Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные.
1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата) 250 мг.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 125 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, дибутилфталат, тальк очищенный, титана диоксид, изопропиловый спирт, метилена хлорид.
Таблетки, покрытые оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные.
1 таб.
амоксициллин (в форме тригидрата) 500 мг.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 125 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, гипромеллоза, дибутилфталат, тальк очищенный, титана диоксид, изопропиловый спирт, метилена хлорид.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-лактамаз.
Фармакологическое воздействие
Антибактериальный препарат, представляет собой комбинацию амоксициллина - полусинтетического пенициллина с широким спектром антибактериальной активности и клавулановой кислоты - необратимого ингибитора β-лактамаз (II, III, IV, V типа; в отношении I типа неактивен). Клавулановая кислота образует стойкий инактивированный комплекс с указанными ферментами и предотвращает потерю антибактериальной активности амоксициллина, вызванной продукцией β-лактамаз как основными возбудителями и ко-патогенами, так и условнопатогенными микроорганизмами. Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность Рапиклава.
Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении чувствительных к амоксициллину и продуцирующих β-лактамазы штаммов грамположительные аэробов: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Listeria spp., Enteroccocus spp.; грамотрицательных аэробов: Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurela multocida, Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibriocholerae, Yersenia enterocolitica; анаэробов: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Actinimyces israelli.
Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны.
Всасывание Оба компонента нормально абсорбируются из ЖКТ после приема лекарства внутрь, прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax активных веществ в плазме определяются приблизительно через 1 ч после приема внутрь.
Распределение
Оба компонента характеризуются хорошим Vd и распределяются в жидкости и ткани организма (в т.ч. в легкие, среднее ухо, плевральную и перитониальную жидкости, матку, яичники).Амоксициллин также проникает в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, слюну и бронхиальный секрет.
Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках, однако проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком в следовых концентрациях. Связывание с белками плазмы у амоксициллина и клавулановой кислоты низкое.
Метаболизм
Амоксициллин метаболизируется частично, клавулановая кислота подвергается, по-видимому, интенсивному метаболизму.
Выведение
Амоксициллин выводится почками практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкими. T1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических ситуациях
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты.
Оба вещества удаляются при гемодиализе, при перитонеальном диализе – незначительно.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к комбинации препарату возбудителями:
Таблетки надлежит принимать внутрь во время еды, не разжевывая, запивая малым количеством воды.
Взрослым и детям старше 12 лет(или с массой тела более 40 кг) средняя дозировка для лечения инфекций легкой и средней степени тяжести составляет 1 таб. 250 мг/125 мг 3 раза/сут.
При тяжелых инфекциях прописывают по 2 таб. 250 мг/125 мг 3 раза/сут или по 1 таб. 500 мг/125 мг 3 раза/сут.
Наибольшая суточная дозировка клавулановой кислоты (в форме калиевой соли) составляет для взрослых - 600 мг и для детей - 10 мг/кг массы тела.
Наибольшая суточная дозировка амоксициллина составляет для взрослых - 6 г и для детей - 45 мг/кг массы тела.
Курс лечения составляет 5-14 дней и устанавливается индивидуально в зависимости от клинической ситуации. Препарат запрещено принимать более 14 дней без повторного медицинского осмотра.
При одонтогенных инфекциях препарат прописывают по 1 таб. 500 мг/125 мг каждые 12 ч в течение 5 дней.
При почечной недостаточности и КК 10-30 мл/мин препарат прописывают по 1 таб. 500 мг/125 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 мл/мин - по 1 таб. 500 мг/125 мг каждые 24 ч.
При анурии интервал между приемом лекарства надлежит повысить до 48 ч и более.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз; в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания; редко – многоформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона; крайне редко - эксфолиативный дерматит.
Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте в/в введения.
Прочие: кандидоз, развитие суперинфекции, обратимое увеличение протромбинового времени.
С осторожностью прописывают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ (в т.ч. при указании в анамнезе на колит, связанный с применением пенициллинов), с хронической почечной недостаточностью.
С осторожностью прописывают препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают препарат пациентам с хронической почечной недостаточностью.
При курсовом лечении нужно проводить контроль показателей состояния системы кроветворения, функции печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ препарат надлежит принимать во время еды.
Вероятно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.
При назначении лекарства пациентам с сепсисом вероятно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Гейксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
Прием Рапиклава приводит к появлению амоксициллина в моче. Высокие концентрации амоксициллина дают ложно-положительную реакцию на глюкозу мочи при применении реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Предлогается проводить ферментативные реакции с глюкозооксидазой.
Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ полезен.
При одновременном приеме с Рапиклавом антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и понижают абсорбцию активных вещенств; аскорбиновая кислота увеличивет их абсорбцию.
При совместном применении бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное воздействие с Рапиклавом; бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
При одновременном применении Рапиклав увеличивет эффективность непрямых антигоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, понижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). Использование такой комбинации требует контроля показателей свертываемости крови.
При одновременном применении Рапиклав понижает эффективность пероральных контрацептивов, этинилэстрадиола, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется параминобензойная кислота.
При одновременном применении диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС и другие препараты, блокирующие канальциевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится как правило путем клубочковой фильтрации).
При одновременном применении с Рапиклавом аллопуринол увеличивет риск развития кожной сыпи.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 1.5 года.