Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, с маркировкой "HCQ" на одной из сторон и "200" - на другой; на изломе - белые. 1 таб. гидроксихлорохина сульфат 200 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон К25, крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная. Состав оболочки: Opadry OY-L-28900 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 4000, лактозы моногидрат, вода очищенная).
Клинико-фармакологическая группа: Производное 4-аминохинолина. Противомалярийный и амебицидный препарат. Иммунодепрессант.
Фармакологическое воздействие
Противомалярийный препарат. Гидроксихлорохин обладает несколькими различными фармакологическими свойствами, которые могут обусловливать его терапевтический результат: взаимодействие с сульфгидрильными группами, изменение активности ферментов (в т.ч. фосфолипазы, натрия аденозиндифосфат-Н-цитохром (НАД-Н-цитохром) С-редуктазы, холинэстеразы, протеаз и гидролаз); связывание с ДНК; стабилизацию лизосомальных мембран; ингибирование синтеза простагландинов, хемотаксиса и фагоцитоза полиморфоядерных клеток; уменьшение синтеза моноцитами интерлейкина-1 и высвобождения сулероксиданиона нейтрофилами.
Внутриклеточная концентрация и повышение рН в лизосомах объясняет как антипротозойную, так и противоревматическую активность гидроксихлорохина. Препарат, активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. На гаметы Plasmodium falciparum плаквенил не воздействует. Препарат оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное воздействие.
Всасывание
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Tmax составляет 2-4.5 ч, Cmax после приема внутрь в дозе 155 мг - 948 нг/мл, после приема внутрь в дозе 310 мг - 1895 нг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 45%. Vd составляет 5-10 л/кг. Нормально распределяется в организме, накапливаясь в клетках крови, в печени, легких, почках, в сетчатке глаза. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке, в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах и в тканях, богатых меланином. Проникает через плацентарный барьер. В небольших количествах определяется в грудном молоке.
Метаболизм и выведение
В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты и выводится как правило почками, а также - с желчью. Экскреция лекарства медленная. T1/2 составляет около 50 дней (цельная кровь) и 32 дня (плазма).
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных случаев):
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока. Все дозировки лекарства приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания. При ревматических заболеваниях терапевтическая активность отмечается при кумуляции лекарства.
Для развития терапевтического эффекта препарат надлежит принимать в течение нескольких недель, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Адекватный терапевтический результат развивается через несколько месяцев приема лекарства. Если объективного улучшения в состоянии больного не наблюдают в течение 6 месяцев лечения, то препарат надлежит отменить.
Ревматоидный артрит: для взрослых начальная дозировка составляет 400-600 мг/сут, поддерживающая дозировка - 200-400 мг/сут. Ювенильный хронический артрит: дозировка не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела или 400 мг/сут (надлежит выбирать наименьшую эффективную дозу). Системная и дискоидная красная волчанка: для взрослых начальная дозировка составляет 400-800 мг/сут, поддерживающая дозировка - 200-400 мг/сут. Фотодерматит: лечение должно быть ограничено периодами максимальной экспозиции светом. Для взрослых может быть достаточно 400 мг/сут.
Малярия
Для предупреждения малярии взрослым препарат прописывают в дозе 400 мг в один и тот же день недели.
Для детей еженедельная подавляющая дозировка составляет 6.5 мг/кг массы тела (для расчета берется "идеальная" масса тела), однако, вне зависимости от массы тела, не должна превышать дозу взрослых. Если условия позволяют, то профилактическую терапию надлежит начать за 2 недели въезда в эндемическую зону. Если это невозможно, то взрослым возможно назначить начальную двойную дозу 800 мг, детям - 12.9 мг/кг (однако не более 800 мг), разделив на 2 приема с промежутком в 6 ч. Профилактическую терапию надлежит продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемической зоны.
Для лечения острых приступов малярии препарат прописывают взрослым в начальной дозе 800 мг, затем 400 мг через 6 или 8 ч, далее - по 400 мг в течение 2 следующих дней; общая дозировка - 2 г. Однократное использование в дозе 800 мг также было признано эффективным.
Дозировка для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом массы тела.
Детям препарат прописывают в общей дозе 32 мг/кг (однако не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме: первая дозировка – 12.9 мг/кг (не более однократной дозировки 800 мг); вторая дозировка – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозировки; третья дозировка – 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозировки; четвертая дозировка – 6.5 мг/кг (не превышая 400 мг) через 24 ч после третьей дозировки.
Для поддерживающей терапии используют минимальную эффективную дозу, не превышающую 6.5 мг/кг/сут (для расчета берутся значения идеальной массы тела).
Побочное воздействие
Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения, как появление "пелены" перед глазами или фотофобию. Эти изменения могут быть обратимыми при прекращении лечения. Вероятно снижение зрения из-за нарушения аккомодации, которое зависит от дозировки и считается обратимым.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, зуд, изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти реакции зачастую быстро проходят при прекращении лечения. Вероятно обострение псориаза; редко - фотосенсибилизация; очень редкие случаи пузырчатки (которую надлежит отличать от псориаза), иногда сопровождающейся повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены лекарства побочные эффекты зачастую обратимы. Аллергические реакции: возможны буллезная сыпь, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона.
При длительном использовании и в высоких дозах возможна гепатотоксичность; имеются сообщения о единичных случаях нарушения функции печени; единичные случаи внезапно развившейся печеночной недостаточности. В отдельных случаях - нарушения функции печени; в единичных случаях - внезапно развившаяся печеночная недостаточность.
В случае обнаружения гипертрофии миокарда желудочков и нарушений проводимости (AV-блокада) надлежит иметь в виду возможность хронической интоксикации (в эти ситуациях требуется отмена лекарства).
С осторожностью надлежит принимать препарат при ретинопатии (при макулопатии препарат противопоказан), нарушении костномозгового кроветворения, психозе (в т.ч. в анамнезе), порфирии, псориазе, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, при печеночной и/или почечной недостаточности, гепатите.
Данные о использовании лекарства при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Надлежит отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать повреждения со стороны ЦНС, в т.ч. ототоксичность (слуховую и вестибулярную токсичность, врожденную глухоту), ретинальные кровотечения и аномальную пигментацию сетчатки.
Учитывая это, надлежит избегать применения гидроксихлорохина при беременности за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает возможный риск для плода. Надлежит тщательно взвесить необходимость применения лекарства в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Частота ретинопатии, если не превышается рекомендованная суточная дозировка, невелика. Превышение рекомендованной суточной дозировки увеличивает риск повреждения сетчатки и ускоряет этот процесс. Перед началом курса лечения препаратом надлежит провести тщательное исследование обоих глаз. Исследование должно включать определение остроты зрения, цветового зрения и изучение полей зрения. Во время терапии такое исследование надлежит проводить не реже 1 раза в 6 месяцев. Более частое исследование надлежит проводить в следующих случаях: - дневная дозировка, превышающая 6.5 мг/кг идеальной (не повышенной) массы тела (при расчете дозировки с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов); - почечная недостаточность; - суммарная дозировка более 200 г; - пациенты приклонного возраста; - сниженная острота зрения.
Если происходят негативные изменения зрения (в т.ч. снижение остроты зрения, изменение цветового зрения), надлежит срочно отменить препарат. Больным требуется продолжительное наблюдение, т.к. вероятно прогрессирование этих нарушений. Изменения сетчатки могут прогрессировать даже после отмены лекарства.
С осторожностью предлогается использовать препарат у пациентов с с заболеваниями печени и почек. Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозировки. Надлежит с соблюдать осторожность при использовании лекарства у пациентов, страдающих желудочно-кишечными, неврологическими или гематологическими заболеваниями, при повышенной чувствительности к хинину, с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирией и псориазом.
При длительной терапии надлежит периодически проводить полный анализ крови, при появлении нарушений гидроксихлорохин должен быть отменен. Не надлежит назначать препарат пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы. Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается слабость, препарат надлежит отменить. Малярия. Гидроксихлорохин неэффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов P . faiciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм P.vivax, P.ovale и P.malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при назначении его в профилактических целях, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызываемого ими.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и вызывать помутнение зрения. Если это состояние не протекает само по себе, то дозу лекарства возможно временно уменьшить.
Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже при использовании лекарства в дозе 1-2 г возможен летальный исход. Симптомы: головная боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемия, нарушения ритма и проводимости, за которыми надлежит остановка сердца и дыхания. Т.к. эти эффекты могут развиться сразу же после принятия чрезмерной дозировки лекарства требуется проведение неотложной терапии.
Надлежит срочно принять меры для удаления лекарства из желудка, назначить активированный уголь в дозе, как минимум в 5 раз превышающей принятую дозу лекарства, что может приостановить дальнейшую абсорбцию (при введении угля в желудок через зонд в течение 30 мин после принятия лекарства).
Целесообразно назначение диазепама парентерально (описано снижение кардиотоксичности хлорохина на его фоне). Лечение: при необходимости надлежит проводить ИВЛ и противошоковую терапию. Нужен постоянный врачебный контроль в течение не менее 6 ч после купирования симптомов передозировки.
При одновременном использовании гидроксихлорохина и дигоксина вероятно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации надлежит тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке). Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, может потребоваться уменьшение дозировки инсулина или гипогликемических препаратов.
Вероятно также взаимодействие гидроксихлорохина сульфата с антибиотиками группы аминогликозидов (угнетение нервно-мышечной передачи); с циметидином (угнетение метаболизма гидроксихлорохина сульфата, что может приводит к повышению его концентрации в плазме крови); антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина; уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
При одновременном использовании антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. вероятно снижение абсорбции лекарства.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°С. Срок годности - 3 года.