Капсулы белого цвета, размер №0; содержимое капсул - гранулят белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 капс. рибавирин 200 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, аэросил, магния стеарат.
Состав оболочки капсул: желатин, титана диоксид.
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические.
1 таб. рибавирин 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК- и РНК-содержащих вирусов.
Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Установлено, что рибавирин ингибирует инозин-монофосфат-дегидрогеназу, этот результат приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата, что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус-специфических белков.Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно подавляет синтез вирусной РНК, не влияя на синтез РНК в хорошо функционирующих клетках.
Рибавирин активен в отношении многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК-содержащими вирусами являются: вирус Herpes simplex, poks virus, вирус болезни Марека. Нечувствительными к рибавирину ДНК-содержащими вирусами являются Varicella zoster, вирусы псевдобешенства, вирусы коровьей оспы. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК-содержащими вирусами являются: вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, болезни Ньюкасла), реовирусы, РНК-содержащие опухолевые вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНК-содержащими вирусами являются энтеровирусы, риновирусы, Semlicy Forest.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Является также, что механизм синергического действия рибавирина и интерферона альфа против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Всасывание
После приема лекарства внутрь рибавирин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет более 45%. Время достижения Cmax - от 1 до 1.5 ч. Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови. Средняя величина Cmax в плазме около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 ч.
Распределение
Рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3.7 ч. Vd - 647-802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Отношение AUC при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67%) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Связывание с белками плазмы незначительное.
Метаболизм
Рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 - триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение
Рибавирин выводится из организма медленно. T1/2 после однократного приема в дозе 200 мг составляет от 1 до 2 ч из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приема T1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты преимущественно выводятся из организма с мочой. Только около 10% выводится с калом. В неизмененном виде около 7% рибавирина выводится за 24 ч и около 10% - за 48 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью AUC и Cmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса.
У заболевших с печеночной недостаточностью (класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется.
При однократном приеме с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется значительно (AUC и Cmax увеличиваются на 70%).
Препарат принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой, одновременно с приемом пищи.
Дозу лекарства устанавливают из расчета 15 мг/кг массы тела, что соответствует 800-1200 мг/сут (2-3 капс. или таб. утром и 2-3 капс. или таб. вечером). Средняя рекомендуемая дозировка для пациентов с массой тела менее 75 кг составляет 1 г/сут (2 капс. или таб. утром и 3 капс. или таб. вечером), пациентам с массой тела более 75 кг предлогается принимать 1.2 г/сут (3 капс. или таб. утром и 3 капс. или таб. вечером).
Продолжительность курса комбинированной терапии рибавирином с интерфероном альфа, преимущественно, составляет 24-48 нед. (для раньше не лечившихся пациентов - не менее 24 нед., а у пациентов с вирусом генотипа 1-48 нед). При невосприимчивости к монотерапии интерфероном альфа или с рецидивом заболевания продолжительность курса составляет не менее 6 мес.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, астенический синдром, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.
Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гипербилирубинемия.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.
Прочие: выпадение волос.
С осторожностью прописывают препарат женщинам репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), при декомпенсированном сахарном диабете (с приступами кетоацидоза), хронической обструктивной болезни легких, тромбоэмболии легочной артерии, хронической сердечной недостаточности, при заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикозе), нарушениях свертывания крови, тромбофлебите, миелодепрессии, гемоглобинопатиях (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), пациентам с депрессией, склонностью к суициду (в т.ч. в анамнезе).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан к применению при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан к применению при почечной недостаточности (КК менее 50 мл/мин).
Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время терапии и в течение 7 мес после окончания лечения должны применять эффективные контрацептивные средства (учитывая тератогенность рибавирина).
На фоне терапии рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед. от начала лечения.При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл надлежит временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг/сут, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл надлежит сократить дозу на 50% от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозировки обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл прием лекарства надлежит прекратить.
При остром проявлении реакций повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) использование лекарства надлежит срочно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
Контроль лабораторных показателей
Клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени нужно проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед. приема и далее регулярно.
В связи с возможным ухудшением функции почек у лиц приклонного возраста перед применением лекарства надлежит проконтролировать функцию почек (в т.ч. КК).
Воздействие на возможность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В период применения лекарства пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, нужно воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: вероятно усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: отмена лекарства; при необходимости проводят симптоматическую терапию.
При совместном использовании рибавирина и интерферона альфа отмечается синергизм их действия.
При клиническом использовании различных препаратов в терапевтических дозах в комбинации с рибавирином не было выявлено значимого взаимодействия.
Назначение рибавирина во время применения зидовудина и/или ставудина пациентам с одновременно имеющейся ВИЧ-инфекцией сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения. Не обнаружено взаимодействия рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому вероятно совместное использование рибавирина и указанных препаратов для лечения заболевших сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатитом С.
При одновременном использовании лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон понижают биодоступность лекарства.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.