Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, выпуклые, диаметром 11 мм, с гравировкой "Х20" на одной стороне и риской - на другой; на изломе - белого или почти белого цвета.
1 таб. пароксетина гидрохлорида гемигидрат 22.76 мг,
что соответствует содержанию пароксетина 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 400, макрогол 6000, полисорбат 80, титана диоксид C.I. 77891, Е171.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, выпуклые, диаметром 11 мм, с гравировкой "Х30" на одной стороне и риской - на другой; на изломе - белого или почти белого цвета.
1 таб. пароксетина гидрохлорида гемигидрат 34.14 мг,
что соответствует содержанию пароксетина 30 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмала гликолат (тип А), гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 400, макрогол 6000, полисорбат 80, титана диоксид CI77891, Е171.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант.Ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в ЦНС. Мало влияет на нейрональный захват норадреналина и допамина. Обладает также анксиолитическим и психостимулирующим действием.
Всасывание
После приема внутрь пароксетин нормально абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Распределение
Пароксетин связывается с белками плазмы крови на 93-95%. Равновесное состояние достигается через 7-14 сут после начала терапии, в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапии не изменяется.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени с образованием в основном неактивных метаболитов.
Выведение
T1/2 пароксетина находится в пределах от 6 до 71 ч, однако в среднем составляет 24 ч. Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% - в неизмененном виде, 62% - в виде метаболитов); где-то 36% выделяется через кишечник, в основном в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация пароксетина в плазме крови возрастает при нарушении функции печени и почек, а также у лиц приклонного возраста.
Используется также в рамках противорецидивного лечения.
Таблетки надлежит принимать 1 раз/сут, желательно утром, во время еды, не разжевывая.
Как и при терапии иными антидепрессантами, в зависимости от клинического состояния больного через 2-3 недели терапии дозу лекарства возможно изменить.
При депрессии рекомендуемая суточная дозировка составляет 20 мг. Результат в большинстве случаев развивается постепенно. Вероятно повышение дозировки лекарства. Суточная дозировка может быть увеличена на 10 мг в неделю до достижения терапевтического эффекта; наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг/сут.
При обсессивно-компульсивных расстройствах (синдром навязчивости) начальная дозировка составляет 20 мг/сут. Дозировка может быть увеличена на 10 мг до достижения терапевтического ответа. Наибольшая суточная дозировка составляет, в основном, 40 мг, однако не должна превышать 60 мг.
При панических расстройствах рекомендуемая терапевтическая дозировка составляет 40 мг/сут. Терапию надлежит начинать с небольшой (10 мг/сут) дозировки, с еженедельным повышением на 10 мг в неделю до достижения требуемого эффекта. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 60 мг. Рекомендуемая низкая начальная дозировка лекарства обусловлена способностью временного нарастания интенсивности симптомов заболевания в начале терапии.
При социофобиях терапию возможно начинать с дозировки 20 мг/сут. Если после двухнедельного курса лечения не отмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу лекарства возможно повышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 50 мг. Для поддерживающей терапии препарат используют в дозе 20 мг/сут.
При генерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая терапевтическая дозировка составляет 20 мг/сут. В зависимости от реакции больного на терапию суточная дозировка может быть увеличена постепенно на 10 мг в неделю; наибольшая суточная дозировка - 50 мг.
При посттравматических стрессорных расстройствах рекомендуемая терапевтическая дозировка составляет 20 мг/сут. Суточная дозировка может быть увеличена на 10 мг/неделю, наибольшая суточная дозировка составляет 50 мг.
В зависимости от клинического состояния больного для предотвращения возможности рецидивов нужно проводить поддерживающую терапию. Курс поддерживающей терапии после исчезновения симптомов депрессии может составить 4-6 мес, а при обсессивных и панических расстройствах - более. Как и при использовании других психотропных препаратов, надлежит избегать резкой отмены лекарства.
У ослабленных пациентов и лиц приклонного возраста концентрация пароксетина в сыворотке крови может нарастать быстрее обычного, поэтому рекомендуемая начальная дозировка составляет 10 мг/сут. Эту дозу возможно увеличивать на 10 мг с интервалом в 1 неделю в зависимости от состояния больного. Наибольшая дозировка не должна превышать 40 мг/сут.
Детям из-за отсутствия клинического опыта препарат не показан.
При почечной (КК< 30 мл/мин) или печеночной недостаточности возрастает концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому рекомендуемая суточная дозировка лекарства в этих случаях составляет 20 мг. Эту дозу возможно увеличивать в зависимости от состояния больного, однако нужно стремиться поддерживать дозу на минимально возможном уровне.
Побочное воздействие
Побочные явления представлены с процентами выявленного соотношения от общего количества получавших данное лечение заболевших).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (12%); иногда - запор, диарея, снижение аппетита; редко - повышение показателей печеночных функциональных проб; в отдельных случаях - тяжелое нарушение функции печени. Между приемом пароксетина и изменением активности ферментов печени не доказана причинно-следственная связь, однако в случае нарушения функции печени предлогается прекращение применения пароксетина.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость (9%); тремор (8%), общая слабость и повышенная утомляемость (7%), бессонница (6%); иногда - головная боль, повышенная раздражительность, парестезии, головокружение, сомнамбулизм; редко - экстрапирамидные нарушения, орофациальная дистония. Экстрапирамидные расстройства отмечаются в основном при предшествующем интенсивном использовании нейролептиков. В отдельных случаях - эпилептиформные припадки (что свойственно и терапии иными антидепрессантами); повышение внутричерепного давления.
Со стороны вегетативной нервной системы: повышенное потоотделение (9%), сухость во рту (7%).
Со стороны органа зрения: в отдельных случаях - нарушение зрения, мидриаз; редко - приступ острой глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, изменения ЭКГ, лабильность АД, обморочные состояния.
Со стороны половой системы: расстройство эякуляции (13%), в отдельных случаях - изменение либидо.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - затруднение мочеиспускания.
Со стороны водно-электролитного баланса: в отдельных случаях - гипонатриемия с развитием периферических отеков, нарушением сознания или эпилептиформной симптоматикой. После отмены лекарства уровень натрия в крови нормализуется. В некоторых случаях это состояние развивалось вследствие гиперпродукции антидиуретического гормона. Большинство подобных случаев наблюдалось у лиц престарелого возраста, которые помимо пароксетина получали мочегонные и другие лекарства.
Аллергические реакции: редко - гиперемия кожи, подкожные кровоизлияния, отеки в области лица и конечностей, анафилактические реакции (крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек), кожный зуд.
Прочие: в единичных случаях - миопатии, миалгии, гипергликемия; редко - гиперпролактинемия, галакторея, гипогликемия, повышение температуры и развитие гриппоподобного состояния; в отдельных случаях - тромбоцитопения (причинно-следственная связь с приемом лекарства не доказана). Прием пароксетина может сопровождаться повышением или снижением массы тела. Описано несколько случаев развития повышенной кровоточивости.
Пароксетин, по сравнению с трициклическими антидепрессантами, реже вызывает сухость во рту, запор и сонливость. Внезапная отмена лекарства может вызвать головокружение, нарушения чувствительности (в частности, парестезии), чувство страха, нарушение сна, ажитацию, тремор, тошноту, повышенное потоотделение и спутанность сознания, поэтому прекращение терапии препаратом нужно производить постепенно (целесообразно снижать дозировки каждый второй день).
Частота проявления и интенсивность побочных эффектов в процессе терапии снижается, поэтому при их развитии в большинстве случаев вероятно продолжение приема лекарства.
Безопасность применения пароксетина при беременности не изучена, поэтому он не должен применяться при беременности и в период лактации, за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом лекарства.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период применения лекарства женщины детородного возраста должны избегать зачатия (использовать надежные способы контрацепции).
Использование при нарушениях функции печени
При печеночной недостаточности возрастает концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому рекомендуемая суточная дозировка лекарства в этих случаях составляет 20 мг. Эту дозу возможно увеличивать в зависимости от состояния больного, однако нужно стремиться поддерживать дозу на минимально возможном уровне
Использование при нарушениях функции почек
При почечной (КК< 30 мл/мин) возрастает концентрация пароксетина в плазме крови, поэтому рекомендуемая суточная дозировка лекарства в этих случаях составляет 20 мг. Эту дозу возможно увеличивать в зависимости от состояния больного, однако нужно стремиться поддерживать дозу на минимально возможном уровне
Противопоказан прием пароксетина одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены. В дальнейшем пароксетин надлежит использовать с особой осторожностью, начиная курс лечения с малых доз и постепенно повышая дозировки до достижения желательного терапевтического эффекта. После окончания терапии пароксетином в течение 14 дней запрещено начинать курс лечения ингибиторами МАО.
Если больной раньше находился в маниакальном состоянии, во время приема пароксетина надлежит учитывать возможность наступления рецидива (как и при приеме других антидепрессантов).
При нарушении функции сердечно-сосудистой системы препарат надлежит использовать с осторожностью.
Пароксетин надлежит использовать с осторожностью при наличии эпилепсии в анамнезе (как и другие антидепрессанты). По клиническим наблюдениям у 0.1% заболевших пароксетин вызывает эпилептиформные припадки. В этом случае нужно прервать курс терапии.
Нет достаточного опыта одновременного применения ЭСТ и пароксетина.
В связи с предрасположенностью к суицидным попыткам у заболевших с депрессией и заболевших с наркоманией в период абстиненции за этой категории заболевших нужно тщательное наблюдение в процессе лечения.
Во многих случаях отмечалась гипонатриемия, особенно у пожилых заболевших, которые получают диуретики. После отмены пароксетина уровень натрия в крови нормализуется.
В некоторых случаях на фоне лечения пароксетином возникала повышенная кровоточивость (в основном экхимоз и пурпура).
Препарат с осторожностью прописывают при глаукоме, т.к. пароксетин (как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) вызывает мидриаз.
На фоне применения пароксетина редко отмечались гипергликемические состояния.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале курса терапии Рексетином не предлогается выполнять работу, требующую повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Срок ограничения определяется исходя из индивидуальной реакции пациента на прием лекарства. В ходе контролируемых исследований не выявлено отрицательного действия пароксетина на скорость психомоторных реакций или на когнитивные функции.
Симптомы: тошнота, рвота, тремор, расширение зрачков, сухость во рту, общее возбуждение, повышенное потоотделение, сонливость, головокружение, гиперемия кожи лица. Не наблюдалось коматозное состояние или судороги. Летальный исход при этом был отмечен редко, зачастую при одновременной передозировке пароксетина и другого лекарства, вызывающей неблагоприятные взаимодействия.
Признаки передозировки проявляются при одномоментном использовании 2 г пароксетина или при приеме большой дозировки пароксетина с иными лекарствами или с алкоголем. Терапия пароксетином безопасна в большом диапазоне доз.
Лечение: промывание желудка, 20-30 г активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых 24-48 ч; надлежит освободить дыхательные пути, при необходимости провести оксигенацию. Проводят мониторинг жизненно важных функций организма и общие мероприятия, направленные на их поддержание. Специфического антидота нет. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия малоэффективны, если большая дозировка пароксетина поступила из крови в ткани.
Пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Одновременное использование пароксетина с триптофаном приводит к появлению головной боли, тошноты, повышенного потоотделения и головокружения.
Между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость); использование такой комбинации требует осторожности.
При совместном использовании пароксетина с суматриптаном отмечается общая слабость, гиперрефлексия, нарушения координации.При необходимости их одновременного применения надлежит соблюдать особую осторожность (требуется медицинский контроль).
При одновременном использовании пароксетина и бензодиазепинов (оксазепам), барбитуратов, нейролептиков не было отмечено усиления седативного эффекта (сонливости).
Опыта совместного применения нейролептиков и пароксетина мало, поэтому такая комбинация требует осторожности.
При одновременном использовании пароксетин может ингибировать метаболизм трициклических антидепрессантов (за счет ингибирования изофермента CYP2D6), поэтому использование такой комбинации требует осторожности и снижения дозировки трициклических антидепрессантов.
Достаточного опыта одновременного применения пароксетина и препаратов лития нет, поэтому назначение такой комбинации требует осторожности и регулярного контроля уровня лития в крови.
Препараты, которые усиливают или тормозят активность ферментных систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При совместном использовании с ингибиторами метаболических ферментов печени нужно использовать наименьшую эффективную дозу пароксетина. Совместное использование с индукторами печеночных ферментов не требует коррекции начальной дозировки пароксетина; дальнейшее изменение дозировок зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).
Пароксетин достоверно тормозит активность изофермента CYP2D6. Поэтому особой осторожности требует одновременное использование пароксетина с лекарствами, метаболизм которых происходит при участии данного изофермента, в т.ч. с некоторыми антидепрессантами (в частности, нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазинами (в частности, тиоридазин), антиаритмическими лекарствами класса 1C (в частности, пропафенон, флекаинид и энкаинид), или с теми лекарствами, которые блокируют его воздействие (в частности, хинидин, циметидин, кодеин).
Убедительных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента CYP3A4 нет.
При совместном использовании пароксетина с циметидином повышается уровень пароксетина в плазме крови на стадии равновесного состояния.
При совместном использовании пароксетина с фенобарбиталом снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также укорачивается его T1/2.
При совместном использовании пароксетина и фенитоина снижается концентрация пароксетина в плазме крови и вероятно увеличение частоты побочных эффектов фенитоина. При использовании других противосудорожных препаратов также может возрасти частота их побочных эффектов. У заболевших с эпилепсией, леченных длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, дополнительное назначение пароксетина не вызывало изменений в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах противосудорожных препаратов; повышения пароксизмальной судорожной готовности не отмечалось.
При одновременном использовании пароксетина с лекарствами, активно связывающимися с белками плазмы, вероятно усиление побочных эффектов.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта совместного применения дигоксина с пароксетином назначение такой комбинации требует осторожности.
Диазепам при курсовом использовании не влияет на фармакокинетику пароксетина.
Пароксетин достоверно увеличивает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов нужно понизить дозу проциклидина.
В клинических испытаниях пароксетин не влиял на уровень пропранолола в крови.
В некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови. Тем не менее, что в ходе клинических исследований взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, предлогается регулярный контроль уровня теофиллина в крови.
Усиления действия этанола при одновременном использовании с пароксетином не выявлено.
Препарат предлогается хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 4 года.