Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде светло-желтого раствора.
1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол (100%), молочная кислота, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для рН q.s.), вода д/и.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде светло-желтого раствора.
1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол (100%), молочная кислота, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид (для рН q.s.), вода д/и.
Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, считается специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN -38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозировки. Распределение лекарства в плазме двух- или трехфазное. Vd - 157 л/м2.
Cmax иринотекана и SN -38 достигается к концу внутривенной инфузий в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7.7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а AUC - 34 мкг×ч/мл и 451 нг×ч/мл.
Метаболизируется как правило в печени под влиянием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN -38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN -38 - 95%.
Средний T1/2 в первую фазу составляет 12 мин, во вторую фазу - 2.5 ч и в последней фазе - 14.2 ч. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м2. С мочой в течение 24 ч выделяется в среднем 20% неизмененного лекарства и 0.25% в виде метаболита SN -38. С желчью выводится около 30% лекарства, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Показания к применению лекарства
Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:
Препарат предназначен только для взрослых.
Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут. При выборе дозировки и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.
В режиме монотерапии: Иринотекан Плива-Лахема используется в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.
В составе комбинированной химиотерапии дозировка Иринотекана Плива-Лахема составляет:
Дозировки и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.
Введение Иринотекана Плива-Лахема не надлежит проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение лекарства до разрешения всех побочных явлений возможно отложить на 1-2 недели.
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов 1000/мкл крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозировки Иринотекана Плива-Лахема и при необходимости фторурацила надлежит понизить на 15-20%.
Больные с нарушением функции печени
При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении надлежит тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза – лечение Иринотекан Плива-Лахема надлежит прекратить.
Больные с нарушением функции почек
Лечение Иринотеканом Плива-Лахема проводить не предлогается. Данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Больные приклонного возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу лекарства в каждом конкретном случае надлежит подбирать с осторожностью.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий.
Необходимое количество лекарства разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен. Раствор должен быть использован сразу же после разведения.
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (в частности, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иринотекана Плива-Лахема может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 ч (включая время инфузий) и, в случае хранения при температуре 2-8°С, в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.
Побочное воздействие
Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% заболевших в течение первых 24 часов после введения лекарства и выражается диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко - развитие анафилактического шока.
Прочие: одышка, повышение температуры тела, местные реакции.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью: лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи), почечная недостаточность (данные по безопасности отсутствуют).
Использование при нарушениях функции печени
При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении надлежит тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза – лечение Иринотекан Плива-Лахема надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
Лечение Иринотеканом Плива-Лахема проводить не предлогается. Данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.
Лечение Иринотеканом Плива-Лахема надлежит проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами.
У заболевших, получающих Иринотекан Плива-Лахема, нужно еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени. Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия лекарства, зачастую отмечается не раньше 24 ч после введения Иринотекана Плива-Лахема (у большинства заболевших в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула нужно назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение антидиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 ч после последнего эпизода жидкого стула, однако не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, пациент должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч нужно начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.
В период лечения Иринотеканом Плива-Лахема не надлежит принимать препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана.
Лоперамид не надлежит назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.
Пациента нужно заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и срочно начать соответствующее лечение.
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела > 38°С и количество нейтрофилов <1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.
Острый холинергический синдром, зачастую возникающий во время введения лекарства или в первые 24 ч после введения, быстро и хорошо купируется подкожным введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у заболевших с бронхиальной астмой). Лекарственная форма лекарства в роли вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Иринотекан Плива-Лахема запрещено использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.
Во время лечения Иринотеканом Плива-Лахема и, по крайней мере, в течение трех месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции. При попадании Иринотекана Плива-Лахема на кожу или слизистые оболочки кожу надлежит срочно промыть водой с мылом, слизистые оболочки просто водой.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов нужно предупредить о возможности возникновения во время лечения Иринотеканом Плива-Лахема головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются в течение 24 ч после введения лекарства. При возникновении этих симптомов пациентам предлогается воздержаться от управления автомобилем и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея.
Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного надлежит госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, вероятно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном использовании с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с не деполяризующими миорелаксантами.
При совместном использовании иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое воздействие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).
При совместном использовании иринотекана с глюкокортикостероидными лекарствами (в частности, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у заболевших сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.
При совместном использовании иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты.
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина увеличивет вероятность проявления признаков акатизии.
При совместном использовании иринотекана с лекарствами растительного происхождения на основе зверобоя (Hypericum perforatum), а также с противоэпилептическими лекарствами индукторами CYP 3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP 3A4 и UGT 1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.
Иринотекан не надлежит смешивать с иными лекарствами в одном флаконе.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Хранить концентрат - при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте; разбавленный раствор - 48 ч при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте или 24 ч при отсутствии защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.