Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до оранжевого цвета, круглые, с гравировкой "РОТ 20" на одной стороне и риской на обеих сторонах.
1 таб. пароксетина мезилат 25.83 мг, что соответствует содержанию пароксетина 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
Состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).
Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант. Пароксетин считается мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-НТ) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное воздействие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного и панического расстройства.
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на терапевтическое воздействие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-HT нейронами.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к м-холинорецепторам.
Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин характеризуется низким аффинитетом к α1, α2, β-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5-HT1- подобным, 5-НТ2- подобным и гистаминовым Н1-рецепторам.
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающие воздействие на них этанола.
По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата 5-НТ. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.
В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.
Всасывание
После приема внутрь пароксетин нормально всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень.
Распределение
Css достигается к 7-14 дню после начала лечения, фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется.
Клинические эффекты пароксетина (побочное воздействие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме.
В терапевтических концентрациях связывание пароксетина с белками плазмы составляет 95%.
Метаболизм
Поскольку метаболизм пароксетина включает "первое прохождение" через печень, его количество, определяемое в системном кровотоке меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозировки пароксетина или при многократном приеме, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта "первого прохождения" через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого вероятно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме лекарства в низких дозах достигаются низкие концентрации пароксетина в плазме.
Выведение
T1/2 варьирует, однако зачастую составляет около 16-21 ч. Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма при первом прохождении через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией.
Пароксетин выводится в основном в виде метаболитов: 64% метаболитов выводится с мочой и 36% - через кишечник, вероятно, с желчью. В неизмененном виде выводится менее 2% с мочой и менее 1% с желчью.
Показания к применению лекарства
Препарат принимают внутрь 1 раз/, утром, во время еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Дозу подбирают индивидуально в течение первых 2-3 недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируют.
При депрессиях препарат прописывают в дозе 20 мг 1 раз. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг/, наибольшая суточная дозировка - 50 мг, в зависимости от реакции пациента.
При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная терапевтическая дозировка составляет 20 мг/, с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Рекомендуемая средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/, при необходимости дозировка может быть увеличена до 60 мг.
При панических расстройствах препарат прописывают в начальной дозе 10 мг (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики), с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая дозировка - 40 мг. Наибольшая дозировка - 50 мг.
Социально-тревожные расстройства/социофобия: начальная дозировка составляет 20 мг, при отсутствии эффекта в течение как минимум 2 недель вероятно увеличение дозировки максимально до 50 мг. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг с интервалами не менее 1 недели в соответствии с клиническим эффектом.
При посттравматических нарушениях психики для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозировки составляют 20 мг.В некоторых случаях предлогается увеличение дозировки пароксетина максимально до 50 мг/ Дозу надлежит увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.
При генерализованных тревожных расстройствах начальная и рекомендуемая дозировки - 20 мг.
При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая суточная дозировка составляет 20 мг.
Для пациентов приклонного возраста суточная дозировка не должна превышать 40 мг.
Дозировка лекарства должна оцениваться и при необходимости корректироваться в течение 2-3 недель в начале терапии, а затем по мере необходимости. Пациенты должны продолжать лечение в течение периода, достаточного для исчезновения симптомов, по крайней мере, 4-6 месяцев после выздоровления при депрессии и более - при наличии обсессивно-компульсивных и панических расстройств.
Как и для многих других психотропных препаратов, не предлогается резкая отмена лекарства.
Использование пароксетина у детей не предлогается, поскольку его безопасность эффективность в этой популяции не установлены.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек.
Прочие: нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия/галакторея, гипонатриемия, синдром отмены при резкой отмене лекарства.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат при печеночной и почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, мании, патологии сердца, эпилепсии (при нестабильной эпилепсии надлежит избегать приема лекарства), судорожных состояниях, при проведении электроимпульсной терапии, при приеме препаратов, повышающих риск кровотечения, при наличии факторов риска повышенной кровоточивости и заболеваниях, повышающих риск кровоточивости; пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая суточная дозировка составляет 20 мг.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая суточная дозировка составляет 20 мг.
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам, получающим антипсихотические препараты (нейролептики), во избежание развития ЗНС.
Препарат Плизил надлежит назначать не раньше, чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО.
В течение первых нескольких недель приема лекарства надлежит тщательно контролировать состояние пациента в связи с возможными суицидальными попытками, т.к. в это время еще не достигается адекватное терапевтическое воздействие пароксетина.
Лечение Плизилом надлежит прекратить при развитии судорог, а также при первых симптомах мании. При развитии судорог лечение пароксетином прекращают.
В период лечения у пациентов с сахарным диабетом в некоторых случаях требуется коррекция дозировки инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
У пациентов приклонного возраста возможна гипонатриемия.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Плизил не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, несмотря на то, как и при лечении иными психотропными лекарствами, пациенты должны воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, рвота, тремор, сухость во рту, расширенные зрачки, лихорадка, изменения АД, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность, синусовая тахикардия, потливость, сонливость, нистагм, брадикардия, узловой ритм.
В очень нечастых случаях, при одновременном приеме с иными психотропными средствами и/или алкоголем возможны изменения на ЭКГ, кома.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При необходимости – проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.
Прием пищи и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры лекарства.
Пароксетин несовместим с ингибиторами МАО, тиоридазином.
При одновременном назначении с пароксетином увеличивается концентрация проциклидина.
В период лечения больной должен воздерживаться от употребления алкоголя, в связи с возможым усилением токсического действия этанола.
При одновременном использовании с индукторами/ингибиторами ферментов печени возможны изменения метаболизма и фармакокинетики пароксетина.
В связи ингибированием пароксетином изоферментов системы цитохрома Р450 вероятно усиление эффекта барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов (нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазиновых нейролептиков (тиоридазин) и антиаритмиков класса 1 С (в т.ч. пропафенона), метопролола и повышение риска развития побочных эффектов при одновременном назначении этих лекарственных средств.
При одновременном назначении с лекарствами, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозировки пароксетина.
Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне приема варфарина, при этом протромбиновое время не меняется.
При одновременном назначении пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой, НПВС предлогается соблюдать осторожность в связи с возможными нарушениями свертываемости крови.
При одновременном назначении с серотонинергическими лекарствами (трамадол, суматриптан) вероятно усиление серотонинергического эффекта.
При одновременном использовании отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина (как и при назначении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина). Совместный прием с лекарствами лития надлежит проводить под контролем их концентрации лития в плазме крови. Не предлогается совместное назначение с лекарствами, содержащими триптофан.
При использовании пароксетина (как и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) с нейролептиками вероятно развитие ЗНС.
При одновременном назначении пароксетина с фенитоином и иными противосудорожными средствами вероятно снижение концентрации пароксетина в плазме и увеличение частоты побочных эффектов.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.