Порошок для ингаляций дозированный белого или почти белого цвета.
1 дозировка ротадиск занамивир 5 мг.
1 ротадиск занамивир 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат, высокоселективный ингибитор нейраминидазы (поверхностного фермента вируса гриппа). Вирусная нейраминидаза обеспечивает высвобождение вирусных частиц из инфицированной клетки и может ускорять проникновение вируса через слизистый барьер к поверхности эпителиальных клеток, тем самым обеспечивая инфицирование других клеток дыхательных путей. Ингибирующая активность занамивира показана как in vitro так и in vivo и включает все 9 подтипов нейраминидаз вирусов гриппа, в т.ч. циркулирующие и вирулентные для различных видов. Половина ингибирующей концентрации (IC50) для штаммов вируса А и В, составляет от 0.09 до 95.2 пМ.
Репликация вируса гриппа ограничена клетками поверхностного эпителия дыхательных путей. Занамивир воздействует во внеклеточном пространстве, уменьшая воспроизведение обоих типов вируса гриппа А и В, предупреждая выброс вирусных частиц клеток из клеток поверхностного эпителия дыхательных путей.
Эффективность занамивира при ингаляционном применении подтверждена в контролируемых клинических исследованиях. Применение занамавира в роли терапии острых инфекций, вызванных вирусом гриппа, приводило к уменьшению выброса вируса (по сравнению с плацебо). Развития резистентности к занамивиру не зарегистрировано.
Клиническая эффективность и безопасность
Занамивир, применяемый в дозах, используемых при лечении гриппа, у здоровых, относящихся к группе риска (в основном, находившихся в контакте с заболевшими), облегчает симптоматику и сокращает длительность заболевания. Комбинированный анализ результатов 3 исследований показал, что медиана времени до облегчения симптомов заболевания сокращается до 1.5 дней у пациентов в группе занамивира по сравнению с пациентами в группе плацебо (р<0.001). Количество осложнений снижалось в группе занамивира 171/769 (22%) по сравнению с плацебо 208/711 (29%) и относительный риск составил: 0.77; (95% CI: 0.65-0.92; р=0.004). Применение антибиотиков для лечения осложнений после перенесенного гриппа также снижалось от 136/711 (19%) в группе плацебо до 110/769 (14%) в группе занамивира (относительный риск: 0.76; 95% CI: 0.60-0.95; р=0.021). Оптимальная эффективность занамивира была показана в случае начала проведения лечения в максимально короткие сроки после появления первых симптомов заболевания.
Было показано, что занамивир также полезен в роли средства предупреждения гриппа у детей старше 5 лет и у взрослых. Процент эффективной защиты составляет 67-79% по сравнению с плацебо и 56-61% по сравнению с активным контролем.
Всасывание
При ингаляционном применении абсолютная биодоступность лекарства низкая (в среднем 2%). Системная абсорбция составляет где-то 10-20%. После однократного приема дозировки 10 мг Cmax составляет 97 нг/мл и достигается через 1.25 ч.
Вследствие низкой абсорбции концентрация активного вещества в плазме крови низкая (низкая степень всасывания сохраняется при повторных ингаляциях).
Распределение
После ингаляции занамивир распределяется в тканях респираторного тракта, достигая высоких концентраций. При применении в однократной дозе 10 мг занамивир определяется в эпителиальном слое дыхательных путей, который считается основным местом репликации вируса гриппа.
Концентрация занамивира через 12 ч и 24 ч после ингаляции где-то в 340 и 52 раз соответственно превышает медиану вирусной нейраминидазы. Высокая концентрация занамивира в респираторном тракте обеспечивает быстрое ингибирование вирусной нейраминидазы.
Занамивир накапливается в основном в тканях ротоглотки и легких (в среднем 77.6% и 13.2% соответственно).
Метаболизм и выведение
Занамивир выводится почками в неизмененном виде и не подвергается метаболизму.
T1/2 занамивира после ингаляции колеблется от 2.6 до 5.05 ч. Общий клиренс - от 2.5 до 10.9 л/ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста при терапевтической дозе 20 мг/сут биодоступность низкая (10-20%), вследствие этого системное воздействие занамивира отсутствует. Изменения фармакокинетики, связанные с возрастом маловероятны (коррекция дозировки не требуется).
У детей фармакокинетика занамивира оценивалась в контролируемом исследовании у 24 пациентов в возрасте от 3 мес до 12 лет при применении небулайзера (10 мг) и порошкового ингалятора (10 мг). Фармакокинетические параметры у детей не отличались от таковых у взрослых.
У пациентов с нарушением функции почек при применении терапевтических доз 20 мг биодоступность низкая и составляет 10-20%, следовательно, системные концентрации занамивира незначительны. Учитывая широкий диапазон безопасности лекарства, возможное увеличение системных концентраций у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени остается клинически незначимым и не требует коррекции режима дозирования.
Поскольку занамивир не подвергается метаболизму, при нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования.
Предназначен только для ингаляционного введения в дыхательные пути с использованием прилагаемого ингалятора Дискхалер. Другие ингаляционные препараты, в частности, быстродействующие бронходилататоры, надлежит принимать до начала ингаляции препаратом Реленза.
При лечении гриппа А и В взрослым и детям старше 5 лет предлогается назначать по 2 ингаляции (2×5 мг) 2 раза /сут в течение 5 дней. Суточная дозировка - 20 мг.
Пациентам приклонного возраста и пациентам с нарушениями функции почек и печени коррекции дозировки не требуется.
Для достижения оптимального эффекта лечение должно быть начато как возможно ранее.
С целью предупреждения гриппа А и В взрослым и детям старше 5 лет предлогается назначать по 2 ингаляции (2×5 мг) 1 раз/сут в течение 10 дней. Суточная дозировка - 10 мг. Курс предупреждения может быть продлен до 1 мес, если риск появления заболевания сохраняется более 10 дней.
Пациентам приклонного возраста и пациентам с нарушениями функции почек и печени коррекция дозировки не требуется.
Правила применения Дискхалера
Устройство Дискхалер применяется для ингаляций ротадиска (форма выпуска Релензы). Дискхалер состоит из следующих частей:
Ротадиск состоит из 4 блистеров, каждый из которых содержит определенную дозу лекарства.
Ротадиск может храниться в устройстве для ингаляций Дискхалер, несмотря на то, блистер надлежит прокалывать непосредственно перед ингаляцией лекарства. Несоблюдение этой рекомендации может нарушить работу Дискхалера и, соответственно, понизить эффективность лекарства.
Не надлежит протыкать ротадиск до того, как он будет помещен в Дискхалер.
Загрузка ротадиска в Дискхалер
1. Снять чехол с мундштука, убедиться, что мундштук чистый внутри и снаружи.
2. Осторожно вытянуть выдвижной лоток до выхода пластмассовых зажимов, взявшись за углы лотка. Лоток надлежит выдвинуть до упора, чтобы были видны насечки на боковой стороне зажимов.
3. Вытянуть лоток полностью, сжавши большим и указательным пальцем насечки на боковой стороне зажимов.
4. Поместить ротадиск на колесо ячейками вниз и вставить лоток обратно в Дискхалер. Проведение ингаляции.
5. Поднять крышку Дискхалера вверх до упора, чтобы проколоть верхнюю и нижнюю фольгу Ротадиска. Закрыть крышку. Не надлежит поднимать крышку до того, как выдвижной лоток будет полностью установлен.
6. После полного выдоха поместить мундштук между зубами, плотно обхватить мундштук губами, не закрывая отверстий для воздуха по обе стороны мундштука. Сделать медленный глубокий вдох (обязательно через рот, а не через нос). Вынуть мундштук изо рта. Задержать дыхание насколько вероятно. Медленно выдохнуть. Запрещено делать выдох в ингалятор.
7. Осторожно однократно выдвинуть выдвижной лоток до упора, не нажимая на зажимы, и задвинуть. При этом ротадиск повернется на одну ячейку и готов для следующей ингаляции.
Прокалывать ячейку надлежит только непосредственно перед ингаляцией.
Для проведения повторных ингаляций повторить п.5 и п.6.
Замена пустого ротадиска
Каждый ротадиск содержит 4 ячейки. После четырех ингаляций пустой ротадиск надлежит заменить на новый (п.2-4).
Дети должны использовать ингаляционное устройство под контролем взрослых.
Побочное воздействие
В контролируемых клинических исследованиях частота появления нежелательных явлений сходна в группе занамивира и группе плацебо. Спонтанные сообщения содержали информацию о нежелательных реакциях на применение занамивира и классифицировались следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10) иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Аллергические реакции: очень редко - аллергические реакции, включая отек лица и гортани.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, затруднение дыхания.
Дерматологические реакции: очень редко - сыпь, крапивница.
С осторожностью надлежит назначать препарат при заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся бронхоспазмом (в т.ч. в анамнезе).
Эффективность и безопасность применения занамивира при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не изучалась.
В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что занамивир проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, несмотря на то, не отмечено тератогенного эффекта или снижения фертильности или клинических проявлений каких-либо нарушений в пери- и постнатальном периодах. Информации о проникновении через плацентарный барьер или в грудное молоко у человека нет.
Несмотря на то, занамивир не надлежит использовать при беременности и в период грудного вскармливания, особенно в I триместре, за исключением случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает возможный риск для плода.
Зарегистрированы очень редкие отдельные сообщения о развитии бронхоспазма и/или ухудшении функции дыхания после применения занамавира, в т.ч. без предшествующих заболеваний в анамнезе. В случае развития одного из вышеперечисленных явлений надлежит прекратить прием занамивира и обратиться к врачу.
Пациенты с заболеваниями дыхательных путей должны иметь в роли средства скорой помощи короткодействующие бронходилататоры при лечении занамивиром.
Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может быть, ассоциирована с различными неврологическими и поведенческими расстройствами. В сообщениях, полученных в постмаркетинговом периоде (в основном зарегистрированные у детей в Японии), отмечались судорожные припадки, делирий, галлюцинации и девиантное поведение у пациентов, инфицированных вирусом гриппа и принимающих ингибиторы нейраминидазы, включая занамивир. Эти явления наблюдались в основном на ранних стадиях заболевания, часто имели внезапное начало и быстрое наступление исхода. Причинно-следственная связь между приемом занамивира и вышеуказанными нежелательными явлениями не была доказана. При возникновении каких-либо психоневрологических симптомов нужно оценить сооотношение риск/польза дальнейшего лечения занамивиром для каждого конкретного пациента.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Случайная передозировка маловероятна вследствие дозированного введения, способа применения и низкой биодоступности лекарства.
При ингаляционном применении 64 мг/сут (более чем в 3 раза превышающей рекомендуемую суточную) не зарегистрировано побочных эффектов. Также они не зарегистрированы и при парентеральном применении лекарства в дозе 1.2 г/сут в течение 5 дней.
Данные о лекарственном взаимодействии лекарства Реленза не предоставлены.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 5 лет.