Раствор для в/в введения прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета, свободный от механических включений.
1 мл.
Вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль, трометамол, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии
Фармакологическое воздействие
Примовист представляет собой парамагнитное контрастное средство на основе гадолиния и применяется для Т1 –взвешенной магнитно-резонансной визуализации (МРВ) печени. На динамических и отсроченных изображениях Примовист делает лучше выявление очаговых поражений печени (в том числе их количества, размера, сегментарного распределения и визуализации) и позволяет получить дополнительные данные по характеристике и классификации очаговых поражений печени, увеличивая тем самым достоверность диагноза.
Результат повышения контрастности обусловлен стабильным комплексом гадолиния - Gd-EOB-DTPA. Парамагнитная эффективность или релаксационная возможность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов в плазме, составляет около 8.7 л/ммоль/с при рН 7, температуре 39°С и напряженности магнитного поля 0.47 Т. Она лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. При сканировании с использованием Т1-взвешенных импульсных последовательностей укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных атомных ядер, вызванное ионами гадолиния, приводит к увеличению интенсивности сигнала и, таким образом, к повышению контрастности изображения некоторых тканей. EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (logKGdl=-23.46). Gd-EOB- DTPA считается гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью. Наличие этоксибензильной группы придает комплексу липофильные свойства.
Распределение
После в/в введения активное вещество быстро диффундирует в межклеточное пространство. Через семь дней после в/в инъекции Gd-EOB-DTPA в организме крысы и собаки определяется значительно ниже 1% полученной дозировки, при этом наибольшая концентрация вещества обнаруживается в почках и печени. Активное вещество не протекает через интактный ГЭБ и лишь в незначительной степени диффундирует через плацентарный барьер.
Выведение T1/2 Gd - EOB - DTPA из сыворотки человека составляет 1.0±0.1 ч и значительно не зависит от полученных доз. T1/2 в терминальной фазе равен 1.65±0.23 ч или менее. Наблюдаемая фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозировки 0.4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела. Gd - EOB - DTPA полностью выводится из организма в равном соотношении через почки и гепатобилиарную систему.
Характеристики у пациентов При тяжелых нарушениях функций почек и печени характер экскреции изменяется соответствующим образом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени T1/2 из сыворотки увеличивается в незначительной степени, тогда как у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (нуждающихся в гемодиализе) T1/2 заметно возрастает.
Примовист предназначен исключительно для диагностических целей.
Общие правила проведения процедуры Нужно соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении магнитно-резонансной томографии. Не предлогается проведение магнитно-резонансной томографии при наличии у пациента кардиостимулятора и/или ферромагнитных имплантатов.
В течение двух ч перед обследованием больной должен воздерживаться от приема пищи для снижения риска аспирации, поскольку все контрастные средства могут вызывать такие побочные действия как тошноту и рвоту.
По возможности, во время введения контрастного средства больной должен находиться в горизонтальном положении.После инъекции надлежит наблюдать за состоянием пациента в течение, по крайней мере, 30 мин, поскольку опыт использования контрастных средств показывает, что большинство нежелательных явлений развивается в этот период.
Дозировки Примовист представляет собой готовый к употреблению водный раствор, который вводится в неразведенном виде путем внутривенной болюсной инъекции со скоростью где-то 2 мл/с посредством иглы большого диаметра или постоянного катетера (рекомендуемый размер 18-20 G). После инъекции контрастного средства в/в канюлю надлежит промыть 0.9% раствором хлорида натрия.
Рекомендуемая дозировка Примовиста составляет:
Взрослые: 0.1 мл/кг Примовиста (что соответствует 25 мкмоль/кг массы тела).
Визуализация:
После болюсной инъекции Примовиста® динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить неодинаковую временную картину контрастирования разных типов поражений печени. Эта информация дает возможность классифицировать выявленные образования (доброкачественные/злокачественные) и описать их специфические характеристики. Такой способ дополнительно делает лучше визуализацию гиперваскулярных поражений печени. Отсроченная (гепатоцитарная) фаза начинается где-то через 10 мин после инъекции (в подтверждающих исследованиях большинство данных были получены через 20 мин после инъекции), при этом период визуализации длится не менее 120 мин. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 мин.
Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатоцитарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного вещества позволяет получить дополнительную информацию.
Печеночная экскреция Примовиста® обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы.
Побочное воздействие
Ни одна из отдельных побочных реакций не отмечалась с частотой, превышающей уровень "нечасто".
Большинство побочных явлений было легкой и умеренной интенсивности. Исходя из данных по более, чем 1400 пациентам, отмечались следующие нежелательные явления, которые классифицировались исследователями как (вероятно, вероятно и бесспорно) связанные с использованием лекарства.
В представленной ниже таблице нежелательные реакции распределены по системам организма.
Побочные эффекты
Класс системы органов / Нечасто (≥1/1000, < 1/100) / Редко (< 1/1000)
В очень нечастых случаях могут иметь место анафилактоидные реакции, в т.ч. шок.
После введения Примовиста менее чем у 1% пациентов отмечалось небольшое повышение сывороточных уровней железа и билирубина, которые, несмотря на то, возвращались к первоначальным значениям в пределах 1-4 дней без каких-либо симптомов. .
С осторожностью
Исследования на животных не выявили риска тератогенного действия или влияний на фертильность, эмбриональное, а также на пре- и постнатальное развитие. Примовист надлежит вводить беременным женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
Испытания на животных показали, что Примовист в минимальном объеме (менее 0.5% полученной дозировки) попадает в грудное молоко. Примовист надлежит вводить кормящим женщинам только после всесторонней оценки соотношения польза/риск.
Гиперчувствительность Как и для других препаратов этого класса, введение Примовиста может быть связано с развитием анафилактоидных реакций/реакций повышенной чувствительности или других проявлений идиосинкразии, характеризующихся сердечно-сосудистыми, дыхательными или кожными проявлениями. Возможны тяжелые реакции, в т.ч. анафилактический шок.
Как и при проведении других диагностических процедур с контрастными средствами, предлогается послепроцедурное наблюдение за пациентом.
Риск развития реакций повышенной чувствительности возрастает при наличии: предшествующих реакций на контрастные средства; бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний; а также у пациентов, у которых такие реакции развиваются на фоне приема бета-адреноблокаторов, могут быть резистентны к лечению лекарствами, обладающими бета-агонистическим действием.
Вследствие возможного развития тяжелых реакций повышенной чувствительности после инъекции контрастного средства, необходима готовность к проведению экстренных реанимационных мероприятий.
Местная непереносимость
Нужно строго избегать в/м введения лекарства. Согласно экспериментальным результатам Примовист имеет хорошую местную толерантность после его внутрисосудистого (в/в и в/а) введения, а также после паравенозного введения. Но в/м введение вызывает местные реакции непереносимости (местной хемотоксичности), включая очаговый некроз и поэтому этот путь введения нужно строго избегать у человека.
Доклинические данные по безопасности
Результаты доклинических исследований введения повторных доз в отношении токсичности, генотоксичности и токсического влияния на репродукцию свидетельствуют об отсутствии какой-либо опасности для людей.
Правила использования/обращения с лекарственными формами
Данный лекарственный препарат представляет собой готовый к применению раствор, предназначенный только для единичного использования.
Флаконы, содержащие контрастное средство, не предполагают многократного забора доз. Резиновую пробку никогда не надлежит прокалывать более одного раза. Этот лекарственный препарат надлежит набирать в шприц непосредственно перед введением пациенту.
Изначально наполненный шприц надлежит вынимать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед обследованием.
Контрастное вещество, не использованное за одно исследование, подлежит уничтожению.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и применять механизмы Не известно.
Исходя из результатов проведенных на животных исследований острой токсичности, риск острой интоксикации при применении Примовиста отсутствует.
Наибольшая дозировка в 0.4 мл/кг (100 мкмоль/кг) массы тела, которую испытывали на предмет использования при МРВ, нормально переносилась. Среди ограниченного числа пациентов в ходе клинических исследований испытывалась дозировка 2 мл/кг (500 мкмоль/кг) массы тела. У этих пациентов наблюдалась повышенная частота побочных эффектов, но каких-либо дополнительных побочных действий обнаружено не было.
Ввиду малого объема (макс. 10 мл) и крайне низкой абсорбции Примовиста в ЖКТ, а также исходя из данных по острой токсичности, интоксикация вследствие случайного приема контрастного вещества внутрь крайне маловероятна.
Лечение. При случайном введении чрезмерных доз вещества пациентам с выраженной почечной или печеночной недостаточностью Примовист может быть удален из организма путем гемодиализа
Анионные препараты, выделяющиеся, главным образом, с желчью (в частности, рифампицин), могут конкурировать с Примовистом в процессе его выделения печенью, изменяя характер контрастного усиления. Исследования на животных показали, что соединения, принадлежащие к классу рифамицинов, блокируют захват Gd-EOB-DTPA клетками печени, тем самым снижая результат контрастирования печени. В этом случае ожидаемая польза от введения Примовиста может проявиться не в полной мере. О взаимодействиях с иными лекарственными средствами неизвестно. Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента Увеличенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить результат контрастирования печени Примовистом.
Взаимодействие с диагностическими тестами
При определении содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (в частности, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 ч после обследования с Примовистом® могут получаться ложные значения из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.
Несовместимость
Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с иными лекарственными средствами.
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
Срок годности после первого открытия контейнера Примовист химически и физически стабилен.
С точки зрения микробиологии, данный препарат должен быть использован непосредственно после открытия.