Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской, с надписью "Ris" и "1" на одной стороне; на изломе - белого цвета. 1 таб. рисперидон 1 мг Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль. двояковыпуклые, с риской, с надписью "Ris" и "2" на одной стороне; на изломе - белого цвета.
1 таб. рисперидон 2 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид, оранжево-желтый S.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской, с надписью "Ris" и "3" на одной стороне; на изломе - белого цвета.
1 таб. рисперидон 3 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид, хинолиновый желтый.
Таблетки, покрытые оболочкой зеленого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской, с надписью "Ris" и "4" на одной стороне; на изломе - белого цвета.
1 таб. рисперидон 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид, хинолиновый желтый, индиготиндисульфонат.
Раствор для приема внутрь прозрачный, бесцветный.
1 мл рисперидон 1 мг.
Вспомогательные вещества: винная кислота, бензойная кислота, натрия гидроксид, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Нейролептик
Фармакологическое воздействие
Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое воздействие.
Рисперидон - селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT2- и допаминовым D2-рецепторам. Cвязывается с α1-адренорецепторами и несколько слабее - с гистаминовыми H1-рецепторами и α2-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.
Антипсихотическое воздействие обусловлено блокадой допаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное воздействие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное воздействие – блокадой допаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое воздействие – блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.
Рисперидон понижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, в меньшей мере вызывает подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие лекарства на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.
Всасывание
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 1-2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию лекарства, поэтому Рисполепт возможно назначать независимо от приема пищи.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 88% связывается c белками плазмы, 9-гидрокси-рисперидон - на 77%.
Css рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня.
Css 9-гидрокси-рисперидона достигается в течение 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе лекарства (в пределах терапевтических доз).
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидрокси-рисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона считается N-дезалкилирование.
Выведение
После приема внутрь у заболевших с психозом T1/2 рисперидона из плазмы составляет 3 ч. T1/2 9-гидрокси-рисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 ч.
Через неделю приема лекарства 70% дозировки выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон плюс 9-гидрокси-рисперидон составляют 35-45% дозировки. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста и у заболевших с почечной недостаточностью после однократного приема лекарства внутрь наблюдались более высокие концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.
У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме оставались без изменений.
Купирование острых приступов и длительная поддерживающая терапия:
Для стабилизации настроения при лечении маний при биполярных расстройствах (в роли средства вспомогательной терапии)
При шизофрении взрослым и детям старше 15 лет Рисполепт прописывают 1 или 2 раза/сут. Начальная дозировка Рисполепта – 2 мг/сут. На второй день дозу надлежит повысить до 4 мг/сут. С этого момента дозу возможно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Зачастую оптимальной дозой считается 4-6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозировки и более низкие начальная и поддерживающая дозировки.
Дозировки выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг/сут не изучалась, дозировки выше этого уровня использовать запрещено.
К терапии Рисполептом возможно добавить бензодиазепины, если требуется дополнительный седативный результат.
Сведения по использованию Рисполепта для лечения шизофрении у детей младше 15 лет отсутствуют.
Пациентам приклонного возраста препарат прописывают в начальной дозе по 500 мкг 2 раза/сут. Дозировку возможно индивидуально повысить на 500 мкг 2 раза/сут до 1-2 мг 2 раза/сут.
При нарушениях функции печени и почек начальная дозировка составляет по 500 мкг 2 раза/сут. Эту дозу постепенно возможно повысить до 1-2 мг 2 раза/сут.
При злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости рекомендуемая суточная дозировка лекарства составляет 2-4 мг.
При лечении поведенческих расстройств у заболевших с деменцией рекомендуемая начальная дозировка составляет по 250 мкг 2 раза/сут. Дозу при необходимости возможно индивидуально увеличивать на 250 мкг 2 раза/сут не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой считается 500 мкг 2 раза/сут. Но некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза/сут.
По достижении оптимальной дозировки может быть рекомендован прием лекарства 1 раз/сут.
При биполярных расстройствах при маниях рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 2 мг/сут в 1 прием. При необходимости эта дозировка может быть повышена на 2 мг/сут не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой считается 2-6 мг/сут.
При расстройствах поведения у пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в клинической картине деструктивных тенденций пациентам с массой тела 50 кг и более рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 500 мкг 1 раз/сут. При необходимости эта дозировка может быть повышена на 500 мкг/сут не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой считается дозировка 1 мг/сут. Для некоторых пациентов предпочтительней прием по 500 мкг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозировки до 1.5 мг/сут.
Пациентам с массой тела менее 50 кг рекомендуемая начальная дозировка лекарства составляет 250 мкг 1 раз/сут. При необходимости эта дозировка может быть повышена на 250 мкг/сут, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной считается дозировка 500 мкг/сут. Для некоторых пациентов предпочтительней прием по 250 мкг/сут, тогда как некоторым требуется увеличение дозировки до 750 мкг/сут.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: бессонница, ажитация, тревога, головная боль; иногда - сонливость, утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушение четкости зрения; редко - экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония). У заболевших с шизофренией возможны гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции АДГ), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения как правило языка и/или лица), ЗНС (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность вегетативных функций, нарушение сознания и повышение уровня КФК), нарушения терморегуляции и судорожные припадки.
Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепcия, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности печеночных ферментов, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия, усиление аппетита, повышение или снижение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия и рефлекторная тахикардия, повышение АД. На фоне терапии Рисполептом описано развитие инсультов как правило у пожилых заболевших с предрасполагающими факторами.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: возможны галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, аменорея; в единичных случаях - развитие гипергликемии или ухудшение течения сахарного диабета.
Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия, недержание мочи.
Аллергические реакции: ринит, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея, фотосенсибилизация. Прочие: артралгия.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, нарушениях проводимости), при обезвоживании, гиповолемии, нарушении мозгового кровообращения, болезни Паркинсона, судорогах (в т.ч. в анамнезе), тяжелой почечной или печеночной недостаточности, при злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости, при состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT), при опухолях мозга, кишечной непроходимости, в случаях острой передозировки лекарств, при синдроме Рейе (т.к. противорвотный результат рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), при беременности, пациентам в возрасте до 15 лет (т.к. безопасность и эффективность применения лекарства не установлены).
Безопасность применения лекарства Рисполепт при беременности не изучена. Применение Рисполепта при беременности вероятно только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Поскольку рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделяются с грудным молоком, при необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
При шизофрении в начале лечения Рисполептом предлогается постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. При этом, если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то терапию Рисполептом предлогается начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически надлежит оценивать необходимость в продолжении текущей терапии антипаркинсоническими лекарствами.
В связи с альфа-адреноблокирующим действием Рисполепта может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозировки. При возникновении артериальной гипотензии надлежит рассмотреть вопрос о снижении дозировки. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу надлежит увеличивать постепенно.
Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов считается фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисполепт реже вызывает появление экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, надлежит рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.
В случае развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативных функций, нарушениями сознания и повышением уровня КФК, нужно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозировка Рисполепта должна быть снижена.
Пациентам в период лечения Рисполептом надлежит рекомендовать воздержаться от переедания в связи с способностью увеличения массы тела.
Применение в педиатрии
Данные о безопасности и эффективности применения Рисполепта у детей младше 15 лет отсутствуют, поэтому назначение лекарства данной категории пациентов не предлогается. Длительный прием Рисполепта у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к препарату, пациентам надлежит избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Симптомы: сонливость, проявления седативного действия, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о приеме до 360 мг лекарства. Полученные данные позволяют предположить широкий спектр безопасности лекарства. В нечастых случаях при передозировке отмечалось удлинение интервала QT.
В случае острой передозировки при комбинированной терапии надлежит проанализировать возможность вовлечения других препаратов.
Лечение: надлежит обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Показано промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля вместе со слабительным. Надлежит срочно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. При артериальной гипотензии и сосудистом коллапсе надлежит вводить в/в инфузионные растворы и/или использовать симпатомиметические препараты. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов надлежит назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование надлежит продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
С учетом того, что Рисполепт оказывает воздействие в первую очередь на ЦНС, его надлежит использовать с осторожностью в сочетании с иными лекарствами центрального действия и алкоголем.
Рисполепт понижает эффективность леводопы и других агонистов допамина.
Клозапин понижает клиренс рисперидона.
При одновременном применении Рисполепта и карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов.
При одновременном применении с Рисполептом фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, но это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
При одновременном применении с Рисполептом флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, но, в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.
При применении Рисполепта вместе с иными лекарствами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо лекарства из белковой фракции плазмы не замечено.
Антигипертензивные препараты усиливают выраженность снижения АД на фоне приема Рисполепта.
Препарат надлежит хранить при температуре от 15° до 30°C. Раствор для приема внутрь запрещено замораживать. Срок годности - 3 года.