Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, с гравировкой "10" на одной стороне и риской - на другой. 1 таб. хинаприла гидрохлорид 10 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, кальция гидрофосфат безводный, желатин, кросповидон (полиплаздон XL), магния стеарат. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, макрогол 400.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, с гравировкой "20" на одной стороне и риской - на другой. 1 таб. хинаприла гидрохлорид 20 мг. Вспомогательные вещества: магния карбонат, кальция гидрофосфат безводный, желатин, кросповидон (полиплаздон XL), магния стеарат. Состав оболочки таблеток: гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, макрогол 400. Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Хинаприл быстро метаболизируется с образованием хинаприлата (хинаприла диацид - основной метаболит), который считается ингибитором АПФ. Механизм действия хинаприла заключается в ингибировании активности циркулирующего и тканевого АПФ, в результате чего снижается образование сосудосуживающего пептида ангиотензина II и альдостерона, что сопровождается понижением АД (антигипертензивным эффектом).
Продолжительность антигипертензивного действия хинаприла превышает продолжительность ингибирующего эффекта на циркулирующий АПФ, в то время как ингибирование тканевого АПФ более тесно коррелирует с продолжительностью антигипертензивного действия лекарства.
Использование хинаприла в дозе 10-40 мг у заболевших с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, с минимальным воздействием на ЧСС. Антигипертензивное воздействие лекарства выражается в течение 1 ч после его приема внутрь, достигая максимума в течение 2-4 ч. У некоторых заболевших максимальный антигипергензивный результат достигается только через 2 недели после начала лечения.
В рекомендуемых дозах антигипертензивное воздействие лекарства продолжается в течение 24 ч и сохраняется на фоне длительной терапии. Использование хинаприла у заболевших хронической сердечной недостаточностью приводит к снижению ОПСС, среднего АД, систолического и диастолического АД, давления заклинивания легочных капилляров и повышению сердечного выброса. Хинаприл, как и другие ингибиторы АПФ, может повышать чувствительность к инсулину.
Всасывание
Cmax хинаприла в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Степень абсорбции составляет около 60% и на нее не влияет прием пищи. После всасывания хинаприл метаболизируется с образованием основного активного метаболита - хинаприлата и ряда неактивных метаболитов. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч после приема внутрь хинаприла. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.
Выведение
T1/2 хинаприла составляет приблизительно 1 ч. Хинаприлат, преимущественно, выводится почками; эффективный T1/2 составляет 3 ч. Где-то 97% хинаприла или хинаприлата циркулирует в плазме крови в связанном с белками виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК. Снижение выведения хинаприлата наблюдается у пациентов приклонного возраста (старше 65 лет). Концентрация хинаприлата снижается у заболевших с алкогольным циррозом печени в связи с нарушением метаболизма хинаприла.
Препарат принимают внутрь. При монотерапии артериальной гипертензии начальная дозировка Квинафара у пациентов, не принимающих диуретики, составляет 10-20 мг 1 раз в сутки. Дозу лекарства надлежит титровать в зависимости от клинического эффекта, увеличивая в 2 раза до поддерживающей дозировки 20 мг/сут или 40 мг/сут, которую принимают в 1 прием или делят на две части. Изменять дозу надлежит, преимущественно, с интервалом в 4 недели. У большинства заболевших адекватный контроль АД при длительном лечении обеспечивается однократным приемом лекарства. Наибольшая суточная дозировка составляет 80 мг.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, начальная дозировка Квинафара составляет 5 мг/сут. Дозу лекарства надлежит титровать до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный антигипертензивный результат. У заболевших артериальной гипертензией приклонного возраста начальная дозировка Квинафара составляет 10 мг/сут. Далее проводят титрование дозировки до достижения оптимального эффекта.
При хронической сердечной недостаточности начальная дозировка Квинафара составляет 5 мг 1-2 раза/сут. После приема первой дозировки лекарства требуется наблюдение за больными с целью исключения артериальной гипотензии. Если переносимость начальной дозировки Квинафара хорошая, то ее надлежит титровать до эффективной дозировки, которая зачастую составляет 10-40 мг/сут в 2 равных приема в сочетании с сопутствующей терапией диуретиками и/или сердечными гликозидами.
У пациентов с нарушениями функции почек рекомендуемая начальная дозировка Квинафара составляет 5 мг при КК более 30 мл/мин, 2.5 мг – при КК менее 30 мл/мин. Если переносимость начальной дозировки хорошая, то вероятно назначение лекарства 2 раза/сут. При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу возможно увеличивать с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов.
Побочное воздействие
С осторожностью прописывают при указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, при симптоматической артериальной гипотензии у пациентов, раньше принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли, при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов с высоким риском выраженной артериальной гипотензии; состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота, диарея); при гиперкалиемии; угнетении костномозгового кроветворения; аортальном стенозе; цереброваскулярных заболеваниях (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение этих заболеваний); тяжелых аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани; нарушениях функции печени (особенно при одновременном использовании с диуретиком); при комбинированной терапии с калийсберегающими диуретиками; сахарном диабете; обширных хирургических вмешательствах и при общей анестезии.
Использование Квинафара противопоказано при беременности. Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, выводятся с грудным молоком.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит принимать препарат при нарушениях функции печени (особенно при одновременном использовании с диуретиком).
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек максимальную рекомендуемую дозу определяют в зависимости от КК: Препарат противопоказан при двустороннем стенозп почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, при выраженном нарушении функции почек (КК менее 10 мл/мин), гемодиализе, состоянии после трансплантации почек.
Хинаприл не надлежит использовать у заболевших с гемодинамически значимым стенозом устья аорты.
У заболевших, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран, есть высокая вероятность развития анафилактоидных реакций при одновременном использовании ингибиторов АПФ. Поэтому надлежит избегать таких сочетаний и использовать альтернативные антигипертензивные средства или другие мембраны для гемодиализа. Подобные реакции наблюдались во время афереза ЛПНП с использованием декстрансульфата. Не предлогается использовать эти методы у пациентов, получающих хинаприл.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии с использованием яда перепончатых (геминоптера) иногда наблюдались анафилактоидные реакции, представляющие угрозу для жизни больного. Этих реакций возможно избежать, если временно приостановить использование ингибиторов АПФ перед проведением десенсибилизирующей терапии.
У заболевших с почечной недостаточностью надлежит контролировать функцию почек во время проведения лечения, хотя в большинстве случаев хинаприл не влияет на почечную функцию или даже может ее улучшить.
У отдельных предрасположенных заболевших возможно ожидать изменение функции почек в результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). У заболевших с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от РААС, терапия ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может быть связана с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в нечастых случаях может вызвать острую почечную недостаточность и/или смерть. T1/2 хинаприла увеличивается при снижении КК.
У заболевших с КК менее 60 мл/мин применяют более низкую начальную дозу Квинафара. Затем проводят титрование этой дозировки, повышая ее, на основании клинического эффекта, при этом надлежит внимательно следить за функцией почек. У заболевших с артериальной гипертензией и односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии после лечения ингибиторами АПФ наблюдается увеличение азота мочевины и креатинина в плазме крови. Эти увеличения обратимы после прекращения терапии ингибиторами АПФ и/или диуретиками.
У этих заболевших в течение первых недель лечения хинаприлом нужно следить за функцией почек. У некоторых заболевших с артериальной гипертензией или хронической сердечной недостаточностью, у которых не было явных признаков патологии сосудов почек, может наблюдаться увеличение уровней азота мочевины и креатинина крови, которые зачастую бывают незначительными и носят транзиторный характер, особенно, если хинаприл принимают вместе с диуретиками, что наблюдается у 4% и 3% заболевших, соответственно. Более часто это отмечается у заболевших с нарушениями функции почек. В этих случаях может потребоваться снижение дозировки или прекращение приема диуретика и/или хинаприла.
У заболевших, получающих ингибиторы АПФ, может развиться ангионевротический отек. В случае развития ларингоспазма, ангионевротического отека лица, языка или надгортанника лечение Квинафаром надлежит срочно прекратить, назначить соответствующее лечение и внимательно наблюдать за больным до исчезновения отека. Отек лица и губ зачастую протекает без лечения; для купирования симптомов возможно успешно использовать антигистаминные средства. Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если при отеке языка, надгортанника или гортани существует опасность развития обструкции дыхательных путей, то в этих случаях требуется соответствующая неотложная терапия, в частности, п/к введение эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл). Артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими симптомами, редко наблюдается у заболевших с артериальной гипертензией, получающих лечение хинаприлом. Но артериальная гипотензия считается возможным осложнением при использовании ингибиторов АПФ, особенно у заболевших с гипонатриемией или находящихся на диализе.
При возникновении симптомов артериальной гипотензии больного надлежит уложить на спину и, если нужно, в/в вводят 0,9% раствор натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не считается противопоказанием к продолжению терапии, но надлежит рассмотреть возможность снижения дозировки хинаприла или прекращения сопутствующей терапии диуретиком.
В нечастых случаях лечение ингибиторами АПФ заболевших с неосложненной артериальной гипертензией может сопровождаться агранулоцитозом и угнетением костного мозга, что чаще встречается у заболевших с нарушениями функции почек. Нужно контролировать уровень лейкоцитов крови.
У заболевших, которым проводятся хирургические вмешательства или общая анестезия, ингибиторы АПФ надлежит использовать с осторожностью, т. к. они блокируют образование ангиотензина II, в результате чего компенсаторно высвобождается ренин. Это может вызвать артериальную гипотензию, которую корректируют введением жидкостей.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения.
Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: в/в введение жидкости, проведение симптоматической терапии; гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают небольшое воздействие на выведение хинаприла и хинаприлата.
Использование тетрациклина с хинаприлом сопровождалось снижением всасывания тетрациклина на 28-37% за счет наличия магния карбоната в роли неактивного компонента лекарства. Надлежит избегать одновременного приема тетрациклина и хинаприла.
У заболевших, получающих диуретики, может наблюдаться чрезмерное снижение АД после начала терапии хинаприлом. Это гипотензивное воздействие возможно свести к минимуму, если приостановить прием диуретика и увеличить прием соли перед приемом первой дозировки хинаприла. Если нет возможности отменить прием диуретика, то нужно наблюдать за больным в течение 2 ч после приема первой дозировки лекарства. Вероятно повышение содержания калия в сыворотке крови при одновременном использовании хинаприла и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или его солей (комбинации надлежит использовать с осторожностью под контролем уровня калия в плазме крови). Как и в случае приема других ингибиторов АПФ, у заболевших, принимающих хинаприл в роли монотерапии, может наблюдаться гиперкалиемия.
При комбинированном использовании хинаприл может уменьшить гипокалиемию, вызваемую тиазидными диуретиками. Имеются данные о повышенном содержании лития в плазме крови и о симптомах интоксикации литием у заболевших, одновременно получающих препараты лития и ингибиторы АПФ, за счет усиления выведения натрия под воздействием этих препаратов (комбинированную терапию проводить с осторожностью, под контролем концентрации лития в плазме крови). Если при этом применяются также и диуретики, это может увеличить риск интоксикации литием.
У некоторых заболевших одновременный прием НПВС может вызвать снижение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Более того, было показано, что при одновременном использовании НПВС и ингибиторов АПФ наблюдается дополнительное увеличение содержания калия в плазме крови; при этом функция почек может снизиться. Эти изменения являются обратимыми и зачастую наблюдаются у заболевших с нарушениями функции почек. Одновременный прием аллопуринола, цитотоксических и иммунодепрессивных средств, кортикостероидов системного действия и прокаинамида с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
При сочетанном использовании с хинаприлом может наблюдаться усиление действия других антигипертензивных средств. Антациды могут понизить биодоступность хинаприла.
При одновременном использовании с барбитуратами, средствами для наркоза, а также с алкоголем вероятно потенцирование ортостатической артериальной гипотензии. При одновременном использовании с гипогликемическими средствами (пероральные и инсулин) может потребоваться коррекция дозировки последних.
Препарат надлежит хранить в недоступном для месте детей при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.