Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.
1 мл пропофол 10 мг.
1 амп. пропофол 200 мг.
Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.
Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.
1 мл пропофол 20 мг.
1 амп. пропофол 200 мг.
Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.
Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.
1 мл пропофол 10 мг.
1 фл. пропофол 500 мг.
Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.
Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.
1 мл. пропофол 10 мг.
1 фл. пропофол 1 г.
Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.
Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.
1 мл пропофол 20 мг.
1 фл. пропофол 1 г.
Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.
Эмульсия для в/в введения почти белого цвета, однородная.
1 мл пропофол 20 мг.
1 фл. пропофол 2 г.
Вспомогательные вещества: масло соевое, яичные фосфатиды, глицерол, натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для внутривенной анестезии.
Фармакологическое воздействие
Препарат кратковременного действия для индукции и поддержания общей анестезии, а также для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии.
Рекофол вызывает быстрое наступление медикаментозного сна (в течение 30-60 сек) с минимальными проявлениями стадии возбуждения. Зачастую восстановление сознания происходит быстро. Рекофол уменьшает внутричерепное и внутриглазное давление, не угнетает секрецию гормонов коры надпочечников.
Быстрое наступление эффекта обусловлено высокой липофильностью пропофола и легким проникновением через ГЭБ.
Специфических рецепторов для пропофола не найдено. Полагают, что анестетики оказывают неспецифическое воздействие на уровне липидов мембран.
У большинства пациентов общая анестезия наступает через 30-60 сек. Длительность анестезии в зависимости от дозировки и сопутствующих препаратов составляет от 10 мин до 1 ч. От анестезии больной пробуждается быстро и с ясным сознанием, возможность открыть глаза появляется через 10 мин.
Распределение
Снижение концентрации пропофола после в/в болюсного введения возможно описать при помощи трехмерной модели: быстрая α-фаза распределения (T1/2 - 2-4 мин), β-фаза элиминации (T1/2 - 30-60 мин) и γ-фаза элиминации, во время которой снижение концентрации лекарства в крови происходит медленно вследствие продолжительного перераспределения из жировой ткани (T1/2 - 200-300 мин). В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Связывание с белками плазмы - 97%.
Метаболизм и выведение
Пропофол биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов и сульфатных конъюгатов), которые выводятся с мочой. Печеночный клиренс составляет около 2 л/мин. После в/в инфузии T1/2 находится между 227 и 403 мин. При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции пропофола после хирургических процедур продолжительностью до 5 ч.
Все действия с эмульсией и оборудованием, необходимым для ее введения, должны проводиться в условиях строжайшей стерильности, поскольку Рекофол не содержит каких-либо противомикробных консервантов и, как любая липидная эмульсия, способствует росту бактерий и других микроорганизмов. Рекофол набирается в стерильный шприц в стерильных условиях непосредственно после вскрытия ампулы или флакона, а затем незамедлительно вводится. Любые жидкости, назначенные совместно с Рекофолом, надлежит вводить как возможно ближе к катетеру. Рекофол не вводят через микробиологический фильтр.
Каждую ампулу или флакон перед инъекцией или разведением надлежит внимательно осмотреть на предмет выявления отклонений. При обнаружении каких-либо изменений препарат использовать запрещено. Перед использованием немного встряхнуть. Остатки любых растворов надлежит уничтожать.
Для обеспечения требуемой скорости инфузии нужно использовать надлежащее оборудование. Для этой цели вполне пригодны счетчики капель, мерные инфузионные или шприцевые насосы. Применение обычного инфузионного набора не позволяет с достаточной степенью надежности предотвратить случайную передозировку. При определении максимального объема пропофола в бюретке нужно учитывать опасность неконтролируемой инфузии.
Рекофол в форме эмульсии прописывают только внутривенно.
При применении эмульсии 10 мг/мл с целью снижения болезненности инъекции начальную дозу лекарства непосредственно перед введением возможно смешать в пластмассовом шприце с лидокаином 10 мг/мл из расчета 1 часть лидокаина на 20 частей Рекофола.
Эмульсию 10 мг/мл возможно вводить как неразведенной, так и разведенной для инфузии. Одновременно с эмульсией 10 мг/мл допускается вводить раствор натрия хлорида или декстрозы через Y-образный коннектор. Препарат возможно разводить 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы для инфузии. Разводить надлежит не более чем в 5 раз (минимальное содержание пропофола 2 мг/мл) и использовать с этой целью пакет из ПВХ или стеклянную бутыль для инфузии. Если применяется инфузионный пакет из ПВХ, то надлежит брать полный пакет и готовить раствор, отлив часть инфузионной жидкости и заменив ее равным объемом пропофола.
Вероятно разбавление и одновременное введение эмульсии 10 мг/мл с иными лекарствами. В этом случае при предварительном смешивании надлежит смешать 1 часть эмульсии 10 мг/мл с 4 (или менее) частями 5% раствора декстрозы для в/в инфузии в пакете из ПВХ или в стеклянной бутыли для инфузии. Рекомендуют брать полный пакет и готовить раствор, отлив часть инфузионной жидкости и заменив ее равным объемом эмульсии 10 мг/мл. Все манипуляции надлежит проводить в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь сохраняет свои свойства в течение не более 6 ч.
Только для приготовления раствора для вводного наркоза 20 частей эмульсии 10 мг/мл смешивают с 1 (или менее) частями раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (0.5% или 1%, без консервантов) в асептических условиях непосредственно перед введением.
При введении с помощью Y-образного коннектора 5% раствор декстрозы или 0.9% раствор натрия хлорида для в/в инфузий вводят одновременно с эмульсией 10 мг/мл, поместив коннектор рядом с местом инъекции.
Рекофол в форме эмульсии 20 мг/мл вводят неразведенным. В соответствии с общими рекомендациями в отношении использования липидных эмульсий длительность инфузии неразведенного пропофола не должна превышать 12 ч за один раз. Эмульсию 20 мг/мл не надлежит смешивать ни с какими иными растворами или инфузионными жидкостями. Дозу лекарства подбирают индивидуально опытным анестезиологом в зависимости от массы тела пациента, чувствительности к пропофолу и клинической ситуации.
Есть опыт применения эмульсии 20 мг/мл для седации при проведении хирургических и диагностических процедур в сочетании со спинальной и эпидуральной анестезией.
Для вводной анестезии дозу лекарства надлежит титровать индивидуально, 20-40 мг пропофола каждые 10 сек в зависимости от реакции пациента. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет вероятнее всего будет нужно ввести пропофол в дозе 1.5-2.5 мг/кг массы тела.
У пожилых пациентов (старше 55 лет) и пациентов с ASA 3 и 4 степени препарат надлежит использовать в меньших дозах: общая дозировка может быть снижена до минимального объема 1 мг/кг массы тела. Таким пациентам препарат надлежит вводить с меньшей скоростью - приблизительно 20 мг (2 мл 10% или 1 мл 20% эмульсии) каждые 10 сек. Общая дозировка может быть сокращена при более низкой скорости введения (20-50 мг/мин).
Для введения в наркоз эмульсия 10 мг/мл может использоваться в виде медленной болюсной инъекции или инфузии. Для поддержания общей анестезии эмульсия 20 мг/мл вводится путем постоянной инфузии, а эмульсию 10 мг/мл возможно вводить путем постоянной инфузии или повторяющимися болюсными инъекциями для обеспечения достаточной анестезии. При проведении постоянной инфузии требуемая скорость инфузии у разных пациентов заметно колеблется. Для поддержания общей анестезии взрослым надлежит назначать пропофол в дозе 4-12 мг/кг/ч. Более пожилым, ослабленным пациентам, а также пациентам с гиповолемией или с ASA 3 и 4 степени дозу надлежит сократить до 4 мг/кг/ч. При наступлении анестезии (приблизительно в течение первых 10-20 мин) некоторым пациентам может быть показана немного повышенная скорость инфузий (8-10 мг/кг/ч).
Повторяющиеся болюсные инъекции эмульсии проводят в дозе 25-50 мг (2.5–5.0 мл) в зависимости от реакции пациента; при этом пожилым пациентам не надлежит назначать быстрые болюсные инъекции (единичные или повторяющиеся), поскольку это может привести к развитию легочно-сердечной недостаточности.
Для обеспечения седативного эффекта у пациентов на ИВЛ во время проведения интенсивной терапии рекомендуют вводить Рекофол путем постоянной инфузии, скорость которой определяется желаемой глубиной седативного эффекта. У большинства пациентов возможно добиться достаточного уровня при введении из расчета 0.3-4 мг/кг/ч. Надлежит по возможности не превышать дозу в 4 мг/кг/ч. Длительность постоянных инфузий Рекофола не должна превышать 7 дней.
Для обеспечения седативного эффекта в отделениях интенсивной терапии не предлогается вводить пропофол при помощи системы целевой контролируемой инфузии. Для обеспечения седативного эффекта при проведении хирургических и диагностических процедур дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально. Достаточный седативный результат зачастую достигают введением сначала из расчета 0.5-1 мг/кг/ч в течение 1-5 мин, а затем поддерживают путем постоянной инфузией при скорости 1–4.5 мг/кг/ч. Если возникает необходимость получения большего седативного эффекта, то дополнительно возможно ввести болюсную дозу пропофола 10-20 мг. Пациентам с ASA 3 и 4 степени и пациентам приклонного возраста часто бывает достаточно более низких доз пропофола.
Для введения в наркоз у детей дозу лекарства надлежит медленно титровать в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков наступления анестезии. Дозу надлежит подбирать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству пациентов старше 8 лет для введения в наркоз достаточно дозировки из расчета приблизительно 2.5 мг/кг массы тела. Для пациентов младше 8 лет требуемая дозировка может быть выше (2.5-4 мг/кг). Ввиду отсутствия клинических данных по применению лекарства детям группы повышенного риска (ASA 3 и 4 степени) Рекофол прописывают в более низких дозах.
Эмульсию 20 мг/мл не рекомендуют использовать для введения в наркоз у детей в возрасте от 1 мес до 3 лет в связи с трудностью точного введения малых объемов лекарства. В таких случаях предлогается использовать эмульсию 10 мг/мл. Для поддержания общей анестезии эмульсия 20 мг/мл вводится путем постоянной инфузии, а эмульсию 10 мг/мл возможно вводить путем постоянной инфузии или повторяющимися болюсными инъекциями для обеспечения достаточной анестезии. Для поддержания общей анестезии Рекофол вводят путем постоянной инфузии, дозу устанавливают индивидуально, однако для достижения требуемой анестезии достаточная скорость инфузий зачастую составляет 9-15 мг/кг/ч. Данные о применении лекарства у детей с ASA 3 и 4 степени отсутствуют.
Детям младше 3 лет может быть необходима более высокая дозировка. Дозу надлежит подбирать индивидуально и уделять особое внимание обеспечению надлежащего обезболивания.
По данным исследований поддержания общей анестезии у детей младше 3 лет длительность применения лекарства составляла чаще всего около 20 мин, наибольшая - 75 мин. Не надлежит превышать максимальную длительность, составляющую где-то 60 мин, за исключением тех случаев, когда показано более длительное применение (в частности, при злокачественной гипертермии, при которой нужно избегать применение ингаляционных анестетиков). При применении пропофола без учета рекомендаций наблюдались случаи развития серьезных побочных эффектов (включая смертельные исходы), хотя наличие причинной взаимосвязи между этими явлениями и применением пропофола не было доказано. Побочные эффекты чаще всего встречались у детей с инфекциями дыхательных путей при назначении доз, превышающих рекомендуемые дозировки для взрослых.
Побочное воздействие
Системные реакции: артериальная гипотензия и временная остановка дыхания (могут проявляться в тяжелой степени, особенно у пациентов с плохим общим состоянием); в нечастых случаях - эпилептиформные движения, включая конвульсии и опистотонус (иногда в течение нескольких часов или дней), отек легких.
При пробуждении: иногда - кратковременное нарушение сознания; очень редко — тошнота, рвота, головная боль, послеоперационная лихорадка; в очень нечастых случаях — аллергические реакции, ассоциированные с анафилактическими симптомами (выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм, ангионевротический отек, эритема лица); отмечались брадикардия и немногочисленные случаи остановки сердца (асистолия).
В очень нечастых случаях при применении пропофола для седации во время интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/ч наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом.
Очень редко после введения пропофола развивался панкреатит (причинно-следственная взаимосвязь не установлена); отмечались послеоперационный озноб, жар, ощущение холода, эйфория; изменение цвета мочи на зеленый или красно-коричневый, нарушение сексуального поведения (после продолжительного применения); после многократного введения пропофола - некоторая тромбоцитопения.
Местные реакции: зачастую препарат нормально переносится; наиболее часто - боль в месте инъекции (которую возможно уменьшить посредством введения лекарства в одну из более крупных вен на предплечье или в локтевой ямке); редко - флебит и тромбоз вен; в отдельных случаях (после паравазального введения) - тяжелые тканевые реакции.
Пропофол проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее воздействие на плод.
Препарат не надлежит использовать во время беременности и в высоких дозах при родоразрешении.
В незначительных количествах пропофол выделяется с грудным молоком. Полагают, что это не опасно для ребенка, при условии, что мать не будет кормить ребенка грудным молоком в течение нескольких часов после введения пропофола.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать Рекофол при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать Рекофол при заболеваниях почек.
Рекофол должен вводиться только врачами-анестезиологами или под их непосредственным контролем при обязательном наличии средств для проведения реанимационных мероприятий.
Во время введения Рекофола надлежит проводить постоянный мониторинг для выявления вероятной артериальной гипотензии, обструкции дыхательных путей, гиповентиляции или недостаточного насыщения крови кислородом на ранней стадии введения.
С осторожностью надлежит использовать Рекофол у лиц приклонного возраста, ослабленных пациентов, при сопутствующей гиповолемии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, дыхательных путей, почек, печени.
Особое внимание надлежит уделять пациентам, которым Рекофол вводится для обеспечения седативного эффекта при проведении диагностических и хирургических процедур без ИВЛ.
Очень редко сообщалось о случаях метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (иногда со смертельным исходом) у взрослых пациентов, получавших препарат в течение более 58 ч в дозах, превышающих 5 мг/кг/ч. Это больше, чем наибольшая дозировка в 4 мг/кг/ч, рекомендуемая в настоящее время для достижения седативного эффекта во время проведения интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаях зачастую не снималась инотропной терапией. Специалистам, назначающим препарат, предлогается по возможности не превышать дозу в 4 мг/кг/ч, которая бывает достаточной для пациентов на ИВЛ при проведении интенсивной терапии (при продолжительности лечения более 1 дня). Специалисты должны быть готовы к развитию подобных нежелательных эффектов, и при первом появлении симптомов дозу нужно сократить или перейти на другой седативный препарат.
Надлежит учитывать, что, т.к. пропофол не обладает ваголитическим эффектом, при применении лекарства может развиться брадикардия и асистолия. Надлежит рассмотреть возможность в/в введения антихолинергического средства перед введением в наркоз и во время поддержания анестезии, особенно если Рекофол применяется одновременно с иными средствами, которые могут вызвать брадикардию, а также у пациентов с исходной ваготонией.
В состав лекарства Рекофол в роли эмульгатора входит яичный лецитин. В результате растворения образуется лизолецитин — соединение, у которого in vitro были обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже при полном растворении, риск развития гемолиза остается низким при соблюдении рекомендуемых доз. При печеночной и/или почечной недостаточности при низкой концентрации альбумина этот риск возрастает, поэтому надлежит регулярно проверять соответствующие показатели.
С осторожностью надлежит использовать Рекофол у пациентов с высоким внутричерепным давлением и низким средним АД, поскольку существует риск значительного снижения внутричерепного перфузионного давления.
Поскольку Рекофол представляет собой липидную эмульсию, надлежит с осторожностью использовать препарат у пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена. Если Рекофол назначается данной категории пациентов, нужно проводить мониторинг уровня липидов в крови и при необходимости снижать дозу лекарства. Нужно контролировать уровень липидов в плазме у всех пациентов, получающих Рекофол для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии более 3 дней.
При необходимости назначения одновременно с Рекофолом других липидосодержащих препаратов надлежит учитывать общее количество липидов (содержание липидов в Рекофоле 100 мг/мл).
Риск развития судорог возрастает у пациентов с эпилепсией. Перед проведением анестезии у пациентов с эпилепсией нужно удостовериться в том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства. При лечении электрошоком использовать пропофол не предлогается.
Применение Рекофола, в основном, требует дополнительного назначения анальгетиков (собственным анальгетическим эффектом пропофол не обладает).
Нужно дождаться полного пробуждения пациента после общей анестезии перед отключением его от приборов.
Надлежит отметить, что последствия общей анестезии могут ухудшить возможность пациента воспринимать послеоперационные инструкции.
Пациенту надлежит рекомендовать отказаться от употребления алкоголя.
Применение в педиатрии
Особую осторожность нужно соблюдать при применении пропофола для анестезии у детей до 3 лет, хотя имеющиеся на данный момент факты не свидетельствуют о существенных различиях в отношении безопасности по сравнению с применением лекарства у детей старше 3 лет.
Безопасность и эффективность пропофола для обеспечения седативного эффекта у детей младше 16 лет не были доказаны. Во время нелицензированного применения лекарства регистрировались серьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) у пациентов младше 16 лет, хотя четкого доказательства причинно-следственной взаимосвязи этих эффектов с применением Рекофола нет. К этим побочным действиям относятся, в частности, развитие метаболического ацидоза, гиперлипидемия, некроз скелетных мышц и/или сердечная недостаточность. Эти эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших препарат в дозах, превышающих рекомендуемые для взрослых.
Пациенту надлежит воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и работать только под тщательным наблюдением. При выписке из больницы пациента надлежит сопроводить домой.
Симптомы: угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой систем.
Лечение: ИВЛ с применением кислорода. При необходимости - плазмозаменители, растворы декстрозы (глюкозы), электролитные растворы (в т.ч. раствор Рингера) и вазопрессорные средства.
Совместное применение пропофола со средствами для премедикации, ингаляционными лекарствами или анальгетиками может усилить анестезию, а также побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.
Одновременное применение опиоидов увеличивет вероятность появления угнетения дыхания (остановка дыхания может возникать чаще и отличаться большей продолжительностью).
После введения фентанила уровень пропофола в плазме крови может временно повышаться.
У пациентов, получающих циклоспорин, введение липидных эмульсий (в т.ч. Рекофола) в некоторых случаях приводило к развитию лейкоэнцефалопатии.
При применении Рекофола в роли дополнения к средствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозировки пропофола.
Фармацевтическое взаимодействие
Рекофол возможно смешивать в одном шприце или капельнице только с 5% раствором декстрозы (глюкозы) и лидокаином.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света месте; не замораживать. Срок годности - 3 года.
Растворы, полученные при разведении эмульсии 10 мг/мл 5% раствором декстрозы должны быть использованы в течение 6 ч после приготовления. Растворы, полученные при разведении эмульсии 10 мг/мл лидокаином, надлежит использовать незамедлительно.