Капсулы голубого цвета, желатиновые, твердые; содержимое капсул - порошок белого или белого со немного желтоватым оттенком цвета.
1 капс.
сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг.
целлюлоза микрокристаллическая 158.5 мг.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат.
Состав капсулы: краситель титана диоксид, краситель азарубин, краситель патентованный синий, желатин.
Капсулы синего цвета, желатиновые, твердые; содержимое капсул - порошок белого или белого со немного желтоватым оттенком цвета.
1 капс.
сибутрамина гидрохлорида моногидрат 15 мг.
целлюлоза микрокристаллическая 153.5 мг.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат.
Состав капсул: краситель титана диоксид, краситель патентованный синий, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения ожирения центрального действия.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат для лечения ожирения, воздействие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Сибутрамин считается пролекарством и проявляет свое воздействие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (в основном серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров увеличивет активность центральных 5-HT-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению надобности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β3-адренорецепторы, сибутрамин действует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и снижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты.
Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренергические (β1, β2, β3, α1, α2), допаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.
Целлюлоза микрокристаллическая считается энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикациооным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, а также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.
Всасывание, распределение, метаболизм
После приема лекарства внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ, не менее чем на 77%. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень и биотрансформируется с участием изофермента цитохрома Р450 ЗА4 с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибут-рамин). После приема в разовой дозе 15 мг Cmax монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл), дидесметилсибутрамина - 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл). Cmax сибутрамин достигается через 1.2 ч, активных метаболитов - через 3-4 ч. Прием одновременно с пищей уменьшает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC. Быстро распределяется в ткани. Связывание сибутрамина с белками плазмы крови составляет 97%, а моно- и дидесметилсибутрамина - 94%. Css активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и где-то в 2 раза превышает плазменный уровень после приема разовой дозировки.
Выведение
T1/2 сибутрамина -1.1ч, монодесметилсибутрамина -14 ч, дидесметилсибутрамина -16 ч. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся в основном почками.
Для снижения массы тела при следующих состояниях:
Редуксин прописывают внутрь 1 раз/сут. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Рекомендуемая начальная дозировка - 10 мг, при плохой переносимости возможен прием в дозе 5 мг. Капсулы надлежит принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Препарат возможно принимать как до еды, так и сочетать с приемом пищи.
Если в течение 4 недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 5% и более, то дозу увеличивают до 15 мг/сут. Продолжительность терапии Редуксином не должна превышать 3 месяца у пациентов, которые недостаточно нормально реагируют на терапию (т.е. которым в течение 3-х месяцев лечения не удается понизить массу на 5% от исходной массы тела). Лечение не надлежит продолжать, если при дальнейшей терапии (после достигнутого снижения массы тела) больной вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более.
Общая продолжительность терапии не должна превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют. При пропуске дозировки в следующий прием не надлежит принимать двойную дозу лекарства; рекомендуют продолжать дальнейший прием лекарства по предписанной схеме.
Терапию Редуксином должен проводить врач, имеющий практический опыт лечения ожирения. Прием лекарства надлежит сочетать с диетой и физическими упражнениями.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке (часто >10%, иногда 1-10%, редко < 1%).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сухость во рту, бессонница; иногда - головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, а также изменения вкуса; в единичных случаях - боль в спине, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, судороги. У одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала лечения, после лечения развился острый психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия, сердцебиение, повышение АД, вазодилатация. Наблюдается умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм.рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 ударов в минуту. В отдельных случаях не исключаются более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровня АД и пульса регистрируются в основном в начале лечения (в первые 4-8 недель).
Со стороны пищеварительной системы: часто - потеря аппетита, запор; иногда - тошнота, обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни нужен контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное. В единичных случаях боль в животе, парадоксальное повышение аппетита, транзиторное повышение активности печеночных ферментов.
Дерматологические реакции: иногда - потливость; в единичных случаях - кожный зуд, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения.
Со стороны организма: в единичных случаях описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппо-подобный синдром, жажда, ринит, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, тромбоцитопения.
Реакции на отмену, такие как головная боль или увеличенный аппетит, наблюдаются редко. Нет данных о том, что после лечения наблюдается абстинентный синдром, синдром отмены или нарушения настроения.
Чаще всего побочные эффекты появляются в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер.
С осторожностью надлежит назначать препарат при следующих состояниях: аритмии в анамнезе, хроническая недостаточность кровообращения, холелитиаз, артериальная гипертензия (контролируемая), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), нарушения функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторные и вербальные тики в анамнезе.
Препарат не надлежит использовать при беременности из-за отсутствия достаточно убедительного количества исследований безопасности воздействия сибутрамина на плод.
Женщины детородного возраста во время приема
Редуксина должны пользоваться контрацептивными средствами. Редуксин не надлежит использовать в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Прротивопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью надлежит назначать препарат нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.
Применение при нарушениях функции почек
Прротивопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести.
Редуксин надлежит использовать только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны - если снижение массы тела в течение 3-х месяцев составило менее 5 кг.
Комплексная терапия ожирения включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии считается создание предпосылок к стойкому изменению привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и после отмены медикаментозной терапии. Пациентам нужно в рамках терапии препаратом Редуксин изменить свой образ жизни и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого снижения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.
У пациентов, принимающих Редуксин, нужно измерять АД и ЧСС. В первые 2 месяца лечения эти параметры надлежит контролировать каждые 2 недели, а затем ежемесячно. У пациентов с артериальной гипертензией (у которых на фоне гипотензивной терапии уровень АД выше 145/90 мм.рт.ст.) этот контроль должен проводиться особенно тщательно и, при необходимости, через более короткие интервалы. У пациентов, у которых АД дважды при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм.рт. ст. лечение препаратом Редуксин должно быть приостановлено .
Особого внимания требует одновременное назначение препаратов, увеличивающих интервал ОТ. К этим препаратам относятся гистаминовые Н1-блокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические препараты, увеличивающие интервал QT (амиодорон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд; пимозид, сертиндол и трицикпические антидепрессанты). Осторожность надлежит соблюдать при использовании лекарства на фоне состояний, которые являются факторами риска в отношении увеличения интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия).
Интервал между приемом ингибиторов МАО и Редуксина должен составлять не менее 2 недель.
Хотя не установлена связь между приемом Редуксина и развитием первичной легочной гипертензии, но, учитывая общеизвестный риск препаратов данной группы, при регулярном медицинском контроле нужно особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспное (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием лекарства Редуксин может уменьшить возможность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности.
Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Специфические признаки передозировки неизвестны.
Лечение: прием активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия, при повышении АД и тахикардии - назначение бета-адреноблокаторов. Специфического антидота нет. Нужно выполнять общие мероприятия: обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, а также при необходимости проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.
Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы Р450 ЗА4 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин) повышают в плазме концентрации метаболитов сибутрамина с повышением частоты сердечных сокращений и клинически несущественным увеличением интервала QT. Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина. Одновременное применение нескольких препаратов, повышающих содержание серотонина в крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в нечастых случаях при одновременном использовании Редуксина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (лекарствами для лечения депрессии), с некоторыми лекарствами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми лекарствами (декстрометорфан). Сибутрамин не влияет на воздействие пероральных контрацептивов.
При одновременном приеме сибутрамина и этанола не было отмечено усиления отрицательного действия этанола. Но потребление алкоголя абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.