Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. пропафенона гидрохлорид 150 мг, что соответствует содержанию пропафенона 135.7 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. пропафенона гидрохлорид 300 мг что соответствует содержанию пропафенона 271.05 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, крахмал кукурузный, коповидон, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза 5, макрогол 6000, титана диоксид, эмульсия диметикона с кремния диоксидом.
Клинико-фармакологическая группа: Антиаритмический препарат. Класс I C.
Фармакологическое воздействие
Антиаритмический препарат класса IС, блокирует быстрые натриевые каналы. Обладает слабой β-адреноблокирующей активностью (соответствует где-то 1/40 части активности пропранолола) и м-холиноблокирующим эффектом. Антиаритмический результат основывается на местноанестезирующем и прямом мембраностабилизрующем действии на миокардиоциты, а также на блокаде адренергических β-адренорецепторов и кальциевых каналов.
Местноанестезирующее воздействие приблизительно соответствует активности прокаина. Пропафенон, блокируя быстрые натриевые каналы, вызывает дозозависимое снижение скорости деполяризации и угнетает фазу 0 потенциала действия и его амплитуду в волокнах Пуркинье и сократительных волокнах желудочков, угнетает автоматизм. Замедляет проведение по волокнам Пуркинье.
Удлиняет время проведения по синоатриальному узлу и предсердиям. При использовании пропафенона происходит удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS (от 15 до 25) на ЭКГ, а также интервалов АН и HV на гисограмме. Замедляя проведение, препарат удлиняет эффективный рефрактерный период в предсердиях, AV-узле, дополнительных пучках, и, в меньшей степени, желудочках. Не замечено каких-либо значительных изменений интервала QT. Электрофизиологические эффекты более выражены в ишемизированном, чем в нормальном миокарде. Оказывает отрицательное инотропное воздействие, которое зачастую выражается при снижении фракции выброса левого желудочка ниже 40%. Воздействие лекарства начинается через 1 ч после приема внутрь, достигает максимума через 2-3 ч и длится 8-12 ч.
Всасывание
После приема лекарства внутрь абсорбируется более 95% пропафенона. Биодоступность лекарства повышается нелинейно с увеличением дозировки (с 5% до 12% при повышении разовой дозировки со 150 мг до 300 мг, а при приеме в дозе 450 мг - до 40-50%). Cmax достигается через 1-3.5 ч и составляет 500-1500 мкг/л.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови и внутренних органов составляет 85-97%. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Vd - 3-4 л/кг.
Метаболизм
Пропафенон почти полностью метаболизируется. Описаны 11 метаболитов лекарства, фармакологически активными являются 5-гидроксипропафенон и N-депропилпропафенон, обладающие сопоставимой с пропафеноном антиаритмической активностью. Окислительный метаболизм зависит от специфического цитохрома, активность которого генетически детерминирована. Терапевтический диапазон концентрации пропафенона в плазме крови составляет 0.5-2 мг/л.
Выведение
T1/2 у пациентов с интенсивным метаболизмом составляет от 2 до 10 ч, у пациентов с замедленным метаболизмом - от 10 до 32 ч. Выводится с мочой - 38% в виде метаболитов (< 1% в неизмененном виде), с желчью - 53% (в виде глюкуронидов и сульфатов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При печеночной недостаточности выведение снижается.
Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом. Препарат принимают после еды. Таблетки надлежит проглатывать целиком, не разжевывая, запивая малым количеством воды. Препарат прописывают по 150 мг 3 раза/сут (каждые 8 ч). Суточная дозировка составляет 450 мг. Дозу увеличивают постепенно (каждые 3-4 дня) до 600 мг/сут (разделенная на 2 приема) или максимально до 900 мг/сут (разделенная на 3 приема). Если на фоне лечения отмечено расширение комплекса QRS или интервала QT более чем на 20% по сравнению с исходными значениями, либо удлинение интервала PQ более чем на 50%, удлинение интервала QT более чем на 500 мсек, увеличение частоты и тяжести аритмии, надлежит уменьшить дозу или временно прервать использование Пропанорма. У пациентов старше 70 лет, а также у заболевших с массой тела <70 кг применяются меньшие дозировки (первую дозу дают в стационаре под контролем ЭКГ и АД).
При нарушении функции печени (возможна кумуляция) Пропанорм применяется в дозах, составляющих 20-30% от обычной. При нарушении функции почек (КК<10 мл/мин) начальная дозировка составляет 50% от исходной.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат при ХОБЛ, миастении (в т.ч миастения gravis), сердечной недостаточности (фракция выброса менее 30%), кардиомиопатии, артериальной гипотензии, печеночном холестазе, печеночной и/или почечной недостаточности, электролитных нарушениях (должны быть обязательно скорректированы до назначения пропафенона), пациентам в возрасте старше 70 лет, пациентам с постоянным или временным электрокардиостимулятором, при одновременном назначении с иными антиаритмическими средствами аналогичного действия.
Использование пропафенона при беременности, особенно в I триместре, вероятно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени (возможна кумуляция) Пропанорм применяется в дозах, составляющих 20-30% от обычной.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек (КК<10 мл/мин) начальная дозировка составляет 50% от исходной.
В течение курса лечения, особенно в начале терапии нужно ЭКГ-мониторирование. Лечение предлогается начинать в условиях стационара, поскольку повышен риск аритмогенного действия, связанного с применением пропафенона. Пропанорм надлежит использовать под контролем электролитного баланса крови (особенно концентрации калия) и ЭКГ; периодически надлежит определять активность печеночных трансаминаз.
При лечении желудочковых нарушений ритма пропафенон эффективнее антиаритмических препаратов IA и IB классов. У пациентов с недостаточностью функции печени биодоступность пропафенона возрастает на 70%, у таких пациентов предлогается понизить дозу и проводить регулярный контроль лабораторных параметров.
Показания и дозу особенно осторожно нужно определять для пациентов с установленным электрокардиостимулятором. Нужно проводить клиническое и лабораторное наблюдение за пациентами, проходящими долгосрочное лечение антикоагулянтами и гипогликемическими лекарствами, при одновременном использовании Пропанорма.
В случае, если при лечении отмечаются синоатриальная блокада или AV-блокада III степени, или часто повторяющаяся экстрасистолия, то лечение нужно прервать. Учитывая возможность проаритмогенного воздействия, препарат предлогается использовать только по назначению и под контролем врача.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта или управлению механизмами
В период лечения нужно воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При одномоментном приеме дозировки, в 2 раза превышающей суточную, симптомы интоксикации могут появляться через 1 ч, максимум - через несколько часов. Симптомы: стойкое снижение АД, тошнота, сухость во рту, рвота, мидриаз, сонливость, экстрапирамидные расстройства, спутанность сознания, брадикардия, удлинение интервала QT, нарушения внутрипредсердной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковые тахиаритмии, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, синоатриальная блокада, AV-блокада, асистолия, кома, судороги, делирий, отек легких. Лечение: промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - ИВЛ и непрямой массаж сердца. Гемодиализ неэффективен.
Запрещено сочетать Пропанорм с лидокаином, т.к. усиливается кардиодепрессивный результат.
Препараты, угнетающие костномозговое кроветворение, при одновременном использовании с пропафеноном увеличивают риск миелосупрессии.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 2 года.