Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, пленочной; в форме яблока, с гравировкой "MSD 72" на одной стороне и "PROSCAR" - на другой. 1 таб. финастерид 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал преджелатинизированный (кукурузный), натриевая соль карбоксиметилового эфира крахмала, железа оксид желтый, натрия докузат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. Состав пленочной оболочки: метилгидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, индигокармин алюминиевый лак.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Фармакологическое воздействие
Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Конкурентный и специфический ингибитор 5-альфа-редуктазы II типа - внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген - дигидротестостерон (ДГТ). Представляет собой синтетическое 4-азастероидное соединение. Хорошо понижает уровень ДГТ как в крови, так и в ткани железы. Подавление образования ДГТ сопровождается уменьшением размеров предстательной железы, увеличением максимальной скорости тока мочи и снижением выраженности симптомов, связанных с гиперплазией предстательной железы.
Финастерид не обладает сродством к рецепторам андрогенов. Препарат не оказывает влияния на липидный профиль, а также на содержание в плазме крови кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона и тироксина. Однократный прием финастерида в дозе 5 мг приводит к быстрому снижению концентрации ДГТ в сыворотке крови с достижением максимального эффекта через 8 ч.
Тем не менее, что уровень финастерида в плазме крови подвергается колебаниям в течении 24 ч, уровень ДГТ остается постоянным. Это означает, что концентрация финастерида в плазме крови напрямую не связана с концентрацией ДГТ в плазме крови.
У пациентов с ДГПЖ, которым Проскар в дозе 5 мг/сут назначался в течение 4 лет, наблюдалось снижение концентрации ДГТ в крови где-то на 70% и уменьшение объема предстательной железы приблизительно на 20%. Кроме этого, приблизительно на 50% снижался уровень простат-специфического антигена (ПСА) по сравнению с его исходным уровнем, что предполагает уменьшение роста эпителиальных клеток предстательной железы. Уровень тестостерона в крови увеличивался приблизительно на 10-20%.
При использовании Проскара в течение 7-10 дней у пациентов, которым была показана простатэктомия, произошло снижение уровня ДГТ в ткани простаты приблизительно на 80% и увеличение уровня тестостерона в ткани простаты в 10 раз по сравнению с их уровнями до начала лечения.
Установлено, что длительное (более 4 лет) использование Проскара у пациентов с ДГПЖ (при умеренно или существенно выраженных симптомах заболевания) снижало риск развития урологических осложнений и хирургических вмешательств (трансуретральная резекция простаты или простатэктомия; острая задержка мочи, требующая катетеризации) на 51% и сопровождалось выраженным и стойким уменьшением объема предстательной железы, а также стойким увеличением максимальной скорости тока мочи и улучшением симптоматики (Обследование PLESS).
У пациентов, принимавших Проскар в течение 3 мес и добившихся снижения объема простаты приблизительно на 20%, при прекращении лечения объем простаты возвращался к прежним размерам через 3 месяца. Таким образом, Проскар вызывает уменьшение размеров увеличенной предстательной железы, делает лучше ток мочи и понижает симптомы, связанные с ДГП.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция лекарства из ЖКТ заканчивается через 6-8 ч после приема. При приеме внутрь биодоступность составляет около 80%. Прием пищи не нарушает биодоступности лекарства. Cmax финастерида в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 93%. Vd составляет 76 л. При исследовании многократного приема финастерида в терапевтических дозах в течение длительного времени показана способность накопления лекарства в организме в малых количествах. При ежедневном приеме внутрь финастерида в дозе 5 мг/сут его концентрация в плазме достигает 8-10 нг/мл и сохраняется на этом уровне в течение длительного времени.
У пациентов, которые получали Проскар в течение 7-10 дней, финастерид проникает через ГЭБ, но содержание лекарства в спинномозговой жидкости не достигает значимых концентраций. При приеме Проскара в дозе 5 мг/сут также было отмечено его проникновение в семенную жидкость. При этом концентрация финастерида в семенной жидкости взрослых мужчин оказывалась в 50-100 раз ниже его концентрации в плазме крови.
Метаболизм и выведение
T1/2 финастерида из крови в среднем составляет 6 ч. Системный клиренс составляет около 165 мл/мин. У мужчин после приема внутрь однократной дозировки финастерида 39% принятой дозировки выводилось с мочой в форме метаболитов (предположительно м неизмененный финастерид с мочой не выводится); 57% принятой дозировки выводилось с калом. Установлено, что два метаболита финастерида обладают менее выраженным ингибирующим действием на 5-альфа-редуктазу.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста скорость выведения финастерида несколько снижается. У мужчин старше 70 лет T1/2 финастерида составляет около 8 ч, по сравнению с лицами в возрасте от 18 до 60 лет, у которых T1/2 финастерида - 6 ч. Но это не считается показанием для уменьшения дозировки лекарства у лиц старшего возраста. Для пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (КК от 9 до 55мл/мин) не выявлено различий в скорости выведения однократной дозировки финастерида по сравнению со здоровыми добровольцами.
Связывание с белками плазмы у пациентов этих групп также не различалось. Это объясняется тем, что у пациентов с почечной недостаточностью доля метаболитов финастерида, в нормальных условиях экскретируемая с мочой, выводится с калом. Это подтверждается увеличением у этих пациентов количества метаболитов финастерида в кале при одновременном снижении их концентрации в моче. В связи с изложенным, у пациентов с почечной недостаточностью, которым не показан гемодиализ, коррекции дозировки Проскара не требуется.
Лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы с целью:
Рекомендуемая дозировка составляет 5 мг (1 таб.) 1 раз/сут независимо от приема пищи. Проскар возможно использовать в роли монотерапии или в комбинации с доксазозином.
Для пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (при снижении КК до 9 мл/мин) не требуется индивидуального подбора дозировки, поскольку фармакокинетические исследования не выявили каких-либо изменений в распределении финастерида у данной категории заболевших.
Для пациентов приклонного возраста также нет необходимости в подборе дозировки, хотя фармакокинетические исследования указывают на то, что выведение финастерида у пациентов старше 70 лет несколько снижается.
Побочное воздействие
В исследовании PLESS оценка безопасности была проведена у 1524 пациентов, получавших Проскар в дозе 5 мг/сут, и у 1516 пациентов, получавших плацебо в течение 4 лет. У 4.9% (74) пациентов лечение было отменено из-за побочных явлений, приписываемых Проскару, по сравнению с 3.3% (50) пациентов, получавших плацебо.
При этом у 3.7% (57) пациентов, принимавших Проскар, и 2.1% (32) пациентов, принимавших плацебо, лечение было отменено из-за нарушения половой функции, которое явилось наиболее часто наблюдаемым побочным явлением. В первый год лечения импотенция, снижение либидо и нарушение эякуляции встречались чаще у пациентов, принимающих Проскар в сравнении с плацебо.
При использовании Проскара на 2-4 году исследования частота появления вышеперечисленных побочных эффектов у пациентов, принимающих Проскар, не отличалась от таковой у пациентов, принимающих плацебо.
При длительном использовании Проскара не замечено увеличения частоты и силы побочных эффектов, а число случаев нарушения сексуальной функции, связанных с приемом лекарственного лекарства, при продолжительной терапии снижается. Профиль безопасности и переносимости терапии при комбинированном лечении финастеридом в дозе 5 мг/сут и доксазозином 4 или 8 мг/сут сравним с безопасностью и переносимостью каждого из указанных препаратов в отдельности. В 7-летнем плацебо-контролируемом исследовании (в которое было включено 18882 здоровых мужчин) по результатам проведенной биопсии (у 9060 мужчин) рак предстательной железы был определен у 18.4% пациентов, получавших Проскар и 24.4% пациентов, получавших плацебо.
У 280 мужчин (6.4%) в группе Проскара и 237 мужчин (5.1%) в группе плацебо на основании результатов биопсии был определен рак предстательной железы, оцененный в 7-10 баллов по шкале Глисона. Приблизительно в 98% всех случаев рака опухоль была интракапсулярной (стадия Т1 или Т2). Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня простат-специфического антигена.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженным током мочи (нужно тщательное наблюдение на предмет обструктивной уропатии).
Женщины детородного возраста и беременные должны избегать контакта с измельченными или утратившими целостность таблетками лекарства Проскар из-за возможности проникновения финастерида в организм беременной женщины и последующего риска для развития плода мужского пола. В связи со возможностью ингибиторов 5-альфа-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон эти препараты, включая финастерид, могут вызывать патологию внутриутробного формирования наружных половых органов у плода мужского пола. Таблетки Проскара покрыты оболочкой, и это предотвращает контакт с финастеридом при условии, что таблетки не измельчены и не утратили целостности.
Использование при нарушениях функции почек
Для пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (при снижении КК до 9 мл/мин) не требуется индивидуального подбора дозировки, поскольку фармакокинетические исследования не выявили каких-либо изменений в распределении финастерида у данной категории пациентов.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с большим объемом остаточной мочи и/или существенно сниженным током мочи.
Воздействие на уровень простат-специфического антигена и диагностику рака предстательной железы До настоящего времени не показано положительного клинического эффекта Проскара у заболевших раком предстательной железы. У пациентов с ДГПЖ и повышенным уровнем ПСА в контролируемых клинических испытаниях (с несколькими определениями ПСА и проведением биопсии предстательной железы) терапия Проскаром не влияла на частоту выявления рака предстательной железы.
Общая частота появления рака предстательной железы существенно не различалась в группах пациентов, получавших Проскар или плацебо. Перед началом лечения Проскаром и периодически в процессе лечения надлежит проводить ректальное обследование, а также обследование иными методами на предмет наличия рака предстательной железы. Определение сывороточного ПСА также применяется для выявления рака предстательной железы.
В целом, при исходном уровне ПСА выше 10 нг/мл требуется проведение более широкого обследования пациента, включая, при необходимости, назначение биопсии. При уровне ПСА в пределах 4-10 нг/мл предлогается дальнейшее обследование пациента. Наблюдается значительное совпадение уровней ПСА у заболевших раком предстательной железы и пациентов, не имеющих этого заболевания. Следовательно, у мужчин с ДГПЖ нормальные значения ПСА не позволяют исключить рак предстательной железы, независимо от лечения Проскаром. Исходный уровень ПСА ниже 4 нг/мл не исключает возможности наличия рака предстательной железы. Проскар вызывает уменьшение сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ даже при наличии рака предстательной железы. В связи с этим надлежит иметь в виду, что снижение уровня ПСА у пациентов с ДГПЖ, получающих лечение Проскаром, не исключает сопутствующего рака предстательной железы.
Показано, что у пациентов, получающих Проскар в течение 6 мес и более, значения ПСА должны быть удвоены для их сопоставления с нормальными значениями данного показателя у пациентов, не получающих лечения. Эта корректировка сохраняет чувствительность и специфичность анализа ПСА и способность выявления рака предстательной железы. Любое продолжительное увеличение уровня ПСА у пациентов, получающих лечение финастеридом, требует тщательного обследования для выяснения причины, которая может заключаться в несоблюдении режима применения Проскара.
Проскар существенно не понижает процент свободного ПСА (соотношение свободного ПСА к общему). Данный показатель остается постоянным даже под действием Проскара. Если для диагностики рака предстательной железы применяется процент свободного ПСА, корректировка значений данного показателя необязательна.
Воздействие на лабораторные показатели Концентрация ПСА в сыворотке крови коррелирует с возрастом пациента и объемом предстательной железы, а объем простаты, в свою очередь, зависит от возраста пациента. При определении уровня ПСА надлежит учитывать, что данный показатель снижается у пациентов, принимающих Проскар.
У большинства пациентов быстрое снижение уровня ПСА наблюдается в первые месяцы терапии, после чего происходит его стабилизация на новом уровне, который зачастую составляет половину значения, измеренного до начала терапии. В связи с этим, у пациентов, принимающих Проскар в течение 6 и более мес, надлежит удваивать значение уровня ПСА для сопоставления его с нормальными показателями у мужчин, не принимающих Проскар.
Пациенты получали Проскар в однократной дозе до 400 мг и в многократных дозах до 80 мг/сут в течение 3 месяцев, при этом каких-либо нежелательных эффектов не обнаружено. Рекомендации по специфическому лечению передозировки Проскара отсутствуют.
Не обнаружено клинически значимого взаимодействия Проскара с иными лекарствами. По-видимому, Проскар не оказывает заметного действия на активность изоферментов системы цитохрома Р450 и на фармакокинетику лекарственных средств, в метаболизме которых данные изоферменты принимают участие.
При комбинированном использовании Проскара с пропранололом, дигоксином, глибуридом, варфарином, теофиллином, с ингибиторами АПФ, ацетаминофеном, ацетилсалициловой кислотой, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, диуретиками, блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, НПВС, хинолонами и бензодиазепинами не обнаружено клинически значимых проявлений лекарственного взаимодействия.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.