Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде пористой массы или порошка белого или почти белого цвета; приготовленный раствор прозрачный или немного опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета.
1 мл готового р-ра высокоочищенный концентрат фактора свертывания IX человеческого 50 ME
1 фл. высокоочищенный концентрат фактора свертывания IX человеческого 500 МЕ
Вспомогательные вещества: L-лизина моногидрат, глицин, тринатрия цитрат, лимонная кислота, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат фактора IX свертывания крови.
Фармакологическое воздействие
Гемостатический препарат. Считается высокоочищенным концентратом человеческого фактора свертывания крови IX, выделенным из крови тщательно отобранных доноров, протестированной на отсутствие ВИЧ, вирусов гепатита В и С, также прошедшей специальную обработку для удаления вышеуказанных и других возможных вирусов. Представляет собой цепочку гликопротеина с молекулярной массой около 68 000 Да.
Восполняет недостаточность фактора свертывания IX и, таким образом, устраняет гипокоагуляцию у пациентов с его дефицитом. Введенный в кровь препарат увеличивает в плазме уровень К-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX, X).
В процессе свертывания крови превращается в активированный фактор IX (фактор IXа), который в комбинации с фактором VIII переводит фактор Х в активную форму Ха. Под воздействием последнего происходит переход протромбина в тромбин, преобразующего фибриноген в фибрин, в результате чего формируется фибриновый сгусток.
T1/2 после в/в введения лекарства у пациентов с гемофилией В составляет около 1 сут.
Лечение надлежит осуществлять под наблюдением врача, имеющего необходимый опыт терапии пациентов с гемофилией В. Дозировка и длительность лечения зависят от множества факторов и оцениваются лечащим врачом.
Препараты фактора IX редко требуют назначения чаще 1 раза/сут.
Количество вводимого фактора IX проявляется в Международных Единицах (МЕ), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX.
Активность фактора IX в плазме крови проявляется или в процентах (соответствует правильной плазме крови человека) или в Международных Единицах (соответствует Международному стандарту для фактора IX в плазме крови).
Одна МЕ активности фактора IX эквивалентна такому же количеству фактора IX в 1 мл правильной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозировки фактора IX основан на результатах эмпирических исследований, показавших, что введение 1 МЕ лекарства Репленин-ВФ на кг массы тела, увеличивет уровень фактора IX в плазме крови на 1.3% от правильной активности.
Дозировка лекарства рассчитывается по следующей формуле: требуемое количество единиц лекарства = масса тела (кг) × требуемый уровень повышения активности фактора IX (%) × 0.8
При определенных обстоятельствах, особенно, при определении первоначальной дозировки может потребоваться введение более значительной дозировки лекарства, чем та, которая рассчитана выше. В частности, при обширных хирургических вмешательствах надлежит вести наблюдение за заместительной терапией посредством анализа свертывания крови (активность фактора IX в плазме крови пациента).
В течение первых нескольких дней после операции надлежит контролировать концентрацию плазменного фактора IX и при необходимости повторять введение Репленина-ВФ каждые 12-24 ч. Через несколько дней дозировка и кратность введения могут быть уменьшены. Лечение зачастую продолжают в течение 10 дней и более.
Если концентрация фактора IX не достигает желаемого уровня или снижается быстрее, чем ожидалось (в течение 12 ч), надлежит заподозрить присутствие ингибиторов фактора IX и провести необходимые исследования для определения этих ингибиторов.
У детей дозировка, равная 1 МЕ/кг, вероятно, приведет к меньшему подъему активности фактора IX. В настоящее время нет достаточного объема данных о использовании лекарства Репленин-ВФ у детей в возрасте младше 6 лет.
Приготовленный раствор лекарства надлежит вводить в/в медленно (со скоростью приблизительно 3 мл/мин).
Для введения лекарства надлежит прикрепить подходящую иглу (в частности, иглу типа "бабочка") к шприцу. Несмотря на малую вероятность появления побочных эффектов, дозу лекарства (особенно первую) надлежит вводить медленно (со скоростью приблизительно 3 мл/мин). Если нужно ввести содержимое более 1 флакона лекарства, надлежит собрать содержимое необходимого числа флаконов в 1 шприц подходящего объема, перенося раствор из каждого флакона через отдельную стерильную иглу с фильтром.
Приготовление раствора для инъекций
Для приготовления раствора для инъекций надлежит использовать воду для инъекций. Препарат и флакон с водой для инъекций согревают до температуры от 20° до 30°С. Удаляют с флаконов флипы и протирают пробки тампоном, смоченным в спирте.
Далее для приготовления раствора для инъекций используют один из следующих способов:
1. Используя стерильные иглу и шприц (которые уничтожают после употребления), надлежит набрать в шприц воду для инъекций и перенести ее во флакон с препаратом. После прокалывания пробки флакона с препаратом вода сама перетекает во флакон, поскольку в нем создано вакуумное разрежение. Надлежит обратить особое внимание на то, что поставляемая в комплекте игла с фильтром не может использоваться для переноса воды для инъекций.
2. Удалить защитный наконечник с одного конца двухконечной иглы и ввести через пробку во флакон с водой для инъекций. Удалить наконечник с другого конца иглы, разместить флакон с водой над флаконом с препаратом и ввести свободный конец иглы через пробку во флакон с препаратом. После прокалывания пробки флакона с препаратом вода сама перетекает во флакон. Во флаконе с водой для инъекций останется небольшое количество воды. Надлежит обратить особое внимание на то, что если вода не перетекает во флакон с препаратом, была нарушена герметичность упаковки и препарат использовать запрещено.
Затем надлежит поступить следующим образом: удалить шприц с иглы, удалить иглу из флакона с препаратом. Либо разъединить 2 флакона, удалив иглу сначала из флакона с водой, затем из флакона с препаратом.
Надлежит аккуратно вращать флакон с препаратом между ладонями для растворения лекарства. В течение не более 5 мин должна образоваться прозрачная или немного опалесцирующая жидкость. Если для получения необходимой дозировки требуется количество лекарства большее, чем содержит 1 флакон, содержимое необходимого числа флаконов надлежит слить вместе.
После приготовления раствора лекарства надлежит протереть пробку флакона смоченным в спирте тампоном. Растворенный препарат надлежит перенести из флакона в пластиковый "переносной фильтр" через входящую в комплект лекарства иглу со стерильным фильтром для освобождения раствора от могущих присутствовать в нем мельчайших нерастворенных частиц.
Раствор надлежит использовать в течение не более 1 ч после приготовления. Если разведенный препарат образует гель или сгустки, если в растворе имеется хлопья или выпал осадок, использовать препарат запрещено. О подобных фактах, а также о факте отсутствия вакуума во флаконе с препаратом надлежит сообщать производителю.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, желтуха, отсутствие аппетита, вздутие живота.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, послеоперационный тромбоз.
Аллергические реакции: редко - жар, озноб, лихорадка, крапивница, анафилактические реакции.
Прочие: редко - потеря массы тела, ощущение покалывания в теле, боль в спине, недомогание, повышение температуры тела, снижение резистентности к инфекционным заболеваниям, появление в крови антител к фактору IX.
Не предлогается использовать препарат у заболевших, имеющих ингибиторы фактора свертывания крови VIII, а также для коррекции нарушений факторов свертывания крови у пациентов с заболеваниями печени, при отмене пероральных антикоагулятнтов. С осторожностью надлежит использовать препарат у детей.
При использовании Репленина-ВФ при беременности и в период грудного вскармливания осложнений отмечено не было. Несмотря на то, применение лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и новорожденного.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение лекарства при тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью надлежит использовать препарат для коррекции нарушений факторов свертывания крови у пациентов с заболеваниям печени.
Для разведения лекарства надлежит использовать стерильную воду для инъекций.
При введении пациентам препаратов, приготовленных из плазмы человека, запрещено полностью исключить риск заражения известными или еще не известными вирусами. Для уменьшения риска инфицирования осуществляется строгий контроль при отборе крови доноров.
Кроме того, в процессе производства Репленин-ВФ протекает 2 специальных этапа для удаления вирусов:
1. Сольвент/детергентная обработка, разрушающая ВИЧ, ВГВ, ВГС.
2. Специальная вирусная фильтрация для удаления таких вирусов, как ВГА и парвовирусы.
Несмотря на то, препараты крови человека не могут быть полностью гарантированы от присутствия указанных вирусов, поэтому производитель рекомендует перед началом лечения сделать пациенту прививку от гепатита А и гепатита В.
При использовании препаратов фактора IX низкой очистки (концентрат протромбинового комплекса) были случаи тромбоэмболии. На сегодня клинический опыт показывает, что при использовании препаратов фактора IX высокой очистки, каковым считается Репленин-ВФ, этот риск существенно снижен. Но, этот потенциальный риск надлежит учитывать при назначении Репленина-ВФ пациентам с заболеваниями сердца, печени, после недавно перенесенных операций, если в анамнезе были случаи тромбозов или тромбоэмболии или имеется основания опасаться образования тромбов или обширных гематом.
В случае аллергических реакций или анафилактических реакций надлежит срочно прервать введение лекарства и провести при необходимости противошоковую терапию.
У некоторых пациентов с врожденной недостаточностью фактора IX после курса лечения могут образовываться антитела к нему. Это может привести к неэффективности применения лекарства. При подозрении на наличие антител к фактору IX надлежит провести анализы для их выявления, особенно перед предполагаемой операцией.
Надлежит проверять уровень фактора IX в крови до и после курса лечения, особенно в течение первого курса.
Запрещено использовать раствор лекарства при наличии в нем механических частиц, хлопьевидного осадка, если разведенный препарат образует гель или сгустки.
Не надлежит использовать препарат при нарушении целостности упаковки или условий хранения.
Применение в педиатрии
Надлежит с особой осторожностью назначать препарат детям.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не известно о влиянии лекарства на возможность управлять транспортным средством или какими-либо иными механизмами.
Сообщений о случаях передозировки препаратом не поступало.
До настоящего времени не отмечено каких-либо взаимодействий лекарства с иными лекарственными средствами.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года.