Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с линией разлома с одной стороны таблетки; над линией разлома выдавлена надпись "GX", под линией разлома - надпись "EX2".
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксиэтилкрахмал, магния стеарат, стеариновая кислота.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевое средство, антиметаболит. По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), считается тиоловым производным, конкурентным антагонистом гипоксантина. Включение в соответствующие метаболические реакции нарушает синтез нуклеиновых кислот, играющих важную роль в процессах пролиферации тканей, в т.ч. опухолевых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансферазу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наряду с самой ТИК глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатаминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образовывать ТИК.
Для взрослых и детей пероральная начальная дозировка - 2.5 мг/кг/сут или 80-100 мг/кв.м, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения, характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с меркаптопурином. При хорошей переносимости в течении 4 нед и недостаточной выраженности эффекта дозировка может быть увеличена до 5 мг/кг/сут или 50-100 мг/кв.м. Вся суточная дозировка может быть назначена одномоментно.
Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку нужно понизить. В период поддерживающей терапии дозировка колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут и назначается однократно.
Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/кв.м/сут однократно или в разделенных дозах.
Побочное воздействие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у заболевших часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее лечение).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозировки в 2.5 мг/кг/сут), изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, редко - кожная сыпь, зуд.
Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета (как правило клеточного). Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность.
C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения: лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность, эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие меркаптопурин, не должны кормить детей грудью), возраст до 2 лет (для таблетированных форм).
Препарат использовать с осторожностью.
Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в использовании цитостатиков.
Предлогается осторожность при манипуляциях с таблетками (в частности разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания лекарства. Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые анализы крови.
Миелосупрессия обратима, если прием лекарства прекращен своевременно.
После завершения лечения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное воздействие), поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.
Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным проведением "печеночных" тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии): "печеночные" трансаминазы, ЩФ, билирубин.
У заболевших, раньше имевших заболевания печени или получающих др. потенциально гепатотоксические ЛС, такие анализы надлежит проводить чаще. Больные должны быть предупреждены о необходимости срочно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения зачастую обратимы при своевременном прекращении приема меркаптопурина.
Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, надлежит контролировать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза.
Для предотвращения гиперурикемии предлогается обильное питье, при необходимости - аллопуринол и подщелачивание мочи. Ввиду того, что не существует какого-либо антидота, нужно тщательно следить за картиной крови и, при необходимости проводить поддерживающую терапию и переливание крови.
С осторожностью используют меркаптопурин у пациентов с подагрой или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших раньше противоопухолевую или лучевую терапию.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется коррекция режима дозирования.
Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес после надлежит отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившими пероральную вакцину против полиомиелита.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.
Симптомы: немедленные - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; отсроченные - миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: отмена лекарства, гемостимулирующая терапия, постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кроветворения.
Эффективного антагониста нет, гемодиализ практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны как правило внутриклеточно находящимися метаболитами лекарства).
При совместном использовании с ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими лекарствами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии. Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн понижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы.
При назначении одновременно с аллопуринолом используют только 25-35% от обычной дозировки меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы). Усиливает воздействие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном использовании с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином существенно увеличивает риск развития гепатотоксичности.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса.
Вероятно усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Срок годности - 2 года.