Таблетки светло-желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.
1 таб. рамиприл 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид осажденный, глицина гидрохлорид, глицерил дибегенат, краситель железа оксид желтый.
Таблетки светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью, с редкими вкраплениями более темного цвета и риской на одной стороне.
1 таб. рамиприл 5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид осажденный, глицина гидрохлорид, глицерил дибегенат, краситель железа оксид красный.
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с шероховатой поверхностью и риской на одной стороне.
1 таб. рамиприл 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид осажденный, глицина гидрохлорид, глицерил дибегенат.
Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ. Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат считается длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.
Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез простагландинов. Под влиянием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается ОПСС.
Артериальная гипертензия
Оказывает гипотензивное воздействие в положении пациента лежа и стоя. Понижает ОПСС (постнагрузка), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.
Начало гипотензивного действия - через 1-2 ч после приема внутрь, максимальный результат развивается через 3-6 ч после приема. Воздействие сохраняется не менее 24 ч.
Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда.
Рамиприл понижает ОПСС и, в конечном итоге, АД. Увеличивет минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II стадии; делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл увеличивет выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Результат наступает уже спустя месяц после начала применения лекарства и сохраняется в течение 2 лет после окончания терапии. Обладает кардиопротекторным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, понижает вероятность развития инфаркта миокарда и понижает продолжительность госпитализации.
Нефропатия
У пациентов с диабетической нефропатией рамиприл понижает альбуминурию. При нефропатии другой этиологии рамиприл замедляет прогрессирование почечной недостаточности. При инсулинзависимом сахарном диабете и выраженной диабетической нефропатии рамиприл понижает выраженность протеинурии. При наличии сахарного диабета и хотя бы одного из факторов риска (микроальбуминурия, гипертензия, увеличенный уровень общего холестерина, низкий уровень холестерина-ЛПВП, курение) рамиприл понижает тяжесть осложнений сахарного диабета.
Всасывание
Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи. После всасывания рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под влиянием фермента эстеразы печени. Рамиприлат где-то в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие, фармакологически неактивные метаболиты.
Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема, Cmax рамиприлата - в течение 2-4 ч после приема лекарства. Биодоступность рамиприла составляет 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата.
Выведение
T1/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5-10 мг 1 раз/ составляет 13-17 ч.
После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин, соответственно. Рамиприл и рамиприлат как правило выводятся почками (40-60%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.
При нарушении функции почек их выведение замедляется.
Показания к применению лекарства
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная дозировка для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2.5 мг/ Дозу возможно постепенно повышать каждые 2-3 недели в зависимости от эффекта и переносимости. Наибольшая дозировка составляет 10 мг 1 раз/ Зачастую поддерживающая дозировка составляет 2.5-5 мг 1 раз/ При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме 10 мг/ предлогается назначение комбинированного медикаментозного лечения.
Если больной принимает диуретики, надлежит закончить их прием или понизить их дозу за 2-3 сут до начала лечения Пирамилом. Для таких пациентов рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 1.25 мг 1 раз/
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная дозировка Пирамила составляет 1.25 мг 1 раз.
Дозу возможно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1-2 недели. Дозировки 2.5 мг/ и выше возможно принимать в 1-2 приема. Наибольшая дозировка составляет 10 мг 1 раз/
Для пациентов, принимающих высокие дозировки диуретиков, надлежит понизить их дозировки перед началом лечения Пирамилом, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.
Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда
Лечение начинается на 3-10 сут после острого инфаркта миокарда. Начальная дозировка составляет 2.5 мг 2, через 2 сут дозу повышают до 5 мг 2 При плохой переносимости начальной дозировки 2.5 мг 2, надлежит в течение 2 дней назначить дозу 1.25 мг 2, затем, повысив дозу до 2.5 мг и 5 мг 2 Поддерживающая дозировка составляет 2.5-5 мг 2 Наибольшая суточная дозировка составляет 10 мг.
Нефропатия
Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1.25 мг 1 раз/ В зависимости от переносимости, дозу возможно удваивать с интервалами 2-3 недели до максимальной дозировки - 5 мг.
Если больной принимает диуретики, надлежит закончить их прием или понизить дозу за 2-3 сут до начала лечения Пирамилом; в этом случае рекомендуемая начальная дозировка Пирамила составляет 1.25 мг 1 раз.
Особые группы пациентов
Для пациентов с нарушением функции почек (КК 0.3-0.8 мл/сек/1.73 м2) рекомендуемая начальная дозировка Пирамила составляет 1.25 мг 1 раз, а наибольшая дозировка не должна превышать 5 мг. При выраженной почечной недостаточности (КК менее 0.3 мл/сек/1.73 м2) рекомендуемая начальная дозировка Пирамила составляет 1.25 мг 1 раз, при необходимости дозировка может быть повышена до 2.5 мг.
У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия Пирамила. Лечение надлежит начинать под наблюдением врача с назначения дозировки 1.25 мг. Наибольшая дозировка не должна превышать 2.5 мг.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам приклонного возраста при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также при сердечной недостаточности и одновременном приеме диуретиков. Дозу надлежит подбирать индивидуально в зависимости от целевого уровня АД.
Побочное воздействие
Частота появления нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, губ, языка, гортани, конечностей; очень редко - миалгия, миозит, артралгия/артрит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), васкулит, серозит, эозинофилия.
Прочие: нечасто - астения, повышение температуры тела, алопеция, нарушение вкуса, обоняния, гинекомастия, снижение потенции, шум в ушах; очень редко - гипогликемия, нарушения слуха и зрения, мышечные судороги.
Лабораторные показатели: нечасто - повышение содержания мочевины, креатинина, гиперкалиемия; редко - гипербилирубинемия, гипонатриемия, появление антинуклеарных антител.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженных нарушениях функции печени и/или почек, гиперкалиемии, гипонатриемии, сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии), клинически значимом аортальном или митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), нестабильной стенокардии, тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия, одновременном применении препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков, заболеваниях соединительной ткани (в т.ч., системная красная волчанка, склеродермия - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза), гемодиализе или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран (в частности, AN69), аферезе ЛПНП с декстрансульфатом, десенсибилизирующей терапии, состояниях после трансплантации почки, пациентам приклонного возраста (увеличенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности).
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия Пирамила. Лечение надлежит начинать под наблюдением врача с назначения дозировки 1.25 мг. Наибольшая дозировка не должна превышать 2.5 мг.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек (КК 0.3-0.8 мл/сек/1.73 м2) рекомендуемая начальная дозировка Пирамила составляет 1.25 мг 1 раз/, а наибольшая дозировка не должна превышать 5 мг/ При выраженной почечной недостаточности (КК менее 0.3 мл/сек/1.73 м2) рекомендуемая начальная дозировка Пирамила составляет 1.25 мг 1 раз/, при необходимости дозировка может быть повышена до 2.5 мг/
После приема первой дозировки, а также при увеличении дозировки диуретика и/или Пирамила пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не считается противопоказанием для продолжения лечения Пирамилом, т.к. при восстановлении ОЦК и нормализации уровня АД прием следующих доз лекарства зачастую не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного появления выраженной артериальной гипотензии надлежит уменьшить дозу или отменить препарат. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации должны начинать лечение в условиях стационара.
До и во время лечения Пирамилом нужно регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), уровень калия в плазме крови, формулу крови, гемоглобин, функциональные пробы печени.
При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении уровня печеночных ферментов надлежит прекратить прием ингибиторов АПФ.
Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению уровня калия в сыворотке крови (в частности, гепарин).
У заболевших с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении Пирамила нужен контроль формулы крови 1 раз/мес в течение первых 3-6 мес терапии, а также при первых признаках инфекции. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ надлежит прекратить.
В нечастых случаях при лечении ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом, отмечаются ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно, в любой период лечения, надлежит срочно прекратить прием лекарства, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.
Не предлогается использование диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В нечастых случаях при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ вероятно развитие анафилактоидных реакций, избежать которых возможно, отменив прием ингибиторов АПФ перед каждым сеансом афереза и возобновив его по окончании сеанса.
Антигипертензивные средства, ингибирующие систему ренин-ангиотензин, зачастую оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому назначение рамиприла в таких случаях не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нужно соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно при приеме начальной дозировки, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков.
Симптомы: выраженное снижение АД, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема). Надлежит контролировать функцию жизненно важных органов. При выраженной артериальной гипотензии в случае необходимости прописывают катехоламины, ангиотензин II, в/в - введение физиологического раствора. Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.
Гипотензивные средства, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, снотворные, опиоидные анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное воздействие рамиприла.
Пирамил усиливает гипогликемический результат производных сульфонилмочевины, инсулина.
НПВП могут ослаблять антигипертензивный результат рамиприла, а также вызывать нарушение функции почек, иногда приводящее к развитию почечной недостаточности.
Поваренная соль может ослаблять результат рамиприла.
Препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители пищевой соли, гепарин при одновременном применении с рамиприлом повышают риск развития гиперкалиемии.
При одновременном назначении с лекарствами лития повышается их концентрация в крови, что приводит к усилению нейротоксического и кардиотоксического действия препаратов лития.
Не предлогается одновременное назначение рамиприла с кортикостероидами.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное воздействие рамиприла.
Увеличивет риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими лекарственными средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом.
Не надлежит употреблять алкоголь во время лечения рамиприлом (усиливается угнетающее воздействие этанола на ЦНС).
Эстрогены ослабляют гипотензивный результат (задерживают жидкость) рамиприла.
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.