Таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. индапамид 1.5 мг.
Вспомогательные вещества: гуаровая камедь, натрия лаурилсульфат, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.
Клинико-фармакологическая группа: Диуретик. Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Диуретик. Антигипертензивный препарат. Относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения с мочой ионов натрия, хлора и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени увеличивет выведение ионов калия и магния.
Дополнительно к диуретическому эффекту индапамид увеличивет эластичность стенок артерий и понижает ОПСС.
Оказывает антигипертензивное воздействие в дозах, не вызывающих выраженный диуретический результат.
При назначении в высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза.
Понижает гипертрофию левого желудочка.
Не влияет на липидный и углеводный обмен.
Всасывание
Быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет абсорбцию, но не влияет на количество всосавшегося лекарства. После приема внутрь Cmax досигается через 12 ч.
Распределение
При повторных приемах колебания концентрации лекарства в плазме в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Но имеются индивидуальные различия у пациентов.
Связывание с белками плазмы - 79%. При повторном приеме не накапливается в организме. Метаболизм Метаболизируется в печени.
Выведение
T1/2 - 14-26 ч (в среднем 18 ч). 70% индапамида выводится почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится около 5%. Около 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида значительно не меняется.
Препарат прописывают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительнее в утренние часы, запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: запор или диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе; вероятно развитие печеночной энцефалопатии; редко - панкреатит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нервозность, астения.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ (гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.
Со стороны мочевыделительной системы: частые инфекции, никтурия, полиурия.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аплазия костного мозга, гемолитическая анемия.
Аллергические реакции: пятнисто-папулезнаясыпь, крапивница, кожный зуд, геморрагический васкулит.
Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипергликемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия.
Прочие: вероятно обострение течения системной красной волчанки.
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени и/или почек, нарушении водно-электролитного баланса, гиперпаратиреозе, больным с увеличенным интервалом QT на ЭКГ или получающим сочетанную терапию, гиперурикемии (особенно, сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом).
Ретапрес не предлогается использовать при беременности, т.к. препарат можут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к замедлению развития плода.
В связи с тем, что индапамид выделяется с грудным молоком, также не предлогается назначение лекарства в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при нарушениях функции почек.
При назначении тиазидных диуретиков пациентам с нарушениями функции печени вероятно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием лекарства надлежит срочно прекратить.
До начала лечения надлежит определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения нужен регулярный контроль этого показателя, т.к. первоначальное снижение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным. Особенно часто такой анализ надлежит проводить у заболевших с циррозом печени и у лиц приклонного возраста.
При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов (пациенты приклонного возраста, ослабленные пациенты и/или получающие сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности) нужно избегать развития гипокалиемии (<3.4 ммоль/л).
Гипокалиемия у этих заболевших приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и увеличивет риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, считается состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно типа "пируэт". Во всех описанных выше случаях нужно более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови надлежит провести в течение первой недели от начала лечения.
При развитии гипокалиемии требуется ее коррекция.
При назначении Ретапреса пациентам с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии.
У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры.
Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л).
У пациентов приклонного возраста нормальный уровень креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Надлежит учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая вызвана потерей воды и ионов натрия на фоне приема диуретиков. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, в основном, протекает без последствий. Но при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.
На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае возможность к занятию видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, может быть снижена.
Симптомы: возможны нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, снижение АД, судороги, головокружение, сонливость, заторможенность, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии).
Лечение: неотложные меры, направленные на удаление лекарства из организма: промывание ЖКТ и/или назначение активированного угля с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса. Показана симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
При одновременном использовании индапамида и препаратов лития вероятно повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки (вследствие уменьшения выведения лития с мочой).
При необходимости назначения данной комбинации надлежит контролировать концентрацию лития в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.
При одновременном использовании индапамида с астемизолом, бепридилом, эритромицином (для в/в введения), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими лекарствами класса IА (в т.ч. хинидина, гидрохинидина, дизопирамида, амиодарона, бретилия, соталола) повышается вероятность появления аритмий типа "пируэт". Этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненение интервала QT.
При одновременном использовании с НПВС (для системного применения), салицилатами в высоких дозах вероятно развитие острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (из-за резкого снижения скорости клубочковой фильтрации).
При необходимости назначения НПВС на фоне терапии Ретапресом надлежит компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек.
При одновременном использовании индапамида с амфотерицином B (для в/в введения), глюко- и минералокортикоидами (при системном использовании), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный результат). Надлежит контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ, при необходимости показано соответствующее лечение.
При одновременном использовании индапамида с баклофеном отмечается усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном использовании индапамида и циклоспорина вероятно увеличение содержания креатинина в плазме крови при неизмененной концентрации циклоспорина.
При одновременном использовании индапамида и трициклических антидепрессантов, нейролептиков отмечается усиление гипотензивного действия и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
При одновременном использовании индапамида и солей кальция вероятно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.
При одновременном приеме индапамида с ингибиторами АПФ увеличивается риск развития артериальной гипотензии.
При комбинации индапамида с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) повышается риск развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у заболевших сахарным диабетом и у пациентов с нарушением функции почек.
При одновременном приеме индапамида с йодсодержащими контрастными средствами в высоких дозах вероятно развитие обезвоживания организма и увеличение риска развития острой почечной недостаточности.Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным нужно компенсировать потерю жидкости.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.