Фармакологическое влияние
Стимулятор родовой деятельности. Динопростон (простагландин Е2) считается одним из представителей синтезируемых в физиологических условиях ненасыщенных жирных кислот. Специфический механизм действия при интрацервикальном использовании до конца не выяснен.
Считается, что динопростон усиливает кровоснабжение шейки матки, ускоряя ее созревание (размягчение, сглаживание и раскрытие), что соответствует характерным для хорошо протекающих родов изменениям, приводящим к уменьшению сопротивления шейки матки, одновременному повышению сократительной активности миометрия и родоразрешению.
Динопростон способен также оказывать стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру ЖКТ человека, что иногда может вызывать тошноту и/или рвоту при назначении лекарства для созревания шейки матки. В высоких дозах динопростон может вызывать снижение АД (вероятно из-за действия на гладкую мускулатуру кровеносных сосудов), а также повышение температуры тела; но эти эффекты не наблюдаются при использовании динопростона в дозах, рекомендованных для созревания шейки матки.
Всасывание
После интрацервикального введения в дозе 500 мкг Cmax динопростона в плазме крови достигается через 30-45 мин и после этого быстро снижается до исходной, независимо от уровня сократительной активности матки.
Распределение
Связывание динопростона с альбумином плазмы крови человека составляет 73%. Динопростон распределяется в различных биологических жидкостях и тканях организма матери.
Метаболизм
Динопростон быстро метаболизируется с образованием 13,14-дигидро-15-кето-простагландин Е2, который затем превращается в 13,14-дигидро-15-кето-простагландин А2. Динопростон полностью метаболизируется в организме человека: в значительной степени в легких, а затем печени и почках. В крови и моче человека обнаруживаются не менее 9 метаболитов простагландина Е2.
Выведение
Динопростон и его метаболиты выводятся как правило почками, в небольших количествах - через кишечник.
Начальная дозировка: все содержимое шприца (500 мкг динопростона в 3 г геля) с помощью прилагающегося катетера вводят в цервикальный канал чуть ниже уровня внутреннего зева. После введения лекарства пациентка должна 10-15 мин лежать на спине, чтобы свести к минимуму вытекание геля.
Если ответ на начальную дозу лекарства не достигнут, то препарат вводят повторно. Рекомендуемая повторная дозировка - 500 мкг, а интервал от предыдущего введения - не менее 6 ч. Необходимость дополнительного назначения определяют, исходя из клинической ситуации. Наибольшая рекомендуемая кумулятивная дозировка за 24 ч составляет 1.5 мг.
Инструкция по сборке шприца
Извлечь стерильный шприц и катетер из упаковки.
Побочное влияние
Постмаркетинговые наблюдения
Состояния, при которых противопоказаны длительные сокращения матки:
С осторожностью надлежит использовать препарат при сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, бронхиальной астме, глаукоме или офтальмогипертензии, при вскрывшемся плодном пузыре.
Любая дозировка лекарства, вызывающая продолжительное повышение тонуса матки, представляет определенный риск для эмбриона или плода.
В экспериментальных исследованиях на животных простагландин Е2 вызывает увеличение скелетных аномалий у крыс и кроликов, также выявлена эмбриотоксичность динопростона у крыс и кроликов. Простагландины выделяются с грудным молоком в очень небольших количествах независимо от срока родоразрешения.
Препарат предназначен только для использования в условиях стационара. До назначения лекарства нужно оценить соответствие размеров головки плода и таза женщины. При использовании лекарства надлежит проявлять осторожность, чтобы не допустить введение геля выше уровня внутреннего зева в экстраамниотическое пространство (возможна гиперстимуляция матки).
Во время применения лекарства надлежит следить за процессом созревания и раскрытия шейки матки, осуществлять непрерывный мониторинг сократительной активности матки и состояния плода.
При наличии в анамнезе гипертонических или тетанических маточных сокращений нужно наблюдение за сократительной активностью матки и состоянием плода в течение всего периода индуцированных родов.
При развитии гипертонуса матки или усилении и учащении сокращений матки, а также при изменении частоты сердцебиений плода нужно проводить мероприятия, направленные на обеспечение безопасности плода и матери. Надлежит помнить о возможности разрыва матки.
У женщин старше 35 лет с осложнениями, возникшими во время беременности, а также при сроке беременности более 40 недель существует увеличенный риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания, поэтому использовать динопростон у таких пациенток надлежит с осторожностью. Нужно сразу после родов как возможно ранее определить, не существует ли у пациентки риск развития фибринолиза.
Симптомы: гипертонус матки, усиление и учащение сокращений матки, дистресс плода. Появление симптомов передозировки свидетельствует о повышенной индивидуальной чувствительности к препарату, поскольку истинная передозировка маловероятна в связи с тем, что шприц с препаратом содержит разовую дозу. Лечение: симптоматическое.
Препарат удаляют из влагалища, поместив пациентку в положение полулежа на боку. Если простой отмены лекарства недостаточно для прекращения гиперстимуляции матки и/или дистресса плода, вводят в/в бета-адреномиметики. Показано использование кислорода.
При неэффективности - быстрое родоразрешение. Лекарственное взаимодействие Динопростон усиливает влияние окситоцина на матку, поэтому использовать препарат одновременно с иными средствами, стимулирующими родовую деятельность, не предлогается. Окситоцин возможно использовать только спустя 6 ч после введения динопростона.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, в холодильнике при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года.