Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "REP 20" на одной стороне и "Pfizer" - на другой.
1 таб. элетриптан (в форме гидробромида) 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "REP 40" на одной стороне и "Pfizer" - на другой.
1 таб. элетриптан (в форме гидробромида) 40 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "REP 80" на одной стороне и "Pfizer" - на другой.
1 таб. элетриптан (в форме гидробромида) 80 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry Orange OY-LS-23016 и Opadry Clear YS-2-19114-A.
Клинико-фармакологическая группа: Агонист 5-HT1-рецепторов. Препарат с противомигренозной активностью
Фармакологическое воздействие
Противомигренозный препарат. Элетриптан считается представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-НТ1B- и нейрональных 5-НТ1D-рецепторов. Элетриптан обладает также высоким сродством к серотониновым 5-HT1F-рецепторам, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное воздействие на серотониновые 5-НТ1A-, 5-НТ2B-, 5-НТ1E- и 5-НТ7-рецепторы.
По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет существенно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Возможность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее воздействие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.
Всасывание
После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Тmax после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ч. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.
Cmax элетриптана в плазме крови и AUC увеличивались где-то на 20-30% при приеме лекарства после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась где-то на 30%, Тmax в плазме крови увеличивалось до 2.8 ч.
При регулярном использовании (по 20 мг 3 раза/сут) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 раза/сут и 80 мг 2 раза/сут) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (где-то на 40%).
Распределение
Vd элетриптана при в/в введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптан умеренно связывается с белками (где-то на 85%).
Метаболизм
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под влиянием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном использовании эритромицина, который считается мощным селективным ингибитором CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного14С. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический результат.
Выведение
Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 л/ч, а T1/2 - где-то 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен где-то 3.9 л/ч. Доля внепочечного клиренса составляет где-то 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол
Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Пациенты приклонного возраста (старше 65 лет)
У людей приклонного возраста (65-93 года) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (где-то с 4.4 до 5.7 ч) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Результат элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Подростки 12-17 лет
Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков в возрасте 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.
Дети 7-11 лет
У детей в возрасте 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже Vd. Концентрации лекарства в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), но эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми.
Нарушение функции почек
У пациентов с легким (КК 61-89 мл/мин), умеренным (КК 31-60 мл/мин) и выраженным (КК<30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови
Препарат прописывают внутрь. Таблетки надлежит проглатывать целиком, запивая водой.
При появлении мигренозной головной боли Релпакс надлежит принимать как возможно раньше с момента начала мигренозной головной боли, но препарат полезен и на более поздней стадии приступа мигрени.
Для взрослых пациентов (в возрасте 18-65 лет) рекомендуемая начальная дозировка составляет 40 мг.
Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 ч, то Релпакс возможно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая дозировка, ее надлежит принимать не раньше, чем через 2 ч после первой дозировки.
Если первая дозировка Релпакса не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ч, то для купирования того же приступа не надлежит принимать вторую дозу, т.к. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом пациенты, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.
Если прием лекарства в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной дозировка 80 мг.
Суточная дозировка не должна превышать 160 мг.
Побочное воздействие
У пациентов, принимающих Релпакс в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% по сравнению с плацебо).
Со стороны организма в целом: астения, боль в спине, боль и стеснение в груди, озноб.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тепла или приливы жара к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия, стенокардитическая боль, повышение АД.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, головокружение, парестезии, головная боль, гипестезия, потливость, ощущение "кома" в горле, синкопе (в нечастых случаях).
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, сухость во рту, тошнота, диспепсия, ишемический колит (в нечастых случаях).
Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия.
Со стороны дыхательной системы: фарингит.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (некоторые из которых могут быть серьезными), в т.ч. сыпь, зуд, крапивница. Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов.
В целом Релпакс переносится нормально.Зачастую побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат 2 раза в одной и той же дозе для купирования приступа, подобны таковым у пациентов, принимающих препарат однократно.
Беремнность и лактация
Клинический опыт применения Релпакса при беременности отсутствует. Использование лекарства вероятно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном клиническом исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 мг. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% от дозировки. Несмотря на то, во время грудного вскармливания Релпакс надлежит использовать с осторожностью. Риск воздействия лекарства на новорожденного возможно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема Релпакса.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени
У пациентов с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), но эти небольшие изменения не считаются клинически незначимыми. У заболевших с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозировки не требуется.
У заболевших с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса не изучены, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с легким (КК 61-89 мл/мин), умеренным (КК 31-60 мл/мин) и выраженным (КК<30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.
У заболевших с нарушением функции почек усиливается гипертензивный результат Релпакса, поэтому надлежит с осторожностью назначать препарат в дозах, превышающих 40 мг. При использовании Релпакса в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов приклонного возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).
Не предлогается использование Релпакса в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы, такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир.
Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ1-рецепторов, Релпакс надлежит использовать только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Релпакс полезен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс, принимаемый во время возникновения ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его надлежит принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс, как и другие агонисты серотониновых 5-HT1-рецепторов, не надлежит назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
Релпакс не надлежит принимать профилактически.
Релпакс не надлежит назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.
У заболевших с тяжелым нарушением функции печени эффективность и безопасность Релпакса не изучены, поэтому в таких случаях препарат противопоказан.
У заболевших с нарушением функции почек усиливается гипертензивный результат Релпакса, поэтому надлежит с осторожностью назначать препарат в дозах, превышающих 40 мг. При использовании Релпакса в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД, которое повышалось в большей степени при нарушении функции почек и у пациентов приклонного возраста (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).
Воздействие на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В некоторых случаях сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-HT1-рецепторов, включая Релпакс, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. Пациентам при выполнении работы, требующей повышенного внимания, такой как вождение автотранспорта и работа со сложными механизмами, надлежит проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса.
Симптомы: вероятно развитие артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: проведение поддерживающей терапии. T1/2 элетриптана составляет около 4 ч, поэтому в случае передозировки надлежит контролировать состояние пациентов в течение, по крайней мере, в течение 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Воздействие гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.
Воздействие других лекарственных препаратов на элетриптан
При одновременном назначении эритромицина (1 г) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза соответственно) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при использовании эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч при использовании кетоконазола. Поэтому Релпакс не надлежит использовать в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, например с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).
Взаимодействие Релпакса с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, но результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими лекарствами в настоящее время отсутствуют (за исключением пропранолола).
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что воздействие следующих лекарственных препаратов на фармакокинетику Релпакса маловерятно: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогеносодержащие препараты для ЗГТ и эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы, блокаторы кальциевых каналов.
Элетриптан не считается субстратом МАО. В связи с этим не предполагается взаимодействия Релпакса и ингибиторов МАО, специальных исследований их взаимодействия не проводилось.
При одновременном использовании пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Cmax элетриптана повышается соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а его AUC - в 1.3, 2.7 и 2 раза. Эти изменения считаются клинически незначимыми, т.к. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с таковой при использовании одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса приводит к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое возможно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин, или производные эрготамина (в т.ч. дигидроэрготамин) не надлежит назначать в течение 24 ч после приема Релпакса.
И наоборот, Релпакс возможно назначать не раньше чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.
Воздействие элетриптана на другие лекарственные препараты
Данные in vitro или in vivo о том, что Релпакс в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома P450 отсутствуют. Клинически значимое взаимодействие Релпакса, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.