Преднизолон (Prednisolone)

Преднизолон (Prednisolone) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки диаметром 6.5 мм, с выдавленным символом на одной стороне. 1 таб. преднизолон 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: ГКС для перорального применения.

Фармакологическое воздействие

Синтетический ГКС. Обладает выраженным противовоспалительным действием. Является, что противовоспалительное воздействие 5 мг преднизолона эквивалентно действию 4 мг метилпреднизолона или триамцинолона, 0.75 мг дексаметазона, 0.6 мг бетаметазона и 20 мг гидрокортизона. Минералокортикоидная активность преднизолона составляет около 60% от гидрокортизона. Препарат тормозит развитие симптомов воспаления.

Тормозит накопление макрофагов, лейкоцитов и других клеток в зоне воспаления. Угнетает фагоцитоз, высвобождение микросомальных ферментов, а также синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Вызывает уменьшение проницаемости капилляров, торможение миграции лейкоцитов.

Усиливает синтез липомодулина, ингибитора фосфолипазы А2, высвобождающей арахидоновую кислоту из фосфолипидных мембран с одновременным ингибированием ее синтеза. Механизм иммунодепрессивного действия преднизолона до конца не изучен. Препарат понижает количество Т-лимфоцитов, моноцитов и ацидофильных гранулоцитов, а также связывание иммуноглобулинов с рецепторами на поверхности клеток, тормозит синтез или высвобождение интерлейкинов путем уменьшения бластогенеза Т-лимфоцитов; понижает ранний иммунологический ответ.

Тормозит также проникновение иммунологических комплексов через мембраны и понижает концентрацию компонентов комплемента и иммуноглобулинов. Преднизолон воздействует на дистальную часть почечных канальцев, усиливая обратное всасывание натрия и воды, а также увеличение выделения калия и ионов водорода.

Преднизолон ингибирует секрецию АКТГ гипофизом, что приводит к уменьшению выработки кортикостероидов и андрогенов корой надпочечников. После длительного применения лекарства в высоких дозах функция надпочечников может восстанавливаться в течение года, а в некоторых случаях развивается стойкое подавление их функции.

Преднизолон усиливает катаболизм белков и индуцирует ферменты, участвующие в метаболизме аминокислот. Тормозит синтез и усиливает катаболизм белков в лимфатической, соединительной, мышечной ткани. При длительном использовании вероятно развитие атрофии этих тканей (а также кожи).

Увеличивет концентрацию глюкозы в крови путем индукции ферментов глюконеогенеза в печени, стимуляции катаболизма белков (что увеличивает количество аминокислот для глюконеогенеза) и уменьшения потребления глюкозы в периферических тканях. Это приводит к накоплению гликогена в печени, повышению концентрации глюкозы в крови и повышению резистентности к инсулину. При длительном использовании лекарства вероятно перераспределение жировой ткани.

Угнетает образование костной ткани и усиливает ее резорбцию, снижая концентрацию кальция в сыворотке крови, что приводит к вторичной гиперфункции паращитовидных желез и одновременной стимуляции остеокластов и ингибированию остеобластов. Эти эффекты вместе со вторичным уменьшением количества белковых компонентов в результате катаболизма белков могут привести к подавлению роста костей у детей и подростков и к развитию остеопороза у детей всех возрастов. Усиливает воздействие эндо- и экзогенных катехоламинов.

Преднизолон (Prednisolone) - показания

Эндокринологические заболевания:

  • недостаточность коры надпочечников: первичная (болезнь Аддисона) и вторичная;
  • адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия надпочечников);
  • острая недостаточность коры надпочечников;
  • перед хирургическими вмешательствами и при тяжелых заболеваниях и травмах у пациентов с недостаточностью надпочечников;
  • подострый тиреоидит.

Тяжелые аллергические заболевания, резистентные к другой терапии:

  • контактный дерматит;
  • атопический дерматит;
  • сывороточная болезнь;
  • реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам;
  • постоянный или сезонный аллергический ринит;
  • анафилактический реакции;
  • ангионевротический отек.

Ревматические заболевания:

  • ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит ( в случаях резистентный к другим методам лечения);
  • псориатический артрит;
  • анкилозирующий спондилоартрит;
  • острый подагрический артрит;
  • острая ревматическая лихорадка;
  • миокардит (в т.ч. ревматический);
  • дерматомиозит;
  • системная красная волчанка;
  • мезоартериит гранулематозный гигантоклеточный;
  • системная склеродермия;
  • узелковый периартериит;
  • рецидивирующий полихондрит;
  • ревматическая полимиалгия (болезнь Хортона);
  • системные васкулиты.

Дерматологические заболевания:

  • эксфолиативный дерматит;
  • герпетиформный буллезный дерматит;
  • тяжелый себорейный дерматит;
  • тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
  • грибовидный микоз;
  • пузырчатка;
  • тяжелый псориаз;
  • тяжелые формы экземы;
  • пемфигоид.

Гематологические заболевания:

  • приобретенная аутоиммунная гемолитическая анемия;
  • врожденная апластическая анемия;
  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) у взрослых;
  • гемолиз.

Заболевания печени:

  • алкогольный гепатит с энцефалопатией;
  • хронический активный гепатит.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях или саркоидозе.

Воспалительные заболевания суставов:

  • острый и подострый бурсит;
  • эпикондилит;
  • острый тендовагинит;
  • посттравматический остеоартрит.

Онкологические заболевания:

  • острые и хронические лейкозы;
  • лимфомы;
  • рак молочной железы;
  • рак предстательной железы;
  • множественная миелома.

Неврологические заболевания:

  • туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком;
  • рассеянный склероз в фазе обострения;
  • миастения.

Заболевания глаз (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы):

  • тяжелый вялотекущий передний и задний увеит;
  • неврит зрительного нерва;
  • симпатическая офтальмия. Перикардит.

Заболевания органов дыхания:

  • бронхиальная астма;
  • бериллиоз;
  • синдром Леффлера;
  • симптоматический саркоидоз;
  • молниеносный или диссеминированный туберкулез легких (в комбинации с противотуберкулезной химиотерапией);
  • хроническая эмфизема легких (резистентная к лечению аминофиллином и бета-адреномиметиками).

При пересадке органов и тканей для профилактики и лечения реакции отторжения трансплантата (в комбинации с иными иммунодепрессивными лекарствами).

Преднизолон (Prednisolone) - режим дозирования

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. В соответствии с суточным ритмом секреции эндогенных глюкокортикоидов препарат рекомендуют принимать 1 раз/сут утром. В некоторых случаях требуется более частый прием лекарства. После достижения желаемого терапевтического эффекта предлогается постепенное снижение дозировки до минимально эффективной. Средняя рекомендуемая дозировка для взрослых составляет 5-60 мг/сут, наибольшая суточная дозировка - 200 мг.

При рассеянном склероза в период обострения препарат прописывают в дозе 200 мг/сут в течение 7 дней, затем по 80 мг/сут в течение месяца.

Детям дозу устанавливают из расчета 0.14 мг/кг массы тела/сут. в 3-4 приема. В случае пропуска приема дозировки надлежит принять препарат как возможно быстрее или, если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не надлежит принимать двойную дозу одномоментно.

Побочное воздействие

При кратковременном использовании преднизолона (как и других ГКС) побочные эффекты наблюдаются редко. При использовании преднизолона в течение длительного времени вероятно развитие следующих побочных эффектов.

  • Со стороны водно-электролитного баланса: задержка в организме натрия и жидкости, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз, повышение АД, недостаточность кровообращения.
  • Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.
  • Со стороны пищеварительной системы: стероидная язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушение пищеварения, тошнота, увеличенный аппетит. Дерматологические реакции: атрофия кожи, стрии, угри, замедленное заживление ран, истончение кожи, петехии, гематомы, эритема, повышенное потоотделение, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек.
  • Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (возникает чаще всего у детей, после слишком быстрого снижения дозировки, симптомы – головная боль, ухудшение остроты зрения, двоение в глазах); судороги, головокружение, головная боль, нарушения сна.
  • Со стороны эндокринного статуса: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций: болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Кушинга, подавление роста у детей, нарушения менструального цикла, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к углеводам, манифестация латентного сахарного диабета и повышение надобности в инсулине или пероральных гипогликемизирующих препаратах у заболевших с сахарным диабетом, гирсутизм.
  • Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, увеличение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм.
  • Со стороны психической сферы: чаще всего проявляются в течение первых 2 недель терапии, симптомы могут имитировать шизофрению, мании, делириозный синдром; наиболее подвержены развитию психических нарушений женщины и пациенты с системной красной волчанкой.
  • Со стороны обмена веществ: отрицательный азотистый баланс (в результате катаболизма белков).
  • Со стороны лабораторных показателей: увеличение числа лейкоцитов (20 000/мкл), уменьшение количества лимфоцитов и моноцитов, увеличение или уменьшение количества тромбоцитов, увеличение концентрации кальция в крови и в моче, увеличение уровня общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов в сыворотке крови, увеличение концентрации 17-оксикортикостероидов и 17-кетостероидов в моче, уменьшение захвата меченного технеция костной тканью и тканью опухолей мозга, уменьшение захвата меченного йода щитовидной железой; ослабление реакции в кожных аллергических тестах и туберкулиновой пробе. Прочие: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности; облитерирующий артериит, увеличение массы тела, обмороки.

Преднизолон (Prednisolone) - противопоказания

  • системные грибковые инфекции;
  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства.

Преднизолон (Prednisolone) - беременность и лактация

Контролируемые клинические исследования безопасности применения лекарства при беременности не проводились. В экспериментальных исследованиях установлено, что ГКС вызывали увеличение частоты появления расщепления неба, выкидышей, плацентарной недостаточности и задержки развития плода.

В клинической практике тератогенный результат не подтвержден, но существуют данные, указывающие на увеличение риска плацентарной недостаточности, гипотрофии при рождении и гибели плода у женщин, получавших при беременности ГКС. Назначение ГКС при беременности и женщинам детородного возраста допустимо только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о потенциальном риске терапии ГК для плода. Преднизолон выделяется с грудным молоком и может вызвать у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нежелательные эффекты (задержка роста или угнетение выработки эндогенных гормонов коры надпочечников). При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.

Преднизолон (Prednisolone) - особые указания

Преднизолон противопоказан пациентам с системными грибковыми инфекциями из-за риска усиления инфекции. Препарат в некоторых случаях используют при лечении грибковых инфекций амфотерицином В для уменьшения побочных эффектов противогрибкового лекарства, но такая комбинация может привести к развитию недостаточности кровообращения и гипертрофии миокарда левого желудочка сердца, а также к возникновению тяжелой гипокалиемии.

При возникновении стрессовых ситуаций пациентам, получающим Преднизолон, рекомендовано парентеральное введение ГКС. Внезапная отмена ГКС может вызвать развитие острой недостаточности коры надпочечников, поэтому дозу Преднизолона надлежит снижать постепенно. Преднизолон может маскировать симптомы инфекции, снижать резистентность организма к инфекциям, а также уменьшать возможность организма к локализации инфекционного процесса. На фоне применения лекарства возможны клинические проявления латентно протекающего амебиаза.

У лиц, прибывших из тропических стран, или у пациентов с дизентерией неустановленной этиологии, перед применением Преднизолона надлежит исключить дизентерийный амебиаз. Длительное применение Преднизолона увеличивает риск развития вторичных грибковых или вирусных инфекций. На фоне длительного применения ГКС вероятно развитие катаракты, глаукомы (в т.ч. с поражением зрительного нерва).

При использовании Преднизолона в высоких дозах надлежит следить за АД (возможное развитие артериальной гипертензии), массой тела пациентов (вероятно возникновение периферических отеков). Надлежит периодически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке. В некоторых случаях может потребоваться ограничение потребления натрия и увеличение потребления калия. Преднизолон вызывает также увеличение выведения кальция.

Пациентам, получающим ГКС, не надлежит вакцинировать живыми вирусными вакцинами (из-за вероятной репликации вирусов и развития вирусных заболеваний), а также может быть снижение выработки антител. Введение инактивированной вирусной или бактериальной вакцины может не вызвать ожидаемого увеличения количества антител. Возможно вакцинировать пациентов, которые получают ГКС в роли заместительной терапии, в частности, при болезни Аддисона.

Кроме того, у пациентов, принимающих ГКС, существует увеличенный риск развития неврологических осложнений. Назначение ГКС пациентам с активной формой туберкулеза вероятно только в случаи диссеминированного или молниеносного туберкулеза и только в сочетании с противотуберкулезной терапией. Больные с латентным туберкулезом или с положительной туберкулиновой пробой, принимающие Преднизолон, должны находиться под наблюдением из-за высокого риска активизации туберкулезного процесса. При длительном использовании ГКС эта категория пациентов должна получать химиопрофилактику. Применение лекарства может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

При внезапной отмене Преднизолона (особенно после длительного применения) вероятно развитие синдрома отмены (проявляющегося анорексией, повышением температуры тела, миалгией и артралгией, общей слабостью). Симптомы могут проявляться даже в том случае, когда не отмечено недостаточности коры надпочечников. У пациентов с гипотиреозом или циррозом печени воздействие Преднизолона усиливается.

При использовании Преднизолона вероятно развитие психических расстройств (эйфория, бессонница, резкие изменения настроения, изменения личности, тяжелая депрессия, симптомы психоза). Существовавшая раньше эмоциональная неустойчивость или психотические тенденции могут усиливаться на фоне терапии ГКС. При использовании ГКС у пациентов с гипопротромбинемией надлежит с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту.

С осторожностью прописывают препарат при неспецифическом язвенном колите из-за риска развития перфорации кишечника, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулезе кишечника, свежих кишечных анастомозах, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, при почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении, сахарном диабете, нарушении функции печени, глаукоме, вирусных инфекциях, гиперлипидемии, гипоальбуминемии. При развитии перфорации ЖКТ на фоне применения ГКС симптомы перитонита могут быть выражены незначительно или вообще отсутствовать.

У некоторых пациентов на фоне терапии ГКС изменяется количество и подвижность сперматозоидов. Прием лекарства во время еды может уменьшить вероятность развития побочных эффектов со стороны ЖКТ. Эффективность применения антацидных препаратов в предотвращении образовании язвы, кровотечений из ЖКТ или перфорации кишечника не подтверждена.

  • При развитии стероидной миопатии и невозможности отмены терапии ГКС замена преднизолона на другой ГКС может смягчить симптомы. Риск развития остеопороза, связанный с длительным применением ГКС, возможно уменьшить, принимая витамин D и препараты кальция или, если позволяет состояние пациента, выполняя соответствующие физические упражнения.
  • При появлении психоза или депрессии надлежит по возможности уменьшить дозу или прекратить прием лекарства.
  • При необходимости возможно использовать фенотиазин или препараты лития. Применение трициклических антидепрессантов противопоказано. С целью смягчения некоторых проявлений синдрома отмены вероятно назначение ацетилсалициловой кислоты или других НПВС.

Применение в педиатрии

При назначении лекарства детям нужен контроль их роста и развития.

Преднизолон (Prednisolone) - передозировка

Риск появления передозировки усиливается при длительном использовании преднизолона, особенно в высоких дозах. Симптомы: повышение АД, периферические отеки; кроме того вероятно усиление побочных эффектов. Лечение: временно прекратить прием лекарства или понизить дозу.

Преднизолон (Prednisolone) - лекарственное взаимодействие

  • При совместном использовании с сердечными гликозидами повышается риск развития нарушений сердечного ритма и токсичности гликозидов, связанной с гипокалиемией. Барбитураты, противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, глутетимид ускоряют метаболизм ГКС (путем индукции микросомальных ферментов), ослабляют их воздействие.
  • При совместном использовании блокаторы гистаминовых H1-рецепторов ослабляют воздействие преднизолона.
  • При совместном использовании преднизолона с амфотерицином В, ингибиторами карбоангидразы вероятно развитие гипокалиемии, гипертрофии миокарда левого желудочка, недостаточности кровообращения.
  • При совместном использовании с парацетамолом вероятно развитие гипернатриемии, периферических отеков, увеличение выведения кальция, повышается риск развития гипокальциемии и остеопороза, а также гепатотоксических реакций, связанных с парацетамолом.
  • При совместном использовании с анаболическими стероидами, андрогенами повышается риск развития периферических отеков, угрей (такая комбинация требует осторожности, особенно в случае сопутствующих заболеваний сердца и печени).
  • При одновременном использовании с пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены, вероятно увеличение концентрации глобулинов, связывающих стероиды в сыворотке крови, замедление метаболизма, увеличение T1/2 и усиление действия преднизолона.
  • При совместном использовании с холиноблокаторами (атропин) вероятно повышение внутриглазного давления.
  • При совместном использовании с антикоагулянтами (производные кумарина, индадион, гепарин), стрептокиназой, урокиназой вероятно снижение (у некоторых пациентов – повышение) эффективности, вероятно образование язвы и кровотечения из ЖКТ; дозировка должна быть определена на основании протромбинового времени.
  • При совместном использовании с трициклическими антидепрассантами вероятно усиление психических нарушение, связанных с приемом преднизолона (использовании трициклических антидепрессантов для коррекции психических расстройств на фоне приема ГКС не предлогается).
  • При совместном использовании с преднизолоном вероятно ослабление гипогликемического эффекта инсулина и пероральных гипогликемических средств, вероятно повышение уровня глюкозы (что может потребовать коррекции дозировки противодиабетических препаратов).
  • При совместном использовании с преднизолоном может потребоваться коррекция дозировки или прекращение приема антитиреоидных препаратов или гормонов щитовидной железы, т.к. вероятно изменение показателей функции щитовидной железы.
  • При совместном использовании с преднизолоном вероятно ослабление действия калийсберегающих диуретиков, гипокалиемия.
  • При совместном использовании с преднизолоном вероятно ослабление действия слабительных средств и развитие гипокалиемии.
  • При совместном использовании эфедрин может ускорять метаболизм ГКС (может потребоваться коррекция дозировки преднизолона).
  • При совместном использовании преднизолона с иными иммунодепрессивными лекарствами повышается вероятность развития инфекции, лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний.
  • При одновременном использовании с преднизолоном вероятно снижение концентрации изониазида в плазме крови (как правило у лиц с быстрым ацетилированием), может потребоваться коррекция дозировки преднизолона.
  • При одновременном использовании с преднизолоном отмечается ускоренный метаболизм мексилетина и снижение его концентрации в плазме.
  • При совместном использовании с деполяризующими миорелаксантами надлежит учесть, что гипокальциемия, связанная с применением преднизолона, может усиливать блокаду синапсов, приводя к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады. Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, этанол ослабляют воздействие преднизолона, повышают риск развития язвенной болезни и кровотечения из ЖКТ.

Препараты и пища, содержащая натрий, при одновременном использовании с преднизолоном повышают вероятность развития артериальной гипертензии и периферических отеков. На фоне применения ГКС повышается потребность в фолиевой кислоте.

Преднизолон (Prednisolone) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.