Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. периндоприла аргинин 2.5 мг, что соотв. содержанию периндоприла 1.6975 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, продолговатые, закругленные с двух сторон, с насечками с двух боковых сторон и гравировкой в виде логотипа фирмы на одной из лицевых сторон. 1 таб. периндоприла аргинин 5 мг, что соотв. содержанию периндоприла 3.395 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, краситель медный хлорофиллин (Е141ii).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде "сердечка" на одной стороне и логотипа фирмы - на другой. 1 таб. периндоприла аргинин 10 мг, что соотв. содержанию периндоприла 6.79 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, карбоксиметилкрахмал натрия, глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, краситель медный хлорофиллин (Е141ii).
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. АПФ, или кининаза, считается экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл понижает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется, но ЧСС не возрастает. Периндоприл оказывает терапевтическое воздействие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты лекарства не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Артериальная гипертензия При артериальной гипертензии на фоне его применения лекарства отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с положительным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца.
При этом эффекта привыкания не замечено. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее воздействие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также понижает гипертрофию левого желудочка. Сопутствующее назначение тиазидных диуретиков усиливает гипотензивный результат.
Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Сердечная недостаточность Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца; снижение ОПСС; повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Обследование лекарства по сравнению с плацебо показало, что изменения АД после первого приема лекарства Престариум А в дозе 2.5 мг у заболевших с сердечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести статистически достоверно не отличались от изменений АД, наблюдавшихся после приема плацебо.
Цереброваскулярные заболевания
В процессе международного мультицентрового исследования (ПРОГРЕСС) оценивалось воздействие активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течение 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе.
После вводного периода применения периндоприла третбутиламина по 2 мг (эквивалент периндоприла аргинина 2.5 мг) 1 раз/сут в течение 2 недель и затем по 4 мг (эквивалент периндоприла аргинина 5 мг) 1 раз/сут в течение последующих двух недель, 6105 пациентов были рандомизированы на две группы: плацебо (n = 3054) и периндоприл третбутиламин по 4 мг (соответствует 5 мг периндоприла аргинина) (монотерапия) или в комбинации с индапамидом (n = 3051).
Индапамид дополнительно назначался пациентам, не имеющим прямых показаний или противопоказаний для применения диуретиков. Данная терапия назначалась дополнительно к стандартной терапии инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний.
Все рандомизированные пациенты имели в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет.
Величина АД не являлась критерием включения: 2916 пациентов имели артериальную гипертензию и 3189 - нормальное АД. После 3.9 лет терапии величина АД (систолическое/ диастолическое) снизилась в среднем на 9/4 мм рт.ст. Также было показано значительное снижение риска появления повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы) порядка 28% (95% CI (17; 38), р< 0.0001) по сравнению с плацебо (10.1% vs13.8%). Дополнительно было показано значительное снижение риска фатальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у заболевших артериальной гипертензией, так и при нормальном АД, независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.
Стабильная ИБС В ходе международного мультицентрового рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого исследования EUROPA продолжительностью 4 года, была изучена эффективность периндоприла у пациентов со стабильной ИБС. В клиническом исследовании приняло участие 12218 пациентов старше 18 лет: 6110 пациентов принимали периндоприл третбутиламин по 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и 6108 пациентов - плацебо. Основными критериями оценки были сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией.
Для участия в исследовании были отобраны пациенты с ИБС с установленным инфарктом миокарда как минимум за 3 месяца до скрининга, прошедших коронарную реваскуляризацию как минимум за 6 месяцев до скрининга, ангиографически выявленный стеноз (как минимум 70 % сужения одной или более основных коронарных артерий) или позитивный стресс тест при наличии в анамнезе болей в груди.
Препарат назначали в дополнение к стандартной терапии, применяемой при гиперлипидемии, артериальной гипертензии и сахарном диабете. Большинство пациентов принимали антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. К концу исследования соотношение количества пациентов, принимавших перечисленные группы препаратов, составляло 91%, 69% и 63% соответственно.
Через 4.2 года результатом терапии периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг 1 раз/сут было значительное уменьшение относительного риска на 20% (95% CI ) развития изначально определенных осложнений: у 488 (8%) пациентов из группы, принимающей периндоприл третбутиламин, и у 603 (9.9 %) пациентов из группы плацебо (р = 0.0003). Результат при этом не зависел от пола, возраста, АД и наличия инфаркта миокарда в анамнезе.
Всасывание
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается через 1 ч. Приблизительно 27 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит.
Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов - вес они являются неактивными веществами. T1/2 периндоприла из плазмы составляет 1 ч. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Прием лекарства во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность лекарства.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, преимущественно с АПФ, и носит дозозависимый характер. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг.
Выведение
Периндоприлат выводится почками и общий T1/2 несвязанной фракции составляет 17 ч, что обеспечивает равновесное состояние в течение 4 сут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у заболевших с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозировки лекарства желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У заболевших с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Несмотря на то, количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозировки лекарства не требуется.
Препарат прописывают внутрь 1 раз/сут утром, перед приемом пищи. Артериальная гипертензия Рекомендуемая начальная дозировка составляет 5 мг 1 раз/сут, утром.
При неэффективности терапии в течение месяца, дозировка может быть повышена до 10 мг 1 раз/сут.
При назначении ингибиторов АПФ пациентам с выраженной активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (при реноваскулярной артериальной гипертензии, нарушении водно-солевого баланса, терапии диуретиками, тяжелой артериальной гипертензии, сердечной декомпенсации) может отмечаться непредсказуемое резкое снижение АД, для предупреждения которого предлогается прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Престариум А.
При невозможности отменить диуретики, начальная дозировка лекарства Престариум А составляет 2.5 мг. При этом нужно контролировать функции почек и содержание калия в сыворотке крови. В последующем, при необходимости, дозировка может быть повышена. У пациентов приклонного возраста лечение надлежит начинать с дозировки 2.5 мг/сут, и в дальнейшем, при необходимости, постепенно повышать ее вплоть до максимальной дозировки 10 мг/сут.
Сердечная недостаточность
Лечение препаратом Престариум А в комбинации с некалийсберегающими диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами, предлогается начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат в начальной дозе 2.5 мг 1 раз/сут, утром. В последующем, в зависимости от переносимости и ответа на терапию, через 2 недели лечения дозировка лекарства может быть повышена до 5 мг 1 раз/сут.
У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии, в частности, со сниженным содержанием солей при наличии или без гипонатриемии, гиповолемии или приеме диуретиков, перед началом приема лекарства Престариум А, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы. Такие показатели как величина АД, функции почек и содержание калия в плазме крови надлежит контролировать как до начала, так и в процессе терапии.
Профилактика повторного инсульта
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, терапию препаратом Престариум А надлежит начинать с дозировки 2.5 мг в течение первых 2 недель до введения индапамида. Терапию надлежит начинать в любое (от 2 недель до нескольких лет) время после перенесенного инсульта. Снижение риска сердечно-сосудистых осложнений При стабильной ИБС терапию препаратом Престариум А надлежит начинать с дозировки 5 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Затем суточная дозировка должна быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек).
Пациентам приклонного возраста надлежит начинать терапию с дозировки 2.5 мг 1 раз/сут в течение одной недели, затем по 5 мг 1 раз/сут в течение следующей недели перед увеличением дозировки до 10 мг 1 раз/сут (в зависимости от функции почек).
При нарушении функции почек дозу лекарства Престариум А надлежит подбирать с учетом степени почечной недостаточности и под регулярным контролем содержания калия и КК.
С осторожностью использовать при снижении ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), гипонатриемии, цереброваскулярных заболеваниях, стенокардии - риск резкого снижения АД; при реноваскулярной гипертензии, двусторонний стеноз почечных артерий или наличии только одной функционирующей почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической почечной недостаточности; при системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, склеродермия) и терапии иммунодепрессантами - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; при гиперкалиемии; при стенозе аортального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; во время процедуры гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза ЛПНП; у пациентов после трансплантации почек (отсутствует опыт клинического применения); одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами; хирургическом вмешательстве (общая анестезия); у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства или инсулин (предлогается контролировать уровень глюкозы в крови); у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
Не предлогается применение лекарства Престариум А в I триместре беременности.
При планировании или подтверждении беременности нужно перейти на альтернативную терапию. Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не проводилось. В ограниченном количестве случаев применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не наблюдалось каких-либо пороков развития, связанных с фетотоксичностью.
Периндоприл противопоказан во II и III триместрах беременности, т.к. имеются данные о проявлении фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион (выраженное уменьшение объема околоплодной жидкости), задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (нарушение функции почек, гипотензия, гиперкалиемия). Если терапия периндоприлом проводилась во II и/или III триместрах беременности, нужно провести ультразвуковое обследование функции почек и черепа плода.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком у человека, поэтому не предлогается применение лекарства в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
У заболевших с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Несмотря на то, количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозировки лекарства не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью использовать препарат двустороннем стенозе почечных артерий или наличии только одной функционирующей почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической почечной недостаточности; во время процедуры гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
У пациентов со стабильной ИБС в случае появления эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в период первого месяца терапии Престариумом А, надлежит оценить преимущества и риск до продолжения лечения. Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у заболевших без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у заболевших со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретическими средствами, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, а также при рвоте и диарее.
В большинстве случаев эпизоды выраженного снижения АД отмечаются у заболевших с тяжелой сердечной недостаточностью как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при се отсутствии. Наиболее часто этот побочный результат отмечается у пациентов, получающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или при нарушениях функции почек.
У таких пациентов лечение должно начинаться под тщательным медицинским контролем, желательно в условиях стационара. При этом препарат назначается в малых дозах, с последующим тщательным титрованием дозировки. По возможности, надлежит временно прекратить терапию диуретическими средствами. Подобный подход также используется у заболевших со стенокардией или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к развитию инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений. Перед назначением лекарства Престариум А, как и других ингибиторов АПФ, и во время его приема надлежит тщательно контролировать уровень АД, показатели функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.
С целью уменьшения вероятности развития симптоматической артериальной гипотензии у заболевших, получающих терапию диуретиками в высоких дозах, дозу диуретиков, по возможности, надлежит уменьшить за несколько дней до начала применения лекарства Престариум А В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение лежа на спине.
При необходимости надлежит произвести восполнение ОЦК при помощи в/в введения физиологического раствора. Выраженное снижение АД при первом приеме лекарства не считается препятствием для дальнейшего назначения лекарства. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозировки лекарства.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. Иногда развивающаяся при этом острая почечная недостаточность носит, преимущественно, обратимый характер.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ могут повышаться концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Применение ингибиторов АПФ у заболевших с реноваскулярной артериальной гипертензией сопровождается повышением риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких заболевших начинают под тщательным медицинским наблюдением с назначением лекарства в малых дозах и дальнейшим адекватным подбором дозировки. В течение первых нескольких недель терапии нужно временно прекратить лечение диуретическими средствами и контролировать функцию почек.
У некоторых заболевших, страдающих артериальной гипертензией, при наличии раньше не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующем назначении диуретических средств, может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови. Данные изменения зачастую выражены незначительно и носят обратимый характер. В этом случае предлогается снижение дозировки лекарства Престариум А и/или отмена диуретика.
У заболевших, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. Надлежит избегать назначения ингибиторов АПФ при применении подобного типа мембран. Данные о применении лекарства Престариум А при трансплантации почек отсутствуют. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани может развиваться у заболевших, получающих ингибиторы АПФ, особенно в течение первых нескольких недель терапии.
В нечастых случаях тяжелый ангионевротический отек может возникать на фоне продолжительного применения ингибитора АПФ. В подобных случаях лечение ингибитором АПФ должно быть срочно прекращено, в роли замены надлежит назначить препараты другой фармакотерапевтической группы. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу.
При его развитии экстренная терапия включает в себя, помимо других назначений, немедленное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (1 мг/мл) 0.3-0.5 мл или медленное в/в его введение (в соответствии с инструкцией по приготовлению инфузионного раствора) под контролем ЭКГ и АД. Больной должен быть госпитализирован для лечения и наблюдения не менее чем на 12-24 ч и до полного исчезновения симптомов данной реакции.
При проведении процедуры афереза ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, при назначении ингибиторов АПФ у пациентов могут развиться анафилактические реакции. Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у заболевших, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии пчелиным ядом (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ нужно с осторожностью использовать у пациентов с предрасположенностью к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Надлежит избегать назначения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом.
Несмотря на то, данной реакции возможно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры. Прием ингибиторов АПФ иногда ассоциируется с синдромом, начинающимся с развития холестатической желтухи, прогрессирующей в фульминантный некроз печени, и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не ясен.
При появлении симптомов желтухи или повышении активности ферментов печени у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, надлежит прекратить терапию препаратом и провести соответствующее обследование. Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ.
При правильной функции почек и отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Ингибиторы АПФ назначаются только в экстренных случаях при наличии системных васкулитов, проведении иммунодепрессивной терапии, приеме аллопуринола или прокаинамида, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно на фоне предшествующей почечной недостаточности. Есть риск развития тяжелых инфекционных заболеваний, резистентных к интенсивной антибиотикотерапии.
При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов и предупредить больного о необходимости информировать лечащего врача о появлении любых симптомов инфекции.
Надлежит учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее полезен в роли антигипертензивного средства у пациентов негроидной расы. Данный результат вероятно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лекарства. Применение ингибиторов АПФ у пациентов, состояние которых требует хирургического вмешательства и/или при необходимости общей анестезии, может привести к развитию артериальной гипотензии или коллапсу, что обусловлено резким усилением антигипертензивного действия. Прием периндоприла надлежит прекратить за сутки до хирургического вмешательства.
При развитии артериальной гипотензии нужно поддерживать АД путем восполнения ОЦК. На фоне терапии ингибиторами АПФ вероятно развитие гиперкалиемии, особенно при наличии у пациента почечной и/или сердечной недостаточности, неконтролируемом сахарном диабете. Зачастую не предлогается назначать препараты калия, калийсберегающие диуретики и другие препараты, ассоциированные с риском повышения содержания калия (в частности, гепарин) из-за возможности появления выраженной гиперкалиемии. Если совместный прием указанных препаратов считается необходимым, то терапия должна сопровождаться регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.
У пациентов, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ нужно тщательно контролировать содержание глюкозы в крови. Не предлогается использовать одновременно с периндоприлом препараты лития, калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки.
В связи с тем, что в состав вспомогательных веществ лекарства входит лактозы моногидрат, Престариум А противопоказан больным с лактозной недостаточностью, галактоземией или синдромом глюкозной/галактозной мальабсорбции. В таблетках лекарства Престариум А по 2.5 мг, 5 мг и 10 мг содержится 36.29 мг, 72.58 мг и 145.16 мг лактозы моногидрата соответственно.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ингибиторы АПФ надлежит с осторожностью назначать пациентам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с опасностью развития артериальной гипотензии и головокружения.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения электролитного баланса (такие как повышение концентрации ионов калия, снижение натрия); почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, головокружение, брадикардия, беспокойство и кашель. Лечение: при значительном снижении АД надлежит перевести больного в положение лежа и срочно произвести восполнение ОЦК, по возможности, провести инфузию ангиотензина II и/или ввести в/в катехоламины.
При развитии устойчивой выраженной брадикардии может потребоваться применение искусственного водителя ритма. Нужен постоянный мониторинг жизненно важных функций организма, электролитов сыворотки крови и КК. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. При диализе нужно избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.
В начальном периоде лечения у некоторых пациентов на фоне терапии диуретиками, особенно при избыточном выведении жидкости и/или солей, может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого возможно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества воды и/или хлорида натрия, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозировки периндоприла надлежит проводить с осторожностью. На фоне терапии ингибиторами АПФ, преимущественно, содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, но иногда может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен и амилорид) и препаратов калия, калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови.
В связи с этим их совместное назначение с ингибиторами АПФ не предлогается. Эти комбинации надлежит использовать только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и постоянно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Совместное назначение ингибиторов АПФ и препаратов лития может приводить к обратимому повышению концентрации лития в сыворотке крови и развитию литиевой токсичности.
Дополнительное назначение тиазидных диуретиков на фоне сочетанного применения лития и ингибиторов АПФ увеличивает уже существующий риск развития литиевой токсичности. Совместный прием ингибиторов АПФ и лития не предлогается. Если данной комбинации избежать невозможно, то нужно проводить регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови. Назначение НПВС может сопровождаться ослаблением антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. Более того, установлено, что НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении увеличения содержания калия в сыворотке крови, при этом вероятно также ухудшение функции почек. Преимущественно, эти эффекты носят обратимый характер.
В нечастых случаях может развиваться острая почечная недостаточность, возникающая, преимущественно, при уже существующем нарушении функции почек у пациентов приклонного возраста или на фоне обезвоживания организма. Антигипертензивный результат препаратов может усиливаться на фоне сочетанного применения с ингибиторами АПФ.
Применение нитроглицерина и/или других сосудорасширяющих средств может привести к дополнительному гипотензивному эффекту. При одновременном применении с ингибиторами АПФ аллопуринола, иммунодепрессантов, в т.ч. цитостатических средств и системных ГКС, прокаинамида вероятно повышение риска развития лейкопении. Назначение ингибиторов АПФ может усилить гипогликемический результат инсулина и пероральных гипогликемических средств вплоть до развития гипогликемии.
Преимущественно, данный феномен наблюдается в первые недели сочетанного применения этих препаратов и у пациентов с почечной недостаточностью. Совместное назначение с ингибиторами АПФ трициклических антидепрессантов,антипсихотических средств (нейролептиков), средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный результат ингибиторов АПФ. При назначении такой комбинации надлежит регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. Антацидные средства уменьшают биодоступность ингибиторов АПФ. Периндоприл возможно назначать совместно с ацетилсалициловой кислотой (в роли тромболитика), тромболитическими средствами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Этанол усиливает гипотензивный результат ингибиторов АПФ.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте. Специальных условий для хранения лекарства не требуется. Срок годности - 3 года.