Раствор для п/к введения немного опалесцирующий, светло-желтого цвета.
1 шприц
(0.5 мл) интерферон бета-1a 22 мкг (6 млн.МЕ)
-"- 44 мкг (12 млн.МЕ)
Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека, маннитол, натрия ацетат (буфер 0.01М pH 3.5).
Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе.
Фармакологическое воздействие
Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.
Ребиф обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Механизм действия лекарства Ребиф у заболевших рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания.
При использовании лекарства Ребиф в рекомендуемой дозе показано снижение частоты (30% в течение 2 лет) и тяжести обострений у пациентов с двумя и более обострениями в течение последних 2 лет и с EDSS 0-5 перед началом лечения. Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием инвалидизации уменьшилась с 30% (плацебо) до 39% (Ребиф 22 мкг).
Через 4 года среднее снижение числа обострений составляло 22% и 29% у пациентов, получавших Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг соответственно по сравнению с группой пациентов, получавших 2 года плацебо, а затем Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг.
В 3-летнем исследовании пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6.5) с достоверным прогрессированием инвалидизации в течение предшествующих 2 лет и отсутствием обострений в течение предшествующих 8 нед., Ребиф не оказывал существенного влияния на инвалидизацию, но частота обострений снизилась на 30%. При выделении двух групп пациентов (с и без обострений в течение предшествующих 2 лет) в группе без обострений не обнаружено воздействие лекарства на прогрессирование инвалидизации, тогда как в группе с обострениями доля пациентов с прогрессированием в конце исследования снизилась с 70% (плацебо) до 57 % (Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг).
Воздействие Ребифа не изучалось при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе.
Всасывание и распределение
При п/к или в/м введении уровни интерферона бета в сыворотке крови определяются в течение 12 -24 ч после инъекции. Способ введения Ребифа (п/к или в/м) не влияет уровень интерферона бета в сыворотке крови. После однократной инъекции дозировки 60 мкг Cmax, определяемая иммунологическими методами, составляет 6-10 ME/мл через 3 ч после введения. При 4-кратном п/к введении одной и той же дозировки каждые 48 ч происходит умеренное аккумулирование лекарства. После однократного введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточная концентрация бета 2 микроглобулина и неоптерина (маркеры биологического ответа) повышаются в течение 24 ч, а затем снижаются в течение 2 дней.
Метаболизм и выведение
Интерферон бета метаболизируется и выводится печенью и почками.
Препарат был не полезен у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания.
Препарат вводят п/к.
Взрослым и подросткам старше 16 лет рекомендуемая дозировка лекарства зачастую составляет 44 мкг 3 раза в неделю. В случае недостаточно хорошей переносимости этой дозировки Ребиф прописывают в дозе 22 мкг 3 раза в неделю.
Подросткам в возрасте от 12 лет до 16 лет препарат прописывают, в основном, в дозе 22 мкг 3 раза в неделю.
Препарат надлежит использовать в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч.
Лечение предлогается начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.
В начале терапии в течение первых 2 недель Ребиф надлежит вводить в дозе 8.8 мкг (0.2 мл из шприца 0.5 мл/22 мкг или 0.1 мл из шприца 0.5 мл/44 мкг), в течение 3 и 4 недели - в дозе 22 мкг (0.5 мл из шприца 0.5 мл/22 мкг или 0.25 мл из шприца 0.5 мл/44 мкг). При назначении Ребифа в дозе 44 мкг, начиная с 5 недели вводят дозу 0.5 мл/44 мкг.
Для удобства на шприц нанесены соответствующие деления. Оставшийся в шприце препарат не подлежит дальнейшему использованию.
Длительность лечения врач определяет индивидуально.
Побочное воздействие
Гриппоподобные симптомы: около 40% (в течение в течение первых 6 мес лечения) - головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти проявления зачастую умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении лечения (пациента надлежит проинформировать о том, что если любой из перечисленных симптомов сильно выражен или постоянен, то надлежит сообщить об этом врачу; возможно назначить анальгезирующий препарат или временно изменить дозу Ребифа).
Местные реакции: возможны покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (зачастую выражены незначительно и носят обратимый характер); в единичных случаях - некроз в месте инъекции (зачастую протекает самостоятельно); редко - инфицирование места инъекции, при этом в зоне поражения наблюдается упругость кожи, отечность и болезненность.
Со стороны пищеварительной системы: редко - относятся диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, желтушность.
Со стороны ЦНС: редко - нарушение сна, головокружение, нервозность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - расширение кровеносных сосудов, ощущение сердцебиения.
Аллергические реакции: в исключительных случаях могут возникать серьезные аллергические реакции. Если сразу после инъекции возникло затруднение дыхания, крапивница, чувство слабости или дурноты, требуется немедленная консультация врача.
Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ, ГГТ, ЩФ. Эти изменения зачастую бывают незначительными, бессимптомными и обратимыми.
Со стороны эндокринной системы: возможны - гипер- или гипофункция щитовидной железы без выраженных клинических симптомов (может потребоваться дополнительное обследование).
Прочие: редко - сыпь, нарушения/изменения менструального цикла.
Ребиф не прописывают при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными средствами контрацепции. Учитывая потенциальную опасность для плода, пациентки, планирующие беременность или забеременевшие на фоне лечения, должны обязательно сообщить об этом своему лечащему врачу для решения вопроса о продолжении (отмене) терапии.
Данные о выделении интерферона бета-1а с грудным молоком отсутствуют. Учитывая вероятность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, надлежит сделать выбор между отменой лекарства Ребиф и прекращением грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью и под строгим контролем врача надлежит назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью и под строгим контролем врача надлежит назначать препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с депрессией. Таким пациентам в период лечения Ребифом требуется тщательный медицинский контроль и условия, обеспечивающие предоставление им необходимой помощи. В ряде случаев может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета.
Пациентов нужно предупредить о том, что им надлежит срочно сообщить лечащему врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. При необходимости назначения интерферона бета-1а пациентам, страдающим депрессией.
Нужно также соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам, у которых раньше наблюдались судороги, пациентам, получающим противосудорожные препараты, особенно, если они недостаточно эффективны. При возникновении во время лечения Ребиф судорог у заболевших, раньше не страдавших такими нарушениями, нужно отменить Ребиф, установить этиологию судорог и назначить противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение Ребифом.
На первых этапах лечения интерфероном бета-1а нужно строгое наблюдение за пациентами, страдающими сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и нарушения ритма. Это наблюдение должно быть направлено на своевременное выявление возможного ухудшения состояния. При заболеваниях сердца гриппоподобные симптомы, связанные с терапией интерфероном бета-1а, могут осложнить состояние пациентов.
Имеются единичные сообщения о развитии некроза в месте инъекций. Чтобы свести до минимума риск развития некроза нужно строгое соблюдение правил асептики при выполнении инъекции и постоянная смена мест инъекции. Если отмечается нарушение целостности кожи с истечением жидкости в месте инъекции , больной должен обратиться к врачу прежде, чем продолжать введение лекарства. При множественных повреждениях кожи надлежит отменить препарат до их заживления. При единичном поражении вероятно продолжение терапии Ребифом, при условии, что поражение выражено умеренно.
В клинических испытаниях наблюдалось повышение активности печеночных трансаминаз, особенно АЛТ. При отсутствии симптомов надлежит определять уровень АЛТ в плазме до начала терапии Ребифом и повторять через 1, 3 и 6 мес и периодически при продолжении лечения. Нужно понизить дозу лекарства, если уровень АЛТ превысит в 5 раз ВГН, и постепенно увеличивать дозу после его нормализации. Нужно соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с выраженной печеночной недостаточностью в анамнезе, с признаками заболевания печени, с признаками злоупотребления алкоголем, уровнем АЛТ в 2.5 раза превышающим ВГН. Терапию надлежит прекратить при появлении желтухи или других симптомов нарушения функции печени.
Ребиф, как и другие интерфероны бета, потенциально может вызывать серьезные нарушения со стороны печени, вплоть до острой печеночной недостаточности. Механизм этих состояний неизвестен, специфические факторы риска не выявлены.
В дополнение к лабораторным пробам, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1a предлогается каждые 1, 3 и 6 мес, определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое обследование крови, включая функциональные пробы печени.
У пациентов, получающих Ребиф, иногда развиваются или усугубляются нарушения функции щитовидной железы. Предлогается проводить обследование функции щитовидной железы до начала лечения и , если выявлены нарушения, каждые 6-12 мес. У пациентов, получающих интерфероны бета, вероятно образование нейтрализующих антител. Клиническое значение их не установлено. Если наблюдается недостаточно хороший терапевтический ответ на лечение Ребифом и у пациента определяются антитела, врач должен оценить целесообразность продолжения терапии.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении лекарства пациентам с выраженной почечной недостаточностью и миелосупрессией.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения лекарства Ребиф у детей в возрасте до 12 лет не изучена.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на возможность к управлению автотранспортом и техникой.
Врач должен информировать пациента о том, что для обеспечения эффективности и безопасности лечения препаратов Ребиф нужно:
использовать Ребиф только под наблюдением опытного врача;
для профилактики некроза внимательно прочитать инструкцию и следовать ее указаниям;
при возникновении реакции в месте инъекции надлежит проконсультироваться с врачом;
не менять дозу лекарства без согласования с врачом;
не прерывать лечение без согласования с врачом;
предупредить врача, если есть непереносимость каких-либо лекарственных препаратов;
в ходе лечения сообщать врачу о любых нарушения состояния здоровья.
Правила самостоятельного введения лекарства п/к
Поскольку Ребиф выпускается в виде изначально заполненного шприца для п/к введения, больной может безопасно использовать его в домашних условиях, как самостоятельно, так и при посторонней помощи. Если вероятно, первая инъекция должна быть сделана под наблюдением квалифицированного медицинского работника.
1. Перед проведением инъекции больной должен тщательно вымыть руки водой с мылом.
2. Под контролем врача надлежит выбрать участок для инъекции (удобные участки расположены в верхней части бедра или в нижней части живота). Предлогается чередовать места инъекций, избегая частого введения в одно и то же место.
3. Не вводить препарат в те места, где ощущаются припухлость, твердые узелки или боль. Больной должен сообщить врачу или медсестре о наличии таких участков.
4. Достать шприц с препаратом Ребиф из упаковки.
5. Протереть кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Дать коже подсохнуть. Если спирт частично останется на коже, то чувствуется жжение.
6. Аккуратно сжать кожу вокруг выбранного места так, чтобы немного ее приподнять. Прижав запястье к коже вблизи участка, надлежит ввести иглу под прямым углом в кожу быстрым и твердым движением. Шприц надлежит держать как карандаш или дротик. Ввести препарат медленным и постоянным надавливанием (давить на поршень до тех пор, пока шприц не опустеет).
7. Зажать место инъекции тампоном. Удалить иглу из кожи.
8. Осторожно помассировать место инъекции сухим ватным шариком или марлей. Выбросить использованный шприц в место для отходов. В случае пропуска инъекции, надлежит продолжать введение, начиная со следующей инъекции по графику. Не вводить двойную дозу лекарства.
В случае передозировки больной должен быть госпитализирован для наблюдения и проведения при необходимости поддерживающей терапии.
В настоящее время ни одного случая передозировки не описано. Но в случае превышения дозировки (увеличения одноразового объема или частоты введения в неделю) больной должен срочно об этом врачу.
Специальные клинические исследования по изучению взаимодействия лекарства Ребиф с иными лекарственными средствами, не проводились. Но известно, что в организме людей и животных интерфероны понижают активность изоферментов системы цитохрома Р450 в печени. Поэтому надлежит с осторожностью назначать Ребиф одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от активности данной ферментной системы, в частности, с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия лекарства Ребиф с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность получения больными рассеянным склерозом Ребифа и кортикостероидов или АКТГ во время обострений заболевания.
Препарат надлежит хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 2 года.
Хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировать при температуре от 2° до 8°C.
При отсутствии возможности хранения в холодильнике препарат возможно хранить при температуре не выше 25°С в течение не более 30 дней. Затем его нужно снова поместить в холодильник и использовать до окончания срока годности.