Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия крахмала гликолат, стеариновая кислота, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил).
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный препарат
Фармакологическое воздействие
Изониазид считается специфическим противотуберкулезным препаратом, который обладает выраженным бактерицидным действием, главным образом, по отношению к быстро пролиферирующим популяциям микобактерий туберкулеза. Изониазид подавляет синтез миколевой кислоты, которая необходима для образования клеточной стенки микобактерий.
Пиразинамид, производное никотинамида, обладает высокой противотуберкулезной активностью. Его воздействие может быть как бактерицидным, так и бактериостатическим, в зависимости от концентрации лекарства и чувствительности микроорганизмов.
Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, но при одновременном приеме лекарства с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг изониазида Cmax в плазме отмечаются через 1-2 ч. Т1/2 составляет 0.5-1.6 ч ("быстрые ацетиляторы") или 2-5 ч ("медленные"). При нарушении функции печени Т1/2 изониазида удлиняется.
Связь с белками плазмы - до 10 %. Изониазид нормально проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Изониазид ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование - это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью.
В течение 24 ч с мочой выводится 75-95% от введенной дозировки в виде метаболитов (N-ацетилизониазид). Часть изониазида выводится с мочой в неизмененном виде: до 12% у "быстрых ацетиляторов" и до 27% у "медленных ацетиляторов". При выраженной почечной недостаточности у "медленных ацетиляторов" возможна кумуляция лекарства. Пиразинамид быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, нормально проникает в различные ткани и жидкости организма. Его концентрации в спинномозговой жидкости составляют 87-100 % от плазменных концентраций. После однократного приема внутрь
Cmax пиразинамида отмечаются через 1-2 ч, пиразиноевой кислоты - через 4-5 ч.
Связь пиразинамида с белками плазмы составляет 10-20%, пиразиноевой кислоты - 31%.
Подвергается биотрансформации в печени, где под воздействием микросомальных ферментов вначале гидролизуется до пиразиноевой кислоты (которая считается активным метаболитом), а затем превращается в 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Т1/2 пиразинамида - около 9.5 ч, пиразиноевой кислоты - около 12 ч. При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 26 ч и 22 ч соответственно. Препарат выводится в основном с мочой в течение 72 ч: около 3% - в виде неизмененного лекарства, 33% - в виде пиразиноевой кислоты и 36% - в виде других метаболитов.
Препарат Фтизопирам используется внутрь после еды, 1 раз/сут. Дозирование Фтизопирама проводится по изониазиду из расчета 5-10 мг/кг массы больного.
Препарат используется ежедневно в период интенсивной терапии (3-4 мес), в последующее время - через день. Общая курсовая дозировка Фтизопирама для каждого больного индивидуальна и зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости.
Побочное воздействие
Изониазид
Со стороны гепато-билиарной системы: может отмечаться нарушение функции печени, особенно у пациентов с гипотрофией или предшествующими заболеваниями печени, а также у пациентов приклонного возраста.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в животе.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко - раздражительность, эйфория, бессонница, психозы. Иногда вероятно развитие периферической нейропатии, особенно у пожилых пациентов, беременных женщин, пациентов с гипотрофией, заболевших сахарным диабетом, а также у пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе, алкогольной этиологии. Для предупреждения периферической нейропатии предлогается принимать пиридоксин. У заболевших эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.
Аллергические реакции:кожная сыпь, зуд.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия.
Пиразинамид
Со стороны гепато-билиарной системы: реакции со стороны печени варьируют от бессимптомного нарушения функции печеночных клеток, выявляемого только с помощью лабораторных методов, до тяжелого нарушения функции печени, проявляющегося желтухой. Эти побочные эффекты зачастую не появляются при приеме пиразинамида в дозах, не превышающих 25 мг/кг массы тела в сутки; добавление пиразинамида к рифампицину и изониазиду не приводит к увеличению общей частоты токсического поражения печени.
Со стороны пищеварительной системы: могут отмечаться снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, обострение пептической язвы.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в отдельных случаях - галлюцинации, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, повышение свертывания крови, спленомегалия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, повышение концентрации сывороточного железа. Может развиваться подагрический артрит.
Фтизопирам противопоказан пациентам:
С осторожностью назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью. Фтизопирам может оказывать гепатотоксическое воздействие, поэтому его надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, а также у пациентов с гипотрофией.
В период беременности Фтизопирам прописывают только по жизненным показаниям. Изониазид и пиразинамид выделяются с грудным молоком. Женщинам, принимающим Фтизопирам, запрещено кормить ребенка грудью.
Использование при нарушениях функции печени
Фтизопирам может оказывать гепатотоксическое воздействие, поэтому его надлежит использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью назначать препарат лицам с хронической почечной недостаточностью.
Во время лечения препаратом пациенты должны воздерживаться от приема алкоголя.
При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени предлогается регулярно контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.
Для предупреждения и лечения периферической невропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, предлогается дополнительное назначение пиридоксина (витамина В6).
В ряде случаев, особенно у пациентов с приступами подагры в анамнезе, предлогается периодически контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией надлежит учитывать воздействие лекарства на время свертывания крови.
Предлогается контролировать активность АЛТ и ACT в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид надлежит отменять только в тех случаях, если уровни трансаминаз более чем в 3 раза превышают ВГН, поскольку нередко отмечается бессимптомное преходящее повышение уровня печеночных ферментов, которое не требует прекращения приема лекарства. При развитии острого или хронического гепатита изониазид нужно отменить, в последнем случае возобновлять терапию изониазидом запрещено.
При приеме в высоких дозах вероятно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая невропатия), что влияет на возможность к управлению автомобилем и на работу со сложным оборудованием.
Симптомы передозировки: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, острый отек легких, нарушение сознания, коматозное состояние, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.
Лечение: промывание желудка с введением внутрь активированного угля, форсированный диурез, общие меры по поддержанию жизненно важных функций, гемодиализ.
Изониазид
Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных препаратов, включая фенитоин, карбамазепин, вальпроат. При одновременном назначении с изониазидом дозировки указанных препаратов предлогается снижать.
Надлежит избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, так как это может приводить к психическим расстройствам. Механизм этого взаимодействия не установлен.
Изониазид увеличивет сывороточные концентрации карбамазепина и фенитоина, уменьшает концентрацию в крови кетоконазола и циклоспорина.
Антациды уменьшают абсорбцию изониазида.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивных препаратов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, витамина В1; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама, усиливает экскрецию витамина В1; уменьшает содержание ионов цинка в крови, увеличивает их экскрецию.
Потребление алкоголя на фоне терапии изониазидом может повышать риск появления гепатита.
Пиразинамид
Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробеницид, сульфинпиразон. В подобных случаях может потребоваться увеличение дозировки противоподагрических средств.
При одновременном использовании с пиразинамидом концентрации в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года 6 мес.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.