Суспензия для ингаляций от белого до белого с оттенком цвета, легко ресуспендируемая. 1 мл будезонид* 250 мкг -"- 500 мкг. Вспомогательные вещества: натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (двузамещенная), натрия хлорид, полисорбат 80, лимонная кислота (безводная), натрия цитрат, вода очищенная. * непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ; в РФ принято написание международного наименования - будесонид.
Клинико-фармакологическая группа: ГКС для ингаляций.
Фармакологическое воздействие
ГКС для ингаляций с выраженным местным противовоспалительным действием. Будесонид, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное воздействие в бронхах, снижая выраженность симптомов и частоту обострений бронхиальной астмы с меньшей частотой побочных эффектов, чем при применении системных ГКС. Понижает выраженность отека слизистой бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и гиперреактивность дыхательных путей. Нормально переносится при длительном лечении, не обладает минералокортикостероидной активностью. Время начала терапевтического эффекта после ингаляции одной дозировки лекарства составляет несколько часов. Максимальный терапевтический результат достигается через 1-2 недели после лечения. Будесонид оказывает профилактическое воздействие на течение бронхиальной астмы и не влияет на острые проявления заболевания. Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приема Пульмикорта.
В рекомендованных дозах препарат оказывает существенно меньшее воздействие на функцию надпочечников, чем преднизон в дозе 10 мг как было показано в АКТГ тестах.
Всасывание
После ингаляции будесонид быстро абсорбируется. У взрослых системная биодоступность будесонида, после ингаляции Пульмикорта через небулайзер, составляет приблизительно 15% от общей назначаемой дозировки и около 40-70% от доставленной. Cmax в плазме крови достигается через 30 мин после начала ингаляции.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы составляет в среднем 90%. Vd будесонида - где-то 3 л/кг. Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации (более 90%) в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов (6β-гидрокси-будесонида и 16α-гидроксипреднизолона) составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида. Будесонид метаболизируется как правило с участием фермента CYP3A4.
Выведение
Будесонид выводится с мочой в виде неизмененных или конъюгированных метаболитов. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1.2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозировки лекарства.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с нарушением функции почек не изучалась. У пациентов с заболеваниями печени вероятно увеличение времени нахождения будесонида в организме.
Дозу лекарства Пульмикорт устанавливают индивидуально. В том случае, если рекомендуемая дозировка не превышает 1 мг/сут, всю дозу лекарства вводят единовременно.
В случае тяжелых обострений дозировка может быть увеличена. Детям в возрасте 6 мес и старше рекомендуемая начальная дозировка составляет 0.25-0.5 мг/сут.
Пациенты, получающие ГСК для приема внутрь Отмену ГКС для приема внутрь нужно начинать на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней прописывают высокие дозировки лекарства Пульмикорт на фоне приема ГКС внутрь в привычной дозе. В дальнейшем в течение месяца надлежит постепенно снижать дозу ГКС, принимаемых внутрь (в частности, по 2.5 мг преднизолона или его аналога), до минимальной эффективной дозировки.
Во многих случаях удается полностью отказаться oт приема ГКС внутрь. Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени. Принимая во внимание тот факт, что будесонид биотрансформируется в печени, возможно ожидать увеличение длительности действия лекарства у пациентов с выраженным циррозом печени.
Применение Пульмикорта с помощью небулайзера Пульмикорт используется для ингаляций с использованием соответствующего небулайзера, оснащенного мундштуком и специальной маской. Небулайзер соединяется с компрессором для создания необходимого воздушного потока (5-8 л/мин), объем заполнения небулайзера должен составлять 2-4 мл. Поскольку Пульмикорт, применяемый в виде суспензии с помощью небулайзера, попадает в легкие при вдохе, важно проинструктировать пациента вдыхать препарат через мундштук небулайзера спокойно и ровно. В случаях, когда ребенок не может самостоятельно сделать вдох через небулайзер, используется специальная маска.
Больной должен быть проинформирован о необходимости внимательно прочитать инструкцию по использованию лекарства, а также о том, что для применения Пульмикорта суспензии не подходят ультразвуковые небулайзеры. Больной должен помнить о том, что после ингаляции надлежит прополоскать рот водой для снижения риска инфекционного поражения ротоглотки и что для предотвращения раздражения кожи после использования маски надлежит промыть кожу лица водой.
Также надлежит знать, что разбавленную суспензию Пульмикорт надлежит применять в течение 30 мин. Предлогается регулярно проводить очистку небулайзера в соответствии с указаниями фирмы-изготовителя. Камеру небулайзера надлежит очищать после каждого употребления. Камеру небулайзера и мундштук или маску моют теплой водой, используя мягкий детергент (в соответствии с инструкцией фирмы-производителя). Небулайзер надлежит нормально прополоскать и высушить, соединив камеру с компрессором или входным воздушным клапаном.
Побочное воздействие
С осторожностью (требуется более тщательное наблюдение за больными) надлежит назначать пациентам с активной формой туберкулеза легких, грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями органов дыхания, циррозом печени.
Наблюдение за беременными женщинами, принимавшими будесонид, не выявило аномалий развития у плода, несмотря на то запрещено полностью исключить риск их развития, поэтому при беременности в связи с способностью ухудшения течения бронхиальной астмы надлежит применять минимальную эффективную дозу лекарства. Будесонид выделяется с грудным молоком, но при применении Пульмикорта в терапевтических дозах воздействие на ребенка не отмечено. Пульмикорт может применяться при грудном вксармливании.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью (требуется более тщательное наблюдение за больными) надлежит назначать пациентам с циррозом печени.
Применение при нарушениях функции почек
Фармакокинетика будесонида у пациентов с нарушением функции почек не изучалась.
При назначении лекарства Пульмикорт надлежит принимать во внимание возможное проявление системного действия ГКС. Для сведения к минимуму риска грибкового поражения ротоглотки, надлежит проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции лекарства.
Для профилактики раздражения кожи после использования небулайзера с маской лицо надлежит вымыть. Надлежит избегать совместного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом или иными потенциальными ингибиторами CYP3A4. В случае, если такая комбинация необходима, надлежит повысить время между приемами препаратов до максимально возможного. Из-за возможного риска ослабления функции надпочечников особое внимание нужно уделять пациентам, которые переводятся с системных ГКС на прием Пульмикорта.
Также особое внимание надлежит уделять пациентам, принимавшим высокие дозировки ГКС или длительно получавшим максимально высокие рекомендованные дозировки ингаляционных ГКС. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности.
При стрессах или в случаях хирургического вмешательства предлогается проводить дополнительную терапию системными ГКС. Особое внимание нужно уделять пациентам, которые переводятся с системных на ингаляционные ГКС (Пульмикорт) в случаях, когда возможно ожидать развитие гипофизарно-надпочечниковой недостаточности. У таких пациентов надлежит с особой осторожностью снижать дозу ГКС для системного применения и контролировать показатели функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Этой категории пациентов может потребоваться дополнительное назначение ГКС для приема внутрь в период стрессовых ситуаций, при травмах, хирургических вмешательствах. При переходе от приема ГКС внутрь к применению Пульмикорта вероятно развитие болей в мышцах и в суставах, что иногда приводит к необходимости временного увеличения дозировки ГКС для приема внутрь.
В нечастых случаях отмечаются чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность ГКС. При переходе с ГКС для приема внутрь на ингаляционные иногда вероятно обострение существующих аллергических реакций, ринита и экземы, которые раньше купировались системными лекарствами. Терапия Пульмикортом при применении 1 или 2 раза/сут показала эффективность для профилактики астмы физического усилия.
Применение в педиатрии
У детей и подростков, получающих ГКС (любые формы) в течение продолжительного периода, предлогается регулярно контролировать показатели роста. При назначении ГКС надлежит оценить соотношение предполагаемой пользы от применения лекарства и потенциального риска замедления роста.
Применение будесонида в дозе до 400 мкг/сут у детей старше 3 лет не приводило к возникновению системных эффектов. Биохимические признаки системного эффекта лекарства могут встречаться при применении лекарства в дозе от 400 до 800 мкг/сут. При превышении дозировки 800 мкг/сут системные эффекты лекарства встречаются часто. Применение ГКС для лечения бронхиальной астмы может вызывать нарушение роста. Результаты наблюдений за детьми и подростками, получавшими будесонид в течение длительного периода (до 11 лет), показали, что рост пациентов достигает ожидаемых нормативных показателей для взрослых.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Пульмикорт не влияет на возможность к занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.
Не установлено клинически значимого взаимодействия будесонида с иными лекарствами, используемыми при лечении бронхиальной астмы.
В случае необходимости приема кетоконазола и будесонида надлежит повысить время между приемами препаратов до максимально возможного. Также надлежит рассмотреть возможность снижения дозировки будесонида. Другой потенциальный ингибитор CYP3A4, в частности итраконазол, также существенно увеличивет плазменную концентрацию будесонида Предварительная ингаляция бета-адреностимуляторов расширяет бронхи, делает лучше поступление будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический результат.
Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин при одновременном применении понижают эффективность Пульмикорта (индукция ферментов микросомального окисления). Метандростенолон, эстрогены усиливают воздействие будесонида.
Фармацевтическое взаимодействие
Препарат Пульмикорт возможно разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида, а также смешивать с растворами тербуталина, сальбутамола, фенотерола, ацетилцистеина, кромогликата натрия и ипратропия бромида.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°С. Срок годности - 2 года. После вскрытия конверта содержащиеся в нем контейнеры надлежит применять в течение 3 месяцев. Контейнеры надлежит хранить в конверте для защиты их от света. Открытый контейнер надлежит хранить в защищенном от света месте и применять в течение 12 ч.