Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой букв "А" над "FL" на одной стороне и "2.5" - на другой; на изломе - мелкозернистые, однородные, белого цвета.
Вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза, гипромеллоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой букв "А" над "Fm" на одной стороне и "5" - на другой; на изломе - мелкозернистые, однородные, белого цвета.
Вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза, гипромеллоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой букв "А" над "FE" на одной стороне и "10" - на другой; на изломе - мелкозернистые, однородные, белого цвета.
Вспомогательные вещества: воск карнаубский, гипролоза, гипромеллоза, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, макроголглицерила гидроксистеарат, макрогол, пропилгаллат, натрия алюмосиликат, натрия стеарилфумарат, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Блокатор кальциевых каналов
Фармакологическое воздействие
Фелодипин считается антагонистом кальция с высокой сосудистой селективностью, который понижает артериальное давление за счет снижения системного периферического сосудистого сопротивления. Благодаря высокой сосудистой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сердечную сократимость или проводимость. Поскольку препарат не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, фелодипин не вызывает ортостатической гипотонии.
Фелодипин обладает мягким натрийуретическим/диуретическим эффектом и не вызывает задержки жидкости в организме.
Фелодипин полезен при всех степенях артериальной гипертонии. Может использоваться, как в роли монотерапии, так и в комбинации с иными антигипертензивными лекарствами, в частности, бета-адреноблокаторами, диуретиками или ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента для достижения более выраженного эффекта. Фелодипин понижает как систолическое, так и диастолическое давление и может назначаться при изолированной систолической гипертонии.
Фелодипин сохраняет антигипертензивный результат во время одновременного приёма с нестероидными противовоспалительными лекарствами.
Фелодипин обладает антиангинальным и антиишемическим эффектами за счет улучшения баланса снабжения /потребления миокарда кислородом.
Фелодипин понижает сосудистое сопротивление коронарных артерий и увеличивет коронарный кровоток и доставку кислорода к миокарду за счёт эпикардиальных артерий и артериол.Фелодипин нормально противодействует спазму коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления фелодипином приводит к снижению постнагрузки левого желудочка и надобности миокарда в кислороде.
Фелодипин делает лучше переносимость физической нагрузки и понижает частоту появления приступов у заболевших со стабильной стенокардией напряжения. Происходит уменьшение симптоматической и немой ишемии миокарда у заболевших с вазоспастической стенокардией. Фелодипин может использоваться в роли монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами у заболевших со стабильной стенокардией.
Фелодипин полезен и нормально переносится взрослыми пациентами вне зависимости от возраста и расы, а также при сопутствующих патологиях, в частности, при застойной сердечной недостаточности, бронхиальной астме и других обструктивных заболеваниях легких, при почечной недостаточности, диабете, подагре, гиперлипидемии, болезни Рейно, у заболевших, перенесших трансплантацию почки. Фелодипин не оказывает влияния на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.
Механизм действия
Основной фармакодинамической чертой лекарства считается его выраженная сосудистая селективность по сравнению с миокардиальной селективностью. Гладкомышечные клетки артериальных резистивных сосудов особенно чувствительны к фелодипину. Фелодипин ингибирует электрическую и сократительную активность сосудистых гладкомышечных клеток, воздействуя на кальциевые каналы клеточных мембран.
Гемодинамические эффекты
Основным гемодинамическим эффектом фелодипина считается снижение системного периферического сосудистого сопротивления, приводящего к снижению артериального давления. Этот результат носит дозозависимый характер. Зачастую, явное снижение артериального давления происходит через 2 часа после приема первой дозировки и длится в течение 24 часов. Соотношение между средним изменением артериального давления, измеренного через 24 часа к измеренному через 4 часа от времени приёма лекарства, превышает 50%.
Концентрация фелодипина в плазме крови положительно коррелирует со снижением системного периферического сопротивления и артериального давления.
Кардиальные эффекты
В терапевтических дозах фелодипин не оказывает эффекта на сократимость миокарда, а также атриовентрикулярную проводимость или рефрактерность. У пациентов с сердечной недостаточностью фелодипин главным образом оказывает воздействие на функцию левого желудочка, что выявляется при оценке фракции выброса и ударного объема, не вызывая нейрогормональной активации. Но, фелодипин, по-видимому, не влияет на выживаемость. Плендил может использоваться у пациентов с артериальной гипертонией или стенокардией, также в случаях нарушения функции левого желудочка. Антигипертензивное лечение фелодипином связано с выраженной регрессией уже развившейся гипертрофии миокарда левого желудочка.
Почечные эффекты
Фелодипин оказывает натрийуретический и диуретический результат, благодаря снижению канальцевой реабсорбции натрия. Это противодействие задержке соли и жидкости наблюдается и у других вазодилятаторов. Фелодипин не влияет на суточную экскрецию калия. При приёме фелодипина наблюдается снижение сосудистого сопротивления почек. Нормальная скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У заболевших с почечной недостаточностью отмечается повышение скорости клубочковой фильтрации. Фелодипин не влияет на экскрецию альбумина с мочой. У заболевших, перенесших трансплантацию почки и получающих циклоспорин, фелодипин понижает артериальное давление и приводит к улучшению как почечного кровообращения, так и к повышению скорости клубочковой фильтрации. Фелодипин может также улучшить функцию трансплантата почки.
В ходе исследования HOT-study (Оптимальное Лечение Гипертонии) оценивалась взаимосвязь между развитием серьёзных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистая смерть), и контрольными цифрами диастолического артериального давления < 90 мм рт.ст, < 85 мм рт.ст., < 80 мм рт.ст., достигнутыми у заболевших на фоне базовой терапии Плендилом. В исследовании принимало участие 18790 заболевших гипертонией (с диастолическим артериальным давлением 100-115 мм рт.ст.) в возрасте от 50 до 80 лет, средний срок наблюдения составил 3.8 лет (3.3-4.9 лет).
Плендил назначался, как монотерапия или в комбинации с бета-блокатором, и/или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и/или диуретиком. В ходе исследования было продемонстрировано преимущество в снижении систолического и диастолического артериального давления до 139 и 83 мм рт.ст соответственно.
Считается, что при снижении диастолического артериального давления со 105 мм рт.ст. до 83 мм рт.ст. возможно предотвратить от 5 до 10 серьёзных сердечно-сосудистых осложнений у каждой 1000 заболевших, проходивших лечение в течение года, что означает снижение риска развития серьёзных сердечно-сосудистых осложнений на 30%. Активное снижение артериального давления было особенно благоприятным в группе заболевших сахарным диабетом.
Абсорбция и распределение
Фелодипин выпускается в виде таблеток с длительным высвобождением активного вещества, которое полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Системная доступность фелодипина приблизительно составляет 15% и не меняется в пределах терапевтической дозировки. Показатель связываемости фелодипина с белками плазмы составляет приблизительно 99%, как правило фелодипин связывается с альбуминовой фракцией.
Лекарственная форма с длительным высвобождением активного вещества удлиняет фазу абсорбции фелодипина, позволяя поддерживать терапевтическую концентрацию лекарства в плазме крови в течение 24 часов. Концентрация лекарства в плазме крови прямо пропорциональна дозе лекарства, в пределах терапевтической дозировки 2.5-10 мг.
Метаболизм и элиминация
Фелодипин интенсивно метаболизируется печенью, все известные его метаболиты не обладают фармакологической активностью. Фелодипин считается интенсивно вымываемым из организма препаратом, и средний плазменный клиренс составляет 1200 мл/мин. Средний показатель полувыведения фелодипина в конечной фазе составляет 24 часа. Не отмечалось значимой кумуляции лекарства при его длительном использовании.
У заболевших приклонного возраста, а также у пациентов со сниженной функцией печени, концентрация фелодипина в крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Показатели фармакокинетики фелодипина не изменяются у пациентов с нарушенной функцией почек, включая пациентов на гемодиализе.
Около 70% от принимаемой дозировки экскретируется в виде метаболитов с мочой, остальная часть экскретируется с фекалиями. Менее 0.5% от принятой дозировки обнаруживается в моче.
Артериальная гипертония
Дозировка должна подбираться индивидуально. Нужно начинать лечение с дозировки 5 мг один раз в день. При необходимости дозировка может быть увеличена или добавлен другой антигипертензивный препарат. Обычная поддерживающая дозировка Плендила составляет от 5 до 10 мг 1 раз/сут. У пожилых пациентов надлежит рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозировки 2.5 мг.
Стенокардия
Дозировка должна подбираться индивидуально. Нужно начинать лечение с дозировки 5 мг 1 раз в сут., при необходимости увеличивая дозу до 10 мг 1 раз/сут.
Таблетки предлогается принимать утром, запивая водой. Таблетки запрещено разламывать, крошить или разжёвывать. Препарат возможно принимать до еды или после легкого завтрака, не содержащего большого количества жиров или углеводов.
Данных о использовании фелодипина у детей нет.
Побочное воздействие
Также как и другие артериолярные дилятаторы, фелодипин может вызывать приливы, головную боль, учащенное сердцебиение, головокружение, чувство усталости. Большинство этих реакций носят дозозависимый характер и возникают сразу после начала лечения или после увеличения дозировки. Если такие реакции возникают, то они зачастую носят транзиторный характер и со временем проходят.
Также как и другие дигидропиридины, фелодипин может вызывать дозозависимую отечность в области голеностопного сустава. Данный результат развивается в результате прекапиллярной вазодилятации и не связан с центральной задержкой жидкости в организме.
Также как и при приёме других антагонистов кальция, приём фелодипина может приводить к умеренной отёчности дёсен у заболевших с выраженным гингивитом и периодонтитом. Данный результат возможно предотвратить или устранить путем проведения тщательной гигиены зубов и полости рта.
Ниже перечисленные побочные эффекты были доложены в ходе проведения клинических исследований и доложены врачами самостоятельно.
В зависимости от частоты появления побочных эффектов их возможно разделить на:
Частые: > 1/100
Не частые: > 1/1000 и < 1/100
Редкие: > 1/10000 и < 1/1000
Крайне редкие: < 1/10000
Частые
Не частые
Редкие
Крайне редкие
Общего характера : Реакции гиперчувствительности, в частности, лихорадка, ангионевротический отек.
Воздействие на возможность управлять транспортом и механизмами
Фелодипин не влияет на возможность управлять транспортом или работу с механизмами.
Фелодипин не надлежит назначать во время беременности.
Фелодипин обнаруживается в грудном молоке. Но, при приеме лекарства в пределах терапевтических доз кормящими женщинами в период лактации, воздействие на ребенка маловероятно
Репродуктивная токсикология
Обследование по фертильности и репродукции на крысах, получавших фелодипин, показало, что в группе животных, получавших препарат в средних и высоких дозах, удлиняется период родов, проявляющийся: сложными родами, увеличенной смертностью плода и ранней постнатальной смертностью. Эти эффекты объяснялись ингибирующим эффектом высоких доз фелодипина на сократительную возможность матки. При назначении в терапевтических дозах препарат не оказывал негативного влияния на фертильность крыс.
Исследования репродуктивности на кроликах показали возможность развития дозозависимого, обратимого увеличения молочных желёз у материнских особей и нарушения развития конечностей плода. Данные нарушения плода развивались при назначении фелодипина на ранних стадиях беременности (до 15 дня беременности).
Симптомы Передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилятации с выраженной гипотонией, иногда брадикардией.
Лечение Вызвать рвоту или промыть желудок по возможности и/или по показаниям.
При выраженной гипотонии нужно проводить симптоматическое лечение.
Больной должен находиться в горизонтальном положении с приподнятыми нижними конечностями. В случае сопутствующей брадикардии предлогается назначение 0.5-1 мг атропина внутривенно. Если этого недостаточно, то нужно повысить объем плазмы внутривенным введением, в частности, глюкозы, физиологического раствора или декстрана. Если выше перечисленные меры оказались недостаточными, то нужно назначение симпатомиметических препаратов с преимущественным эффектом на .1-адренорецепторы.
Одновременное назначение препаратов, взаимодействующих с ферментной системой цитохрома Р 450 3А4, может повлиять на концентрацию в плазме дигидропиридиновых антагонистов кальция, таких как, фелодипин. Было показано, что ингибиторы ферментной системы цитохрома Р 450 3А4 (циметидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол и некоторые флавоноиды, присутствующие в соке грейпфрута), могут способствовать повышению концентрации фелодипина в плазме крови. Индукторы ферментной системы цитохрома Р 450 3А4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты) могут вызывать снижение концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Высокая степень связываемости фелодипина с белками не влияет на несвязанную фракцию других препаратов, тропных к белкам плазмы, в частности, варфарина.
Хранить в местах недоступных для детей.
Не использовать по истечении срока годности.
Срок годности - 3 года.