Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до темно-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - желтого цвета.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон, полиэтиленгликоль, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель желто-оранжевый.
Противотуберкулезный препарат.
Фармакологическое воздействие
Протиокомб представляет собой комбинированный пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество протионамида, ломефлоксацина гидрохлорида, пиразинамида, этамбутола гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида.
Ломефлоксацин
Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки.
Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрица тельных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter diversus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Legionella pneumophila, Psendomonas aeruginosa.
Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Scnatia liquifaciens и marcescens, Psendomonas aeruginosa , Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providencia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Psendomonas cepacia, Ureaplasma urcalyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.
Воздействует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов воздействует в низких концентрациях (концентрация, необходимая дня подавления роста 90% штаммов, зачастую не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.
Протионамид
Протиоиамид - аналог этионамида, используется более широко в связи с меньшей токсичностью и несколько большей антимикробной активностью. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) протионамида находится в пределах 0,6-3,2 мкг/мл. Механизм его действия в блокаде синтеза миколиевых кислот, являющихся важным структурным компонентом клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis (МВТ), антагонист никотиновой кислоты. В высоких концентрациях воздействует бактерицидно нарушая синтез белка микробной клетки. Полезен в отношении МВТ, устойчивых к противотуберкулезным препаратам I ряда. Влияет как на вне-,так и на внутриклеточно расположенные микобактерий. Мало активен в отношении МВТ бычьего типа, атипичных микобактерий и кислотоустойчивых сапрофитов (МПК - 20-30 мкг/мл). На патогенную неспецифическую флору не воздействует. Протионамид нормально проникает в клетки, например в макрофаги. Активность лекарства более высока в кислой среде. Развитие устойчивости МВТ к протионамиду при монотерапии происходит быстро (через 2 мес. в 32%, через 4 мес. в 82%). При комбинированной терапии устойчивость может развиваться к 6 мес (до 15%). Перекрестная устойчивость протионамида отмечается только с тиацетазоном.
Пиразипамид
Мишенью пиразинамида считается ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Пиразинамид оказывает бактерицидное воздействие при кислых значениях рН. Нормально проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулёмах. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не воздействует.
Этамбутол
Этамбутол - бактериостатический препарат, полезен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия лекарства связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в неё миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК этамбутола составляет - 0.78-2.0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не воздействует.
Пиридоксина гидрохлорид
Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Нужен для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. При лечении противотуберкулезными лекарствами может наступить дефицит пиридоксина. В связи с этим суточная дозировка витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не замечено взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.
Ломефлоксацин
Прием ломефлоксацина внутрь совместно с лекарствами, входящими в состав Протиокомба®, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ.
Биодоступность ломефлоксацина - более 90%. Препарат после приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ. С max составляет 5.1 мг/л, время достижения - через 1-1.5 ч. Длительно циркулирует в организме: Т1/2 - 8-9 ч. Связь с белками крови незначительная.
10%. Нормально проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, в 9 - 13 раз превышающие сывороточные. В незначительных количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием 5 метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью. В 80% выводится почками, в 20% с фекалиями, потом и слюной. Печеночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина. Незначительная часть лекарства подвергается метаболизму с образованием метаболитов. Средний почечный клиренс - 145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25%. При снижении клиренса креатинина (КК) до 10-40 мл/мин/1.73 кв.м Т1/2 увеличивается.
Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80% (как правило в неизмененном виде, 9% - в виде глюкуронидов, 0.5% - в виде др. метаболитов)
Протионамид
Протионамид быстро всасывается в ЖКТ. С max лекарства достигается через 2-3 ч после его приема Величина Сmax в плазме крови соответствует 4,5 мкг/мл, что превышает бактериостат ическую концентрацию протионамида. Нормально всасывается в кислой среде. Проникает во все ткани и жидкости организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек), в туберкулезные очаги, в полости и инкапсулированные образования. Биотрансформируется в печени, частично превращаясь в активный метаболит - сульфоксид. Выводится частично почками -18.5%. Остальная часть лекарственного выводится с желчью.
Пиразинамид
После приема Протиокомба С max пиразинамида в плазме крови достигает 12.0-14 мкг/мл через 2 часа. Т1/2 лекарства составляет в среднем 10-12 ч. Пиразинамид нормально проникает в органы, ткани и жидкие среды организма, в том числе в лимфатические узлы и цереброспинальную жидкость Метаболизируется в печени. Основной метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота обладаем противотуберкулёзной активностью. Около 10-20% лекарства связывается с белками плазмы. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и в 10% - неизмененный препарат.
Этамбутол
После приема Протиокомба® С max этамбутола соответствует 6.4-7.6 мг/л. Высокая С max этамбутола объясняется замедлением его экскреции под действием изониазида. Сmax лекарства в плазме (60%) достигается через 2 ч. Т1/2 — 5-6 ч. В среднем 25% лекарства связывается с белками плазмы.
Этамбутол нормально проникает в различные органы и биологические жидкости за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов.
Этамбутол экскретируется с мочой в 70% в неизмененном виде и в 30% в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Мстаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Метаболиты нормально проникают во все ткани; накапливаются как правило в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.
Показания к применению лекарства
Внутрь. Препарат принимается 1 раз/ после еды, предпочтительно в утренние часы. Протиокомб дозируется по ломефлоксацину из расчета 13.2 мг/кг массы тела, однако не более 5 таблетки Длительность лечения 3 мес.
При показаниях Протиокомб сочетается со стрептомицином или канамицином (в/м в дозе 1 6 мг/кг 1 раз / в течение 3 мес).
Побочное воздействие
Ломефлоксацин
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Воздействие на плод: в эксперименте описано фетотоксичное воздействие (артропатия).
Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция.
Протионамид
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Пиразинамид
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Противопоказания к применению лекарства
Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при остром гепатите и циррозе печени.
Прием ломефлоксацина совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом существенно увеличивет антимикробную активность в отношении чувствительных и особенно устойчивых МВТ. Совместное использование Протиокомба с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина. Сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий, формируют хелатообразующие комплексы с ломефлоксацином. Использование этих средств должно проводиться за 2 часа до или через 2 часа после приема ломефлоксацина.
Прием Протиокомба совместно с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой
комбинации в отношении МВТ из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма на микробном уровне.
Протионамид в сочетании с ломефлоксацином существенно увеличивет антимикробную активность в отношении МВТ. Антациды понижают всасываемость протионамида. Протионамид уменьшает эффективность гипотензивных лекарственных средств.
Пиразипамид увеличивет концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Гидроксид алюминия уменьшает абсорбцию этамбутола. Прием этамбутола с аминогликозидами. имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия лекарства. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксин ослабляет воздействие леводопы при совместном их использование. Пиридоксин уменьшает риск появления токсического воздействия противотуберкулезных препаратов на центральную и периферическую нервную систему. Пиридоксин в составе Протиокомба® не влияет на антимикробную активность препаратов, входящих в его состав.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.
Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока, указанного на упаковке.