Таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне надпись "Janssen", на другой - "G4".
1 таб. галантамин (в форме гидробромида) 4 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне надпись "Janssen", на другой - "G8".
1 таб. галантамин (в форме гидробромида) 8 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Таблетки, покрытые оболочкой оранжево-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне надпись "Janssen", на другой - "G12".
1 таб. галантамин (в форме гидробромида) 12 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кросповидон, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), желтый краситель "заход солнца" (Е110).
Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера.
Фармакологическое воздействие
Селективный конкурентный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, считается третичным алкалоидом. Усиливает воздействие ацетилхолина на н-холинорецепторы, по-видимому, вследствие связывания с аллостерическим участком рецептора.
Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшать когнитивную функцию у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.
Всасывание
После однократного приема внутрь в дозе 8 мг быстро всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1.2 ч и составляет 43±13 нг/мл, средняя AUC - 427±102 нг х ч/мл. Абсолютная биодоступность галантамина при приеме внутрь составляет 88.5%. Прием галантамина с пищей замедляет его абсорбцию (Cmax снижается на 25%), но не влияет на количество абсорбировавшегося лекарства (AUC).
Фармакокинетика галантамина носит линейный характер в диапазоне доз 4-16 мг 2 раза/сут.
Распределение
После многократного приема галантамина в дозе 12 мг 2 раза/сут средние концентрации в конце курса и Cmax в плазме варьировали от 30 нг/мл до 90 нг/мл.
В равновесном состоянии Vd составляет 175 л.
Степень связывания галантамина с белками плазмы невелика и составляет 17.7±0.8%. В цельной крови галантамин находится в основном в форменных элементах (52.7%) и в плазме (39%), тогда как его фракция, связанная с белками плазмы составляет всего лишь 8.4%. Соотношение концентраций галантамина кровь/плазма равно 1.17.
Метаболизм
После однократного приема галантамина ни один из его активных метаболитов (норгалантамин, О-деметил-галантамин и О-деметил-норгалантамин) не присутствовал в плазме "быстрых" и "медленных" метаболизаторов в неконъюгированной форме. Норгалантамин был обнаружен в плазме пациентов после многократного приема галантамина, но его количество составляло не более 10% от уровней галантамина.
Выведение
Элиминация галантамина носит биэкспоненциальный характер. Конечный T1/2 равен где-то 7-8 ч.
Клиренс из плазмы составляет около 300 мл/мин.
В течение 7 дней после однократного приема внутрь 4 мг 3Н-галантамина 90-97% радиоактивности выделилось с мочой и 2.2-6.3% - с калом. После в/в введения и приема внутрь 18-22% дозировки экскретировалось в виде неизмененного галантамина с мочой в течение 24 ч, почечный клиренс был около 65 мл/мин, что составляет 20-25% общего клиренса из плазмы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Результаты клинических испытаний продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых лиц.
Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) были сходны с таковыми у здоровых лиц. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC и T1/2 галантамина были повышены где-то на 30%.
Популяционное фармакокинетическое обследование и анализ с использованием ряда моделей показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера и нарушением функции почек при КК не менее 9 мл/мин дозу галантамина корректировать не требуется.
Реминил надлежит принимать 2 раза/сут, желательно во время утреннего и вечернего приема пищи.
Начальная дозировка составляет 8 мг/сут (по 4 мг 2 раза/сут), ее надлежит принимать в течение 4 нед.
Поддерживающая дозировка составляет 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза/сут), ее также надлежит принимать не менее 4 нед. Вопрос о повышении поддерживающей дозировки до максимально рекомендуемой 24 мг/сут (по 12 мг 2 раза/сут) надлежит решать после всесторонней оценки клинической ситуации, в частности, достигнутого эффекта и переносимости.
При умеренных нарушениях функции печени начальная дозировка должна составлять 4 мг 1 раз/сут, ее надлежит принимать утром в течение не менее 1 недели. После этого пациенты могут принимать по 4 мг 2 раза/сут в течении не менее 4 нед.
При нарушении функции почек (КК>9 мл/мин) дозу Реминила корректировать не требуется.
При одновременном приеме сильных ингибиторов изоферментов CYP2D6 или CYP3A4 может возникнуть необходимость в снижении дозировки Реминила.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: при проведении клинических испытаний часто (≥5% или с частотой встречаемости вдвое превышавшей частоту у пациентов, получавших плацебо) отмечались тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, анорексия. Тошнота, рвота и анорексия чаще отмечались у женщин.
Со стороны ЦНС: при проведении клинических испытаний часто (≥5% или с частотой встречаемости вдвое превышавшей частоту у пациентов, получавших плацебо) отмечались слабость, головокружение, головная боль, сонливость; также описаны (≥5% или с частотой встречаемости ≥ частоте у пациентов, получавших плацебо) спутанность сознания, внезапные падения, бессонница; редко - тремор, обмороки.
Прочие: часто - снижение массы тела, травмы, ринит, инфекции мочевыводящих путей; редко - тяжелая брадикардия.
Реминил возможно назначать при беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения для матери превосходит возможный риск для плода.
При необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 9 мл/мин).
У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается уменьшение массы тела. Применение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, включая Реминил, также может сопровождаться снижением массы тела. Поэтому во время лечения Реминилом нужно следить за изменениями массы тела пациентов.
Как и другие холиномиметики, Реминил надлежит использовать с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, т.к. вследствие своего фармакологического действия холиномиметики могут вызывать ваготонические эффекты со стороны сердца (в частности, брадикардию). С особой осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с СССУ и с иными суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также пациентам, которые одновременно получают препараты, уменьшающие ЧСС, такие как дигоксин или бета-адреноблокаторы.
У пациентов с повышенным риском развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, в частности имеющих язвенную болезнь в анамнезе, нужно контролировать состояние пациента с целью раннего выявления соответствующих симптомов. Надлежит отметить, что при проведении клинических испытаний у пациентов, получавших Реминил, не выявлено повышения частоты встречаемости пептических язв и кровотечений из ЖКТ по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Реминил не предлогается использовать у пациентов с обструкцией ЖКТ, а также у пациентов, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.
Считается, что холиномиметики обладают определенной возможностью вызывать генерализованные судороги. Надлежит помнить но, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В клинических испытаниях не наблюдалось повышения частоты судорог у пациентов, принимавших Реминил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
С осторожностью прописывают Реминил пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких из-за холиномиметической активности лекарства.
Реминил не предлогается использовать у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей, а также у лиц, недавно перенесших операцию на мочевом пузыре.
После резкой отмены Реминила (в частности, при подготовке к операции) обострения симптомов не возникает.
Большинство нежелательных побочных явлений появляются на фоне постепенного повышения дозировки Реминила. Тошнота и рвота (наиболее часто встречающиеся явления) в большинстве случаев длились менее 1 недели и возникали только один раз. В таких случаях могут быть использованы противорвотные препараты и обильное питье.
Применение в педиатрии
Реминил не предлогается использовать для лечения детей. Данные об эффективности и безопасности применения Реминила в педиатрической практике отсутствуют.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Болезнь Альцгеймера может ухудшать возможность к вождению автомобиля и работе с механизмами. Кроме того, на фоне применения Реминила, особенно в первые недели его применения, могут возникнуть сонливость и головокружение, которые также нарушают возможность к концентрации внимания и негативно отражаются на вождении автомобиля и работе с механизмами.
Симптомы: возможны мышечная слабость, фасцикуляция, некоторые или все симптомы холинергического криза (сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, гипотензия, коллапс, судороги). Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальному исходу.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. В тяжелых случаях в роли антидота в/в вводят атропин (начальная дозировка 0.5-1 мг; частота введения и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента).
При одновременном применении Реминил усиливает воздействие других холиномиметиков, поэтому данная комбинация не предлогается.
Галантамин считается антагонистом антихолинергических препаратов.
При одновременном применении Реминил усиливает воздействие препаратов, уменьшающих ЧСС (в частности, дигоксин и бета-адреноблокаторы).
Будучи холиномиметиком, Реминил может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную действием периферических миорелаксантов деполяризующего типа (в частности, суксаметоний) во время проведения наркоза.
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro показали, что главную роль в метаболизме галантамина играют изоферменты CYP2D6 и CYP3A4.
Препараты, являющиеся сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, могут увеличивать AUC галантамина. Фармакокинетические исследования с многократным приемом препаратов показали, что AUC галантамина увеличивается на 30 и 40% при одновременном применении его соответственно с кетоконазолом и пароксетином. При одновременном применении с эритромицином, который также считается ингибитором изофермента CYP3A4, AUC галантамина возрастает где-то лишь на 10%. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера показали, что клиренс галантамина снижался где-то на 25-33% при одновременном применении этого лекарства с такими известными ингибиторами изофермента CYP2D6, как амитриптилин, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин или хинидин.
Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 может повышаться частота нежелательных реакций, связанных с холиномиметическим действием, главным образом тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии конкретным пациентом, может понадобиться снижение поддерживающей дозировки Реминила.
Угнетение секреции желудочного сока не нарушает абсорбцию галантамина.
Терапевтические дозировки галантамина (12 мг 2 раза/сут) не влияли на кинетику дигоксина и варфарина. Галантамин не влиял на увеличение протромбинового времени, вызванное варфарином.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности – 2 года.