Раствор для ингаляций прозрачный, бесцветный или немного желтоватый. 1 мл 1 амп. дорназа альфа 1 мг (1000 ЕД*) 2.5 мг (2500 ЕД*). Вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид дигидрат, вода д/и. * 1 ЕД по Дженентеку = 1 мкг. Указанная концентрация включает только безводный белок и не включает весового количества содержащихся в растворе углеводов и фосфатов.
Клинико-фармакологическая группа: Муколитический препарат, применяемый при муковисцидозе.
Фармакологическое воздействие
Муколитический препарат, применяемый при муковисцидозе. Представляет собой фосфорилированную гликозилированную рекомбинантную дезоксирибонуклеазу I (ДНКазу) или дорназу альфа, идентичную выделенной из мочи ДНКазе человека. Дорназа альфа считается полученным с помощью генной инженерии вариантом природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК. При муковисцидозе накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет важную роль в нарушении функции внешнего дыхания и в обострении инфекционных процессов.
Гнойный секрет содержит в очень высокой концентрации внеклеточную ДНК, которая считается вязким полианионом, высвобождающимся из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в результате инфекции. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно понижает вязкость мокроты при муковисцидозе.
Системная абсорбция дорназы альфа после ингаляции аэрозоля невысока. В норме ДНКаза пристутствует в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке крови по сравнению с нормальным эндогенным уровнем. Величина концентрации дорназы альфа в сыворотке не превышала 10 нг/мл. После назначения дорназы альфа в дозе 2500 ЕД (2.5 мг) 2 раза/сут в течении 24 недель концентрации ДНКазы в сыворотке не отличались от средних показателей до терапии (3.5±0.1 нг/мл), что свидетельствует о низком системном всасывании и малой кумуляции.
При муковисцидозе средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 мин после ингаляции лекарства в дозе 2500 ЕД (2.5 мг) составляет приблизительно 3 мкг/мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке быстро уменьшается.
Препарат прописывают в виде ингаляций, которые проводят с помощью джет-небулайзера. Из каждой ампулы Пульмозима, содержащей 1 дозу, в камеру небулайзера попадает 2500 ЕД (2.5 мг) дорназы альфа. Рекомендуемая дозировка лекарства составляет 2500 ЕД (2.5 мг) 1 раз/сут, что соответствует содержанию лекарства в 1 ампуле (2.5 мл неразведенного раствора). У некоторых заболевших старше 21 года лучшего эффекта лечения возможно добиться при использовании лекарства 2 раза/сут.
У большинства пациентов оптимального эффекта удается достичь при постоянном ежедневном использовании Пульмозима. Результаты исследований, в ходе которых дорназу альфа назначали в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии результат лекарства (улучшение функции легких) быстро исчезает.
Следовательно, пациентам нужно рекомендовать постоянное использование лекарства.
В настоящее время нет данных, позволяющих рекомендовать использование Пульмозима в определенное время суток. При обострении инфекций дыхательных путей на фоне терапии Пульмозимом использование лекарства возможно продолжать.
Правила применения лекарства Для эффективного применения лекарства и контроля поступления дорназы альфы в организм (в неизмененном виде) надлежит использовать джет-небулайзеры. Все содержимое одной ампулы нужно перелить в емкость джет-небулайзера/компрессора типа Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, модификации Respigard/Pulmo-Aide или Acorn II/Pulmo-Aide. Пульмозим возможно вводить джет-небулайзером/компрессором многоразового пользования типа Pari LL/Inhalierboy или Master, Aiolos/Aiolos. Ультразвуковые небулайзеры не подходят для введения Пульмозима, т.к. они могут инактивировать дорназу альфа или имеют недопустимые характеристики аэрозоля.
Больной должен быть предупрежден о необходимости соблюдать инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером/компрессором.
Побочное воздействие
Нежелательные явления, приводившие к полному прекращению применения Пульмозима, наблюдались у очень незначительного числа пациентов. Частота прекращения лечения была практически одинаковой при приеме плацебо (2%) и дорназы альфа (3%). В контролированных клинических исследованиях по сравнению применения плацебо и дорназы альфа в дозах до 2500 ЕД (2.5 мг) 2 раза/сут в течение до 6 мес большинство наблюдавшихся нежелательных явлений представляли собой проявления или осложнения основного заболевания. Достоверного различия в частоте нежелательных явлений на втором (открытом) этапе проводимого исследования (в ходе которого пациенты продолжали терапию еще в течение 6 мес) не отмечалось.
Пациенты, у которых возникали нежелательные явления, совпадающие с клинической картиной основного заболевания, в основном, могут продолжать использование Пульмозима (о чем свидетельствует большой процент заболевших полностью завершивших клинические иследования).
Аллергические реакции: иногда - слабо выраженная и транзиторная кожная сыпь (в т.ч. с зудом), крапивница. Сообщений о случаях анафилаксии (которую возможно связать с приемом лекарства) нет. Антитела к дорназе альфа появлялись менее, чем у 5% пациентов (ни у одного не относились к классу IgE), при этом улучшение показателей функции легких отмечалось даже после возникновения антител к дорназе альфа.
Беременность и лактация
Безопасность применения Пульмозима при беременности не установлена. Препарат прописывают только по абсолютным показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Не предлогается использование лекарства в период лактации (грудного вскармливания). Неизвестно, выделяется ли дорназа альфа с грудным молоком.
При использовании по показаниям и в рекомендуемых дозах системная абсорбция дорназы альфа минимальна. В экспериментальных исследованиях, проведенных на кроликах и грызунах, не получено данных по нарушению фертильности, тератогенным свойствам или по влиянию лекарства на развитие плода.
На фоне применения Пульмозима нужно продолжать регулярное медицинское наблюдение пациента. Не доказана безопасность и эффективность применения Пульмозима у пациентов в возрасте младше 5 лет или при величине ФЖЕЛ менее 40% от нормы.
Случаев передозировки лекарства Пульмозим не было. Исследования на лабораторных животных (крысы и обезьяны) показали, что однократная ингаляция лекарства в дозах, существенно превышающих рекомендуемые (до 180 раз), переносилась нормально.
Пероральное введение Пульмозима крысам в дозах до 200 мг/кг также переносилось нормально. В клинических исследованиях препарат назначался пациентам с муковисцидозом в дозе до 20 мг дорназы альфы 2 раза/сут в течение 6 дней или по 10 мг 2 раза/сут по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течении 168 дней. Оба режима дозирования переносились нормально.
Лекарственное взаимодействие лекарства Пульмозим неизвестно. Препарат возможно нормально и безопасно использовать одновременно со стандартными лекарственными средствами для лечения муковисцидоза (антибиотики, бронхолитики, пищеварительные ферменты, витамины, анальгетики, ГКС для системного и ингаляционного применения).
Фармацевтическая несовместимость Пульмозим представляет собой водный раствор без буферных свойств. Его запрещено разводить или смешивать с иными лекарствами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям Пульмозима или другого компонента смеси.
Список Б. Препарат надлежит хранить в холодильнике в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Однократное непродолжительное воздействие повышенных температур (не дольше 24 ч при температуре не выше 30°С) при хранении в защищенном от света месте не влияет на стабильность лекарства. Срок годности – 2 года.