Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или желто-зеленого цвета.
1 мл диазепам 5 мг.
1 амп. диазепам 10 мг
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол, бензиловый спирт, натрия бензоат, уксусная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Транквилизатор (анксиолитик).
Фармакологическое воздействие.
Анксиолитический препарат (транквилизатор), производное бензодиазепина.
Диазепам оказывает угнетающее воздействие на ЦНС, реализующееся в основном в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее воздействие гамма-аминобутировой кислоты (GABA), являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного GABA-бензодиазепин-хлорионофор рецепторного комплекса, что приводит к активации рецептора GABA, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Всасывание
После в/м введения диазепам абсорбируется медленно и неравномерно, в зависимости от места введения; при введении в дельтовидную мышцу абсорбция быстрая и полная. Биодоступность составляет 90%. Cmax при в/м введении достигается через 0.5-1.5 ч, при в/в введении в течение 0.25 ч.
Распределение
При постоянном использовании Css достигаются через 1-2 нед.
Связывание с белками плазмы крови составляет 98%.
Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком в концентрациях, соответствующих 1/10 концентрации в плазме крови.
При повторном использовании лекарства наблюдается выраженная кумуляция диазепама и его активных метаболитов.
Метаболизм
Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 на 98-99% с образованием очень активного метаболита десметилдиазепама и менее активных - темазепама и оксазепама.
Выведение
T1/2 десметилдиазепама составляет 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч.
Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде - 1-2%, и менее 10% - с калом.
Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2. После прекращения лечения метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 может увеличиваться у новорожденных - до 30 ч, у пациентов приклонного возраста - до 100 ч, у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью - до 4 сут.
С целью купирования психомоторного возбуждения, связанного с тревогой, прописывают по 10-20 мг в/м или в/в, при необходимости через 3-4 ч препарат вводят повторно в той же дозе.
При столбняке прописывают в/м, в/в струйно или капельно по 10-20 мг каждые 2-8 ч.
При эпилептическом статусе прописывают в/м или в/в по 10-20 мг, при необходимости через 3-4 ч препарат вводят повторно в той же дозе.
Для снятия спазма скелетных мышц - по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции.
В акушерстве прописывают в/м по 10-20 мг при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца.
Новорожденным после 5-й недели жизни (старше 30 дней) прописывают в/в медленно по 100-300 мкг/кг массы тела до максимальной дозировки 5 мг, при необходимости введение повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинических симптомов).
Детям в возрасте 5 лет и старше препарат вводят в/в медленно по 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозировки 10 мг; при необходимости введение возможно повторить через 2-4 ч.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пациентов приклонного возраста) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия (развивается более часто, чем при приеме других бензодиазепинов); редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения), астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия; в отдельных случаях - парадоксальные реакции (вспышки агрессии, психомоторное возбуждение, страх, суицидальные наклонности, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боли в горле, выраженная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запор, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны мочевыделительной системы: недержание или задержка мочи, нарушение функции почек.
Со стороны половой системы: повышение или снижение либидо, дисменорея.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания (при слишком быстром введении лекарства). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость, боль) в месте введения.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком уменьшении дозировки или прекращении приема - синдром отмены (повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации; редко - психотические расстройства). При использовании в акушерстве у новорожденных - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.
С осторожностью назначать при абсансах (petit mal) или синдроме Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса), эпилепсии или эпилептических припадках в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), печеночной и/или почечной недостаточности, церебральной и спинальной атаксии, при гиперкинезе, склонности к злоупотреблению психотропными лекарствами, при депрессии, органических заболеваниях головного мозга (возможны парадоксальные реакции), при гипопротеинемии, пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Реланиум оказывает токсическое воздействие на плод и увеличивет риск развития врожденных пороков при использовании в I триместре беременности. Прием лекарства в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС плода. Постоянное применение при беременности может привести к физической зависимости - возможны симптомы отмены у новорожденного.
При использовании Реланиума в дозах более 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (вплоть до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания ("синдром вялого ребенка").
Применение при нарушениях функции печени
При необходимости применения лекарства у пациентов с заболеваниями печени надлежит оценить соотношение риска и пользы терапии.
Применение при нарушениях функции почек
При необходимости применения лекарства у пациентов с заболеваниями почек надлежит оценить соотношение риска и пользы терапии.
С особой осторожностью надлежит назначать диазепам при тяжелой депрессии, т.к. препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений.
В/в раствор Реланиума надлежит вводить медленно, в крупную вену, по крайней мере, в течение 1 мин на каждые 5 мг (1 мл) лекарства. Не предлогается проводить непрерывные в/в инфузии - вероятно образование осадка и адсорбция лекарства материалами из ПВХ инфузионных баллонов и трубок.
При почечной или печеночной недостаточности и длительном использовании нужно контролировать картину периферической крови и активность печеночных ферментов.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при использовании Реланиума в высоких дозах, при значительной длительности лечения у пациентов, раньше злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами. Без особой необходимости препарат не надлежит использовать длительно. Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска появления синдрома отмены, но благодаря медленному выведению диазепама, проявление данного синдрома выражено намного слабее, чем у других бензодиазепинов.
При возникновении у заболевших таких необычных реакций как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, суицидальные мысли, галлюцинации, усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон лечение надлежит прекратить.
Начало лечения Реланиумом или его резкая отмена у пациентов с эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
С особой осторожностью и не превышая рекомендуемые дозировки надлежит использовать Реланиум у пациентов приклонного возраста.
При необходимости применения лекарства у пациентов с заболеваниями печени и почек надлежит оценить соотношение риска и пользы терапии.
Реланиум не вводят внутриартериально из-за риска развития гангрены.
При длительном использовании лекарства вероятно развитие привыкания. При внезапной отмене лекарства возможны симптомы абстиненции разной интенсивности, в зависимости от дозировки и длительности его применения; зачастую они исчезают по истечении 5-15 дней.
В период лечения потребление алкоголя запрещается.
Применение в педиатрии
Дети, особенно младшего возраста, очень чувствительны к угнетающему влиянию бензодиазепинов на ЦНС.
Новорожденным не предлогается назначать препараты, содержащие бензиловый спирт, т.к. вероятно развитие токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, артериальной гипотензией и, вероятно, эпилептическими припадками, а также внутричерепным кровоизлиянием.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, получающим препарат, надлежит воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, сниженная реакция на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нарушения зрения (нистагм), тремор, брадикардия, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной деятельности, угнетение дыхания, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля; проведение симптоматической терапии (поддержание дыхания и АД), искусственная вентиляция легких.
Специфическим антидотом считается флумазенил, который надлежит использовать в условиях стационара. Флумазенил не показан пациентам с эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. В таких случаях антагонистическое воздействие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.
Ингибиторы МАО, стрихнин и коразол проявляют антагонизм в отношении эффектов Реланиума.
При одновременном использовании Реланиума со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками, иными транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, а также с этанолом наблюдается резкое усиление угнетающего действия на ЦНС.
При одновременном использовании с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогенсодержащими лекарствами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления) - вероятно замедление метаболизма диазепама и повышение его концентрации в плазме крови.
Изониазид, кетоконазол и метопролол также замедляют метаболизм диазепама и повышают его концентрацию в плазме крови.
Пропранолол и вальпроевая кислота повышают концентрацию диазепама в плазме крови.
Рифампицин может индуцировать метаболизм диазепама, что приводит к уменьшению его концентрации в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность Реланиума.
Опиодные анальгетики усиливают угнетающее воздействие Реланиума на ЦНС.
При одновременном использовании с гипотензивными средствами вероятно усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном использовании с клозапином вероятно усиление угнетения дыхания.
При одновременном использовании Реланиума с сердечными гликозидами вероятно повышение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).
Реланиум уменьшает эффективность леводопы у пациентов с паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения диазепама.
Дыхательные аналептики, психостимуляторы понижают активность Реланиума.
При одновременном использовании с Реланиумом вероятно повышение токсичности зидовудина.
Теофиллин (в низких дозах) может уменьшить седативное воздействие Реланиума.
Премедикация Реланиумом позволяет уменьшить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.
Фармацевтическое взаимодействие
Реланиум несовместим в одном шприце с иными лекарствами.
Реланиум относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности - 5 лет.