Порошок для ингаляций дозированный в виде круглых гранул от белого до почти белого цвета, легко разрушающихся при малейшем механическом воздействии; незначительная часть может присутствовать в виде порошка.
Порошок для ингаляций дозированный в виде круглых гранул от белого до почти белого цвета, легко разрушающихся при малейшем механическом воздействии; незначительная часть может присутствовать в виде порошка.
Клинико-фармакологическая группа: ГКС для ингаляций
Фармакологическое воздействие
Будесонид считается глюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием. Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не ясен. Противовоспалительное воздействие, такое как ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и цитокин-опосредованного иммунного ответа, вероятно, считается наиболее важным. Аффинность будесонида к рецепторам глюкокортикостероидов в 15 раз выше, чем у преднизолона.
Противовоспалительный результат будесонида опосредуется снижением степени обструкции дыхательных путей во время раннего и позднего аллергического ответа. Будесонид понижает реактивность дыхательных путей в ответ на ингаляцию гистамина и метахолина.
Чем раньше с момента установки диагноза бронхиальная астма персистирующего течения начато лечение будесонидом. тем большее улучшение функции легких надлежит ожидать.
Показано дозозависимое воздействие на содержание кортизола в плазме и моче на фоне приёма Пульмикорта Турбухалера. В рекомендованных дозах препарат оказывает существенно меньшее воздействие на надпочечную функцию, чем преднизон в дозе 10 мг как было показано в АКТГ тестах.
Использование будесонида в дозе до 400 мкг в сутки у детей старше 3-х лет не приводило к возникновению системных эффектов. Биохимические признаки системного эффекта лекарства могут встречаться при приёме лекарства в дозе от 400 до 800 мкг в сутки. При превышении дозировки 800 мкг в сутки системные эффекты лекарства встречаются часто.
Использование глюкокортикостероидов для лечения бронхиальной астмы может вызывать нарушение роста.
Результаты наблюдений за детьми и подростками, получавшими будесонид в течение длительного периода (до 11 лет), показали, что рост пациентов достигает ожидаемых нормативных показателей для взрослых.
Терапия ингаляционным будесонидом один или два раза в сутки показала эффективность для предупреждения астмы физического усилия.
Абсорбция
Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется. После ингаляции с использованием Турбухалера около 25-35% от измеренной дозировки попадает в легкие. Наибольшая концентрация в плазме крови достигается через 30 минут после ингаляции. Системная биодоступность лекарства составляет около 38% принятой дозировки.
Метаболизм и распределение
Связывание с белками плазмы составляет в среднем 90%. Объем распределения будесонида составляет где-то 3 л/кг. После всасывания будесонид подвергается интенсивной (более 90%) биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов гидроксибудесонида и 16 альфа-гидроксипреднизолона составляет менее 1% глюкокортикостероидной активности будесонида.
Выведение Будесонид
метаболизируется как правило с участием фермента CYP3A4. Метаболиты выводятся в неизмененном виде с мочой или в коньюгированной форме. Незначительное количество неизмененного будесонида выводится с мочой. Будесонид обладает высоким системным клиренсом (около 1,2 л/мин). Фармакокинетика будесонида пропорциональна величине вводимой дозировки лекарства. Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с нарушением функции почек неизвестна. У пациентов с заболеваниями печени может увеличиваться время нахождения будесонида в организме.
Дозировка Пульмикорта Турбухалера подбирается индивидуально.
Рекомендуемые дозировки лекарства в случае начала ингаляционной глюкокортикостероидной терапии в период тяжёлых обострений бронхиальной астмы, а также на фоне снижения дозировки или отмены приёма пероральных глюкокортикостероидов, следующие:
Дети старше 6 лет: 100-800 мкг/сутки (общая суточная дозировка лекарства может быть разделена на 2-4 ингаляции). В том случае, если рекомендуемая дозировка не превышает 400 мкг/сутки, всю дозу лекарства возможно принять за один раз (единовременно). У детей переход на однократный приём лекарства должен проводиться под наблюдением педиатра.
Взрослые: обычая дозировка составляет 200-800 мкг/сутки (общая суточная дозировка лекарства может быть разделена на 2-4 ингаляции). Для лечения тяжелого обострения бронхиальной астмы суточная дозировка может быть увеличена до 1600 мкг. В случае если рекомендуемая дозировка не превышает 400 мкг/сутки, всю дозу лекарства возможно принять за один раз (единовременно). При подборе поддерживающей дозировки нужно стремиться к назначению минимальной эффективной дозировки. Время начала терапевтического эффекта после ингаляции одной дозировки лекарства составляет несколько часов. Максимальный терапевтический результат достигается через 1-2 недели после лечения. Пульмикорт Турбухалер оказывает профилактическое воздействие на течение бронхиальной астмы и не влияет на острые проявления заболевания.
Продемонстрирована лучшая эффективность будесонида при применении Турбухалера по сравнению с аналогичной дозой будесонида в форме дозированного аэрозоля. В случае перевода пациента, находящегося в стабильном состоянии, с Пульмикорта в аэрозольной форме на Пульмикорт Турбухалер, надлежит рассмотреть способность снижения суточной дозировки будесонида. Для усиления терапевтического эффекта возможно рекомендовать увеличение суточной дозировки Пульмикорта Турбухалера вместо комбинации лекарства с пероральными глюкокортикостероидами, благодаря более низкому риску развития системных эффектов.
Пациенты, получающие пероральные глюкокортикостероиды
Отмену приёма пероральных глюкокортикостероидов нужно проводить на фоне стабильного состояния здоровья пациента. В течение 10 дней предлогается принимать высокую дозу Пульмикорта на фоне приема пероральных глюкокортикостероидов в подобранной дозе. В дальнейшем дозу пероральных глюкокортикостероидов надлежит постепенно снижать (в частности, по 2.5 мг преднизолона или его аналог) до минимально возможного уровня. Во многих случаях удаётся полностью отказаться от приёма пероральных глюкокортикостероидов. Нет данных о применении будесонида у пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени. Принимая во внимание выведение будесонида за счет биотрансформации в печени, возможно ожидать увеличение длительности действия лекарства у пациентов с выраженным циррозом печени.
Побочное воздействие
Могут наблюдаться психоневрологические симптомы, такие как нервозность, возбудимость, депрессия, нарушения поведения. Принимая во внимание риск развития кандидоза ротоглотки, больной должен тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции лекарства. В нечастых случаях могут возникать симптомы, вызванные системным действием глюкокортикостероидов, включая гипофункцию надпочечников. В нечастых случаях наблюдалось появление синяков на коже.
С осторожностью: Надлежит соблюдать осторожность мри лечении ингаляционными глюкокортикостероидами пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких, грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями органов дыхания.
Лактация: Данные о попадании будесонида в грудное молоко отсутствуют. При назначении лекарства надлежит учитывать соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.
Особые указания
Для сведения к минимуму риска грибкового поражения ротоглотки, надлежит проинструктировать пациента о необходимости тщательно полоскать рот водой после каждой ингаляции лекарства. Надлежит избегать совместного назначения будесонида с кетоконазолом, итраконазолом или иными потенциальными ингибиторами CYP3A4. В случае если будесонид и кетоканазол или итраконазол или другие потенциальные ингибиторы CYP3A4 были назначены, надлежит повысить время между приемом препаратов до максимально возможного.
Из-за возможного риска ослабления гипофизарно-надпочечниковой функции особое внимание нужно уделять пациентам, которые переводятся с пероральных глюкокортикостероидов на приём Пульмикорта. Также особое внимание надлежит уделять пациентам, принимавшим высокие дозировки глюкокортикостероидов, или длительно получавшим максимально высокие рекомендованные дозировки ингаляционных глюкокортикостероидов. В стрессовых ситуациях у таких пациентов могут проявиться признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности.
При стрессах или в случаях хирургического вмешательства предлогается проводить дополнительную терапию системными глюкокортикостероидами.
Особое внимание нужно уделять пациентам, которые переводятся с системных на ингаляционные глюкокортикостероиды (Пульмикорт Турбухалер) или в случае, когда возможно ожидать нарушение гипофизарно-надпочечниковой функции. У таких пациентов надлежит с особой осторожностью снижать дозу системных глюкокортикостероидов и контролировать гормональную функцию надпочечников. Также пациентам может потребоваться назначение пероральных глюкокортикостероидов в период стрессовых ситуаций, таких как травма, хирургическое вмешательство и т.д.
При переходе с пероральных глюкокортикостероидов на Пульмикорт Турбухалер пациенты могут почувствовать раньше наблюдавшиеся симптомы, такие как мышечные боли или боли в суставах. В таких случаях может понадобиться временное увеличение дозировки пероральных глюкокортикостероидов. В нечастых случаях могут наблюдаться такие симптомы как чувство усталости, головная боль, тошнота и рвота, указывающие на системную недостаточность глюкокортикостероидов. Замена пероральных глюкокортикостероидов на ингаляционные иногда приводит к проявлению сопутствующей аллергии, в частности ринита и экземы, которые раньше купировались системными лекарствами. У детей и подростков, получающих лечение глюкокортикостероидами (независимо от способа доставки) в течение продолжительного периода, предлогается регулярно контролировать показатели роста.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости обращения к лечащему врачу в случае снижения эффективности терапии бронходилататорами короткого действия, так как самостоятельное увеличение частоты использования лекарства может привести к отсрочке назначения адекватного лечения. В случае внезапного ухудшения состояния нужно рассмотреть способность проведения курса лечения пероральными глюкокортикостероидами.
При передозировке Пульмикортом Турбухалером в дозах, существенно превышающих рекомендуемые, клинических проявлений не возникает.
При длительном применении лекарства в дозах, существенно превышающих рекомендуемые, может развиться системный глюкокортикостероидный результат в виде гиперкортицизма и подавления функции надпочечников
Не наблюдаюсь взаимодействия будесонида с иными лекарствами, используемыми при лечении бронхиальной астмы. Кетоконазол (200 мг один раз в сутки) увеличивет плазменную концентрацию перорального будесонида (3 мг один раз в сутки) в среднем в 6 раз при совместном приёме. При приеме кетоконазола через 12 часов после приёма будесонида, концентрация последнего в плазме крови увеличивалась в среднем в 3 раза. Информация о подобном взаимодействии при приёме ингалированного будесонида отсутствует, но предполагается, что и в этом случае надлежит ожидать увеличение концентрации будесонида в плазме крови. Не надлежит назначать эти препараты одновременно в связи с отсутствием данных. В случае необходимости совместного назначения кетоконазола и будесонида время между приемом препаратов должно быть увеличено до максимально возможного. Также надлежит рассмотреть вопрос снижения дозировки будесонида. Другие потенциальные ингибиторы фермента CYP3A4 (в частности, интраконазол) также вызывают значительное увеличение плазменной концентрации будесонида
Хранить при температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.