Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде массы белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл. эфализумаб 125 мг.
Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, полисорбат 20.
Растворитель: вода д/и - 1.3 мл.
Клинико-фармакологическая группа: Иммунодепрессант. Рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела (IgG1).
Фармакологическое воздействие
Селективный иммунодепрессант. Представляет собой гуманизированные моноклональные антитела (иммуноглобулины класса IgG1), полученные методами биотехнологии с использованием клеток яичников китайского хомячка.
Эфализумаб специфически связывается с белковыми структурами - с CD11a (субъединица молекулы LFA-1), которые экспрессируются на активированных T-лимфоцитах. При этом эфализумаб ингибирует связывание LFA-1 с ICAM-1, молекулами межклеточной адгезии, экспрессированными на кератиноцитах и активированных клетках сосудистого эндотелия. Блокируя связывание указанных клеточных структур, эфализумаб ингибирует взаимодействие активированных T-лимфоцитов с иными типами клеток, например кератиноцитами и клетками эндотелия сосудов, подавляя функциональную активность T-хелперов, естественных киллеров, цитотоксических T-клеток, блокирует выход лимфоцитов из сосудистого русла. Подавляя функциональные проявления активированных T-лимфоцитов, эфализумаб действует на иммунологические процессы и способствует снижению выраженности симптомов и клинических проявлений псориаза. При использовании Раптивы наблюдается уменьшение симптомов воспаления и улучшение состояния пораженных участков кожи.
Эфализумаб имеет нелинейные фармакокинетические характеристики.
Распределение
Средняя биодоступность эфализумаба составляет 30-50%.
После п/к введения в начальной дозе 0.7 мг/кг и последующих еженедельных доз по 1 мг/кг Css эфализумаба в сыворотке крови достигалась через 4 нед., средняя концентрация и Cmax составляли приблизительно 9 мкг/мл и 12 мкг/мл соответственно. Клиренс при достижении Css составлял 24 мл/кг/сут (в диапазоне от 5 до 76 мл/кг/сут).
Выведение
T1/2 эфализумаба после введения последней дозировки в условиях равновесного состояния составлял в среднем 25 сут (в диапазоне от 13 до 35 сут).
Клиренс лекарства в значительной степени зависит от массы тела, что подтверждает необходимость расчета дозировки, в зависимости от массы тела пациента.
Лечение проводится под наблюдением врача, имеющего опыт применения иммуномодулирующих препаратов системного действия при псориазе.
Препарат вводят п/к.
Начальная дозировка составляет 0.7 мг/кг массы тела, все последующие инъекции проводятся 1 раз/нед в дозе 1 мг/кг массы тела.
Продолжительность первого курса лечения зачастую составляет 12 недель. В случае положительного эффекта предлогается продолжать терапию для поддержания достигнутого уровня и дальнейшего улучшения состояния.
Если через 12 недель не замечено терапевтического эффекта (снижение индекса PASI менее чем на 50%) применение Раптивы надлежит прекратить. Опыт применения Раптивы в комбинации с циклопорином, метотрексатом, PUVA-терапией и иными лекарствами для лечения псориаза отсутствует.
Нужно контролировать число тромбоцитов в начальной стадии терапии и затем регулярно в процессе терапии (в течение первых 3 месяцев ежемесячно, затем 1 раз в 3 месяца) и лейкоцитов (1 раз в 3 месяца).
При лечении пациентов приклонного возраста дозировки и схема введения лекарства соответствуют тем, которые указаны для взрослых пациентов.
Правила приготовления раствора и введения лекарства
Введение лекарства Раптива медсестрой или самим больным должно осуществляться только после тщательного изучения инструкции по проведению процедуры, правильному набору дозировки и технике инъекции.
Начальный этап терапии проводится под контролем специализирующегося в этой области врача.
Препарат Раптива предназначен для подкожного введения с использованием стерильного одноразового шприца и игл, поставляемых в комплекте. Надлежит чередовать участки введения лекарства.
1. Растворение лиофилизата с помощью поставляемого в комплекте растворителя, надлежит проводить непосредственно перед инъекцией. Концентрация готового раствора составляет 100 мг/мл.
Раптиву запрещено смешивать с иными лекарственными лекарствами или растворять лиофилизат иными растворителями.
Для растворения лиофилизата снять защитный колпачок с флакона с препаратом Раптива и с заполненного растворителем шприца. Протереть верхнюю часть флакона смоченным спиртом тампоном. Надеть иглу для растворения лекарства на шприц с растворителем. Удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении на твердой поверхности, проткнуть иглой резиновую притертую пробку. Затем медленно ввести весь объем растворителя во флакон. Осторожно перемешать содержимое круговыми движениями, не вынимая шприца. Не встряхивать (встряхивание приводит к пенообразованию в растворе). Зачастую процедура растворения (восстановления) занимает менее 5 мин.
Раствор должен быть прозрачным, иметь светло-желтую окраску и не содержать посторонних частиц. Если заметны посторонние частицы или изменения окраски, раствор не пригоден к использованию.
2. Перевернуть флакон и, удерживая иглу ниже уровня жидкости, набрать раствор в шприц. Взятый из флакона объем должен быть несколько больше объема назначенной дозировки. Во флаконе может остаться слегка пены или воздушные пузырьки.
По-прежнему удерживая иглу во флаконе, проверить, имеется ли в шприце пузырьки воздуха. Осторожно постучать по стенкам шприца так, чтобы воздух переместился в верхнюю часть шприца. Осторожно перемещая поршень вверх, установить требуемый объем в соответствии с дозой. При этом воздух также должен быть вытеснен из шприца во флакон. Затем надлежит полностью вынуть иглу из флакона и сменить надетую на шприц иглу на тонкую иглу, предназначенную для инъекции.
3. Инъекцию надлежит сделать срочно. Места для инъекций определяет врач. Больной может делать инъекции самостоятельно в область бедра и живота. Если процедуры проводятся с посторонней помощью, инъекции возможно делать в ягодичные мышцы и верхние участки плеча. Места для инъекций надлежит каждый раз чередовать.
Протереть выбранный участок тампоном со спиртом. Сильно стянуть кожу пальцами и направить иглу под углом 45-90° коротким энергичным движением. Во избежание попадания лекарства в вену надлежит оттянуть поршень чуть-чуть назад; если в шприце появилась кровь, значит игла находится в кровеносном сосуде. В таком случае инъекцию не делать, а извлечь иглу и повторить процедуру. Если игла расположена так, как требуется при п/к введении, то надлежит ввести раствор, осторожно нажимая на поршень, используя столько времени, сколько требуется для введения всего объема раствора. Сразу же после этого надлежит извлечь иглу и протереть кожу тампоном со спиртом в месте инъекции круговыми движениями.
Готовый раствор лекарства Раптива предназначен только для одноразового применения. Весь неиспользованный объем раствора должен быть уничтожен.
Если при самостоятельном проведении инъекции дозировка лекарства была превышена, то больной должен обратиться к врачу.
В случае пропуска инъекции не вводить двойную дозу, а следующую инъекцию провести как зачастую в намеченный день.
При пропуске 2 или более инъекций больной должен обратиться к лечащему врачу.
Побочное воздействие
Гриппоподобные симптомы: 43%-легкие или умеренные головная боль, повышение температуры тела, озноб, тошнота, боли в мышцах. Степень выраженности этих симптомов носит дозозависимый характер.
При проведении многоцентровых плацебо-контролируемых клинических исследований указанные реакции наблюдались на 20% чаще, чем в группе, получавшей плацебо, продолжительность терапии составляла 12 недель. Симптомы чаще наблюдались после первой инъекции, практически в 2 раза реже - после второй инъекции и были сравнимы по частоте с группой, получавшей плацебо. Преобладающим симптомом была головная боль. Только в 5% случаев эти симптомы были расценены как тяжелые, менее чем в 1% - стали причиной отмены лекарства.
Со стороны системы кроветворения: 50% - асимптоматический лимфоцитоз (в 2.5-3.5 раза выше ВГН). Число лимфоцитов возвращалось к исходному уровню после прекращения терапии. Реже - незначительное увеличение абсолютного числа нейтрофилов и эозинофилов.
Со стороны свертывающей системы крови: 0.3% - тромбоцитопения (менее 52х109 клеток/л), которая может сопровождаться экхимозами, спонтанными кровоизлияниями, кровотечениями из слизистых оболочек.
Со стороны печени: 3.5% - повышение активности ЩФ; 1.7% - повышение активности АЛТ. Значение этих показателей возвращались к исходным после прекращения терапии.
Аллергические реакции: 8.3% (на 2.8% чаще, чем в группе, получавшей плацебо) - крапивница, кожная сыпь.
Прочие: частота развития злокачественных опухолей была приблизительно одинаковой в группах, получавших Раптиву (1.8/100 пациенто-лет) и в группах плацебо (1.6/100 пациенто-лет).
Раптиву не предлогается назначать при беременности.
Данные о тератогенном действии или отрицательном влиянии на репродуктивную систему отсутствуют.
Женщинам детородного возраста, получающим Раптиву, предлогается использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли эфализумаб с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины зачастую проникают в грудное молоко, при необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Опыт применения лекарства у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.
Применение при нарушениях функции почек
Опыт применения лекарства у пациентов с почечной недостаточностью отсутствует.
Препарат Раптива, как и другие терапевтические средства для системного применения при псориазе, может понизить эффективность иммунного ответа в отношении возбудителей инфекции. Не установлено, какое воздействие оказывает терапия Раптивой на развитие и лечение острых и/или хронических инфекционных заболеваний. Если у пациента отмечено развитие серьезного инфекционного заболевания, препарат надлежит отменить.
При проведении клинических испытаний отмечено, что в течение первых 12 недель терапии серьезные инфекционные заболевания наблюдались в 0.4% случаев в группе, получающей Раптиву и в 0.1% случаев - в группе плацебо; за все время исследования инфекционные заболевания отмечались у 1.09% пациентов.
Отмечено, что прерывание курса лечения без проведения заместительной терапии может сопровождаться значительным ухудшением течения псориаза. Возобновление курса стабилизировало кожный процесс и приводило к снижению частоты рецидивов заболевания.
Раптиву не надлежит назначать в комбинации с другой иммуносупрессивной терапией.
На фоне терапии Раптивой вероятно обострение течения псориаза или псориатического артрита. В этом случае предлогается прекратить применение лекарства.
При отмене лекарства нужно наблюдение за состоянием пациента и в случае рецидива - назначение эффективного лечения.
Не отмечено различий в эффективности терапии Раптивой у пациентов приклонного возраста и молодого возраста. Поскольку у лиц приклонного возраста чаще развиваются инфекционные заболевания, терапию надлежит проводить с особой осторожностью.
Во время проведения курса лечения эфализумабом не предлогается делать прививки живыми вакцинами.
Где-то у 6.3% пациентов, получавших терапию эфализумабом, определялись специфические анти-антитела к эфализумабу. Анти-антитела не оказывали какого-либо выраженного действия на фармакодинамические и фармакокинетические параметры. Видимого влияния на эффективность и безопасность лекарства также не отмечено.
При появлении симптомов тромбоцитопении применение эфализумаба надлежит срочно прекратить, определить число тромбоцитов и незамедлительно начать соответствующую симптоматическую терапию.
При появлении аллергических реакций применение Раптивы надлежит срочно прекратить.
Клинический опыт применения Раптивы не подтвердил увеличенный риск развития злокачественных новообразований, по сравнению с общей популяцией. Если у пациента во время курса лечения обнаружено новообразование, препарат надлежит отменить.
Больной должен быть предупрежден о том, что в случае появления любых побочных эффектов надлежит сообщить об этом лечащему врачу.
Клинических исследований эффективности и безопасности применения лекарства у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводилось. Лечение пациентов этой группы надлежит проводить с особой осторожностью.
Опыт применения лекарства у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью отсутствует.
Применение в педиатрии
Данные по применению Раптивы у пациентов младше 18 лет отсутствуют. Поэтому препарат не надлежит использовать в педиатрии до получения дополнительных сведений.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований по изучению влияния Раптивы на возможность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводилось. Учитывая механизмы фармакологического действия эфализумаба, маловероятно, что Раптива может повлиять на эту возможность.
Симптомы: повышение АД, озноб, сопровождающийся повышением температуры тела, тошнота, рвота. Эти симптомы развиваются в день введения лекарства.
Лечение: приостановить лечение, обеспечить наблюдение за состоянием больного, проведение симптоматической терапии.
Антидот неизвестен, терапия при использовании Раптивы в чрезмерно высокой дозе не считается специфической.
Специальных исследований по изучению взаимодействия Раптивы с иными лекарственными средствами не проводилось.
Данные по применению Раптивы одновременно с лекарствами для лечения псориаза системного действия (циклоспорином, метотрексатом), а также PUVA-терапией отсутствуют. Поэтому препарат не надлежит использовать в таком сочетании.
Раптиву возможно использовать в сочетании с кортикостероидами для местного применения и мазями на дегтярной основе.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Транспортировка при температуре от 2° до 8°C.
После приготовления раствора препарат в случае необходимости возможно хранить при температуре от 2° до 8°C не более 24 ч.