Таблетки от розового до розового со слабым оранжевым оттенком цвета, круглые, плоские, с фасками и с риской на одной стороне, с гладкими поверхностями и неповрежденными краями; на стороне риски плоскость таблетки скошена внутрь. 1 таб. спираприла гидрохлорида моногидрат 6.21 мг, в т.ч. спираприл 6 мг. Вспомогательные вещества: глицина гидрохлорид, альгиновая кислота, кремния диоксид высокодисперсный, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, повидон К30, железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротекторное и натрийуретическое воздействие. Фармакологической активностью обладает диацидный метаболит активного вещества лекарства - спираприлат, который образуется в печени. Тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II; таким образом, обеспечивает расширение сосудов, уменьшение ОПСС, снижение систолического и диастолического АД, давления в легочных капиллярах. Увеличивет активность ренина плазмы крови. Увеличивет толерантность к физическим нагрузкам. Результат развивается через 1 час, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается около 24 ч. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, оказывает кардиопротекторное воздействие (предотвращает или способствует обратному развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка). Увеличивает почечный кровоток, оказывает натрийуретическое воздействие.
При назначении в дозе 6 мг/сут в течение 4 недель не понижает скорость клубочковой фильтрации и клиренс креатинина, даже у заболевших с КК менее 30 мл/мин. Подавляет синтез альдостерона, увеличивет активность калликреин-кининовой системы, вызывает накопление брадикинина (понижает деградацию до неактивных пептидов). Вследствие этого способствует высвобождению биологически активных веществ (простагландинов Е1 и Е2, эндотелиальный фактор расслабления, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и вазодилатирующее воздействие. Понижает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами.
Всасывание
После приема лекарства внутрь абсорбируется из ЖКТ на 45%. Абсолютная биодоступность составляет где-то 50%, метаболита - 70%. Cmax в плазме крови спираприла достигается через 45-90 мин, метаболита - через 2-3 ч.
Распределение
Биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита - спираприлата. Степень связывания с белками плазмы для спираприла и его активного метаболита - 90%.
Выведение
Выводится с мочой (44%) и калом (51%) в неизмененном виде и в виде метаболитов.
Начальная суточная дозировка лекарства составляет 3 мг (1/2 таб.), которую принимают 1 раз/сут, утром. При необходимости суточную дозу возможно увеличить до 6 мг (1 таб.). Поддерживающая дозировка составляет, в среднем, 6 мг (1 таб.) в сут. Продолжительность курса лечения устанавливает врач индивидуально.
Для пациентов с нарушениями функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина: при КК 30-60 мл/мин препарат прописывают в средних терапевтических дозах, при КК 10-30 мл/мин рекомендуемая суточная дозировка составляет 3 мг. Лечение препаратом начинают только при условии тщательного медицинского наблюдения за больным. В зависимости от показателей функции почек суточную дозу лекарства возможно максимально повышать до 6 мг.
При значениях КК менее 10 мл/мин лечение Квадроприлом не проводят. Больным с нарушениями функции печени, а также пациентам приклонного возраста снижения доз не требуется. Квадроприл возможно принимать до, во время и после еды; таблетки надлежит принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
В связи с отсутствием достаточного клинического опыта по применению Квадроприл не надлежит использовать при проведении диализа, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при отеках тканей и/или накоплении жидкости в полостях тела, в возрасте до 18 лет.
С осторожностью Квадроприл надлежит использовать при клинически значимых нарушениях водно-электролитного обмена, при системных заболеваниях соединительной ткани (в частности, системная красная волчанка, склеродермия), при одновременном применении лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (в т.ч. ГКС, цитостатики), аллопуринола, прокаинамида или лития, протеинурии (больше 1 г/сут), нарушении функции печени, тяжелом нарушении функции почек (КК 10-30 мл/мин), а также при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, угнетении костномозгового кроветворения, у заболевших сахарным диабетом, при гиперкалиемии, при соблюдении диеты с ограничением потреблением поваренной соли, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), у лиц приклонного возраста.
Квадроприл противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения Квадроприла в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Использование Квадроприла у женщин детородного возраста начинают после исключения беременности.
В период лечения Квадроприлом надлежит использовать эффективные методы контрацепции. Если на фоне лечения Квадроприлом наступила беременность, терапию надлежит отменить, т.к. при приеме Квадроприла, особенно во II и III триместрах беременности, может произойти внутриутробное повреждение плода (нарушение развития почек, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью Квадроприл надлежит использовать при нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью Квадроприл надлежит использовать при тяжелом нарушении функции почек (КК 10-30 мл/мин). Препарат противопоказан к применению при КК менее 10 мл/мин.
У заболевших с нарушениями водно-электролитного баланса (в частности, при рвоте, диарее, приеме диуретиков), при снижении сократительной способности сердца или при злокачественной гипертензии в начале лечения Квадроприлом может отмечаться резкое падение АД. Перед началом применения Квадроприла надлежит по возможности восполнить дефицит минеральных солей и/или жидкости в организме или ограничить проводимую терапию диуретиками и, если нужно, их отменить.
Во избежание непредсказуемого резкого падения АД после приема первой дозировки, а также после повышения дозировки диуретиков и/или повышения дозировки Квадроприла за этими больными устанавливают наблюдение со стороны врача в течение не менее 6 ч.
У пациентов со злокачественной гипертензией или с сердечной недостаточностью терапию Квадроприлом начинают в стационаре. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозировки, не считается противопоказанием для дальнейшего применения лекарства (после нормализации АД, последующий регулярный прием не приводит к гипотензии).
У пациентов с реноваскулярной гипертензией нужно систематически контролировать содержание креатинина и мочевины в плазме. У пациентов с аутоиммунными заболеваниями нужен регулярный контроль содержания лейкоцитов в крови. Назначение на фоне гиперкалиемии надлежит проводить под контролем концентрации калия в плазме крови.
При проведении хирургических вмешательств под общей анестезии у пациентов, принимающих Квадроприл, вероятно выраженное снижение АД. Во время лечения Квадроприлом запрещено проводить гемофильтрацию или плазмаферез с использованием полиакрилнитрил-металлилсульфонат-high-flux-мембраны, т.к. при проведении процедуры существует опасность появления реакций повышенной чувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому в случае необходимости экстренного проведения диализа или гемофильтрации больному надлежит назначить антигипертензивный препарат другой группы (не ингибитор АПФ) или использовать другую диализную мембрану.
При применении ингибиторов АПФ на фоне проведения десенсибилизирующей терапии против яда насекомых (в частности, при укусах пчел или ос) вероятно развитие анафилактоидных реакций, иногда угрожающих жизни больного (в частности, падение АД, одышка, рвота, кожная сыпь).
При применении Квадроприла надлежит отказаться от употреблении поваренной соли из-за вероятного ослабления гипотензивного действия квадроприла и от употребления алкоголя из-за риска усиления антигипертензивного действия лекарства и действия алкоголя.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам надлежит с осторожностью водить автотранспорт и заниматься другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность.
Лечение: наряду с общими лечебными мероприятиями, направленными на выведение спираприла из организма (в частности, промывание желудка, использование адсорбентов и сульфата натрия в первые 30 мин после приема квадроприла), в ОИТ надлежит установить наблюдение за показателями жизненно важных функций организма и при необходимости провести их коррекцию. Квадроприл возможно удалить из организма при диализе.
При артериальной гипотензии прежде всего восполняют ОЦК в/в введением физиологического раствора; при необходимости дополнительно в/в вводят катехоламины.
При выраженной брадикардии, которая не купируется медикаментозно, имплантируют искусственный водитель ритма. Постоянно контролируют концентрацию электролитов и креатинина в крови.
При ангионевротическом отеке с угрозой вовлечения гортани, глотки и/или языка надлежит немедленно ввести п/к эпинефрин в дозе 0.3-0.5 мг или медленно в/в эпинефрин в дозе 0.1 мг (надлежит строго придерживаться указаний по разведению!) под контролем ЭКГ и АД, затем прописывают ГКС. После этого предлогается в/в введение блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.