Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с тиснением "С 127" на одной стороне.
1 таб. клопидогрела гидросульфат 97.875 мг, что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112), маннитол, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: краситель опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол-400, железа оксид красный).
Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Специфический ингибитор агрегации тромбоцитов, оказывает коронарорасширяющее воздействие. Избирательно понижает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под влиянием АДФ, ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Понижает агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами, предупреждая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема лекарства (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный результат (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/ Антиагрегантный результат сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню, в среднем, через 5 дней после прекращения лечения.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Всасывание и распределение
Абсорбция и биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты, составляющее около 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax метаболита, после повторных пероральных приемов клопидогрела в дозе 75 мг, достигается через 1 ч и составляет около 3 мг/л. Клопидогрел считается предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется, в первую очередь, изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и, в меньшей степени, - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Выведение
Выводится почками - 50%, кишечником - 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема клопидогрела в дозе 75 мг у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита в плазме ниже, чем у пациентов с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровых лиц. Хотя ингибирующий результат на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%), по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг.
У заболевших циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и нормально переносился, Cmax клопидогрела, как после приема однократной дозировки, так и в равновесном состоянии, была во много раз выше у заболевших циррозом печени, чем у здоровых лиц.
Показания к применению лекарства
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у заболевших атеросклерозом, в т.ч.:
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для предупреждения ишемических нарушений у заболевших после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) Плагрил® прописывают в дозе 75 мг 1 раз/ Лечение надлежит начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q ) лечение надлежит начинать с назначения однократной нагрузочной дозировки 300 мг, затем продолжать применение лекарства в дозе 75 мг 1 раз/ (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг).
Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая дозировка должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат прописывают в дозе 75 мг 1 раз с использованием начальной нагрузочной дозировки в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозировки. Комбинированную терапию начинают как возможно ранее после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
Побочное воздействие
В зависимости от частоты появления выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - > 1%, нечастые - 0.1-1%, редкие - 0.01-0.1%, очень редкие - < 001%.
Дерматологические реакции: нечасто - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко - повышение температуры тела, увеличение креатинина крови.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
Противопоказано применение лекарства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при умеренной печеночной недостаточности.
При тяжелых нарушениях функции печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при умеренной почечной недостаточности
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное воздействие нежелательно, курс лечения надлежит прекратить за 7 дней до операции.
Заболевших надлежит предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения лекарства кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме лекарства, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый для больного лекарственный препарат.
В период лечения нужно контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени надлежит помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Применение в педиатрии
Препарат не прописывают детям в возрасте до 18 лет в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила обнаружено не было.
Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таблетки по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозировки (75 мг/).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
При одновременном использовании Плагрил усиливает антиагрегантный результат ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов, НПВС, увеличивет риск развития кровотечений из ЖКТ.
Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел увеличивет концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.