Порошок для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белый или почти белый, свободный от видимых включений; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный, водный раствор, свободный от видимых включений.
1 г рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 381 мг.
1 фл. рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 25 мг.
Вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-D,L-лактид-когликолид), вероятно наличие следовых количеств этилацетата, бензилового спирта, этанола безводного, воды д/и.
Растворитель: полисорбат 20, натрия кармеллоза с вязкостью 40 мПа.с, натрия гидроортофосфата дигидрат, лимонная кислота безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
Порошок для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белый или почти белый, свободный от видимых включений; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный, водный раствор, свободный от видимых включений.
1 г рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 381 мг.
1 фл. рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 37.5 мг.
Вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-D,L-лактид-когликолид), вероятно наличие следовых количеств этилацетата, бензилового спирта, этанола безводного, воды д/и.
Растворитель: полисорбат 20, натрия кармеллоза с вязкостью 40 мПа.с, натрия гидроортофосфата дигидрат, лимонная кислота безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
Порошок для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белый или почти белый, свободный от видимых включений; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный, водный раствор, свободный от видимых включений.
1 г рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 381 мг.
1 фл. рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 50 мг.
Вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-D,L-лактид-когликолид), вероятно наличие следовых количеств этилацетата, бензилового спирта, этанола безводного, воды д/и.
Растворитель: полисорбат 20, натрия кармеллоза с вязкостью 40 мПа.с, натрия гидроортофосфата дигидрат, лимонная кислота безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический препарат (нейролептик).
Фармакологическое воздействие
Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Считается селективным моноаминергическим антагонистом. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT2- и допаминовым D2-рецепторам. Связывается с α1-адренорецепторами и, в меньшей степени, с гистаминовыми H1-рецепторами и α2-адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Рисперидон считается мощным антагонистом допаминовых D2-рецепторов, но по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию.
Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и допаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое воздействие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Всасывание
Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста. После в/м инъекций лекарства Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг 1 раз в 2 недели средние значения Cmin и Cmax активной фракции составляют 9.9-19.2 нг/мл и 17.9-45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 недели вводили Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.
В связи с особенностями лекарственной формы после однократного в/м введения лекарства Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозировки), за которой надлежит интервал продолжительностью 3 недели. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4 по 6 неделю и прекращается к 7 неделе. Таким образом, в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста больной должен принимать дополнительный антипсихотический препарат.
Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6 недели после последней инъекции лекарства Рисполепт Конста.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона считается N-дезалкилирование.
Выведение
У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у медленных метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.
Фаза элиминации завершается где-то через 7-8 недель после последней инъекции.
Рисполепт Конста вводят 1 раз в 2 недели глубоко в/м, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции надлежит делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат запрещено вводить в/в!
Взрослым Рисполепт Конста вводят в дозе 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах - 37.5 мг или 50 мг. Наибольшая дозировка не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 недели.
В течение 3 недель после первого введения лекарства Рисполепт Конста (т.е. до начала действия лекарства) больной должен принимать эффективное антипсихотическое средство.
Дозу лекарства возможно повышать не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Результат такого повышения дозировки надлежит ожидать не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозировки.
Пациентам приклонного возраста рекомендуемая дозировка составляет 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. В течение 3 недель после первого введения лекарства Рисполепт Конста (т.е. до начала действия лекарства) больной должен принимать эффективное антипсихотическое средство.
В настоящее время нет данных о применении лекарства Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Если все же нужно использование Рисполепта Конста у данной категории пациентов, то в первую неделю предлогается принимать внутрь 500 мкг рисперидона 2 раза/сут в форме таблеток или раствора для приема внутрь. В течение второй недели больной может принимать по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут. Если больной нормально переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему возможно вводить в/м 25 мг лекарства Рисполепт Конста 1 раз в 2 недели.
Правила приготовления раствора
Микрогранулы пролонгированного высвобождения Рисполепт Конста возможно суспендировать только растворителем, который находится в прилагаемом шприце; для в/м введения суспензии нужно использовать прилагаемую иглу.
1. Извлекают упаковку Рисполепта Конста из холодильника и дают ей нагреться до комнатной температуры. Снимают цветную пластиковую крышку с флакона, в котором находятся микрогранулы.
2. Вскрывают шприц, отламывая соединение белого колпачка, и снимают белый колпачок вместе с находящимся внутри него каучуковым наконечником. Присоединяют к люеровскому наконечнику шприца одну из игл Hypoint, немного поворачивая ее по часовой стрелке.
3. Снимают защитный колпачок с иглы, не поворачивая ее.
4. Прокалывают иглой каучуковую пробку флакона и вводят все содержимое шприца во флакон с микрогранулами.
5. Вынимают шприц вместе с иглой из каучуковой пробки, закрывающей флакон.
6. Отсоединяют иглу от шприца. Использованную иглу надлежит выбросить.
7. Присоединяют к шприцу вторую иглу Hypoint. На этой стадии не снимают защитный колпачок с иглы!
8. Энергично встряхивают флакон в течение 10 сек. Процесс перемешивания возможно считать завершенным, когда суспензия станет однородной, густой, молочного цвета, и весь порошок суспендируется.
9. После приготовления суспензию надлежит сразу же использовать, иначе суспензия может расслоиться.
10. Снимают защитный колпачок с присоединенной к шприцу иглы Hypoint, не поворачивая его.
11. Прокалывают иглой крышку флакона.
12. Медленно засасывают в шприц суспензию из флакона, находящегося в вертикальном положении пробкой вверх, для обеспечения полного извлечения суспензии.
13. Вынимают шприц с иглой из флакона.
14. Отсоединяют иглу Hypoint от шприца. Использованную иглу надлежит выбросить.
15. Вскрывают наполовину блистерную упаковку иглы Needle-Pro. Вынимают иглу, беря ее за защитный колпачок.
16. Соединяют канюлю иглы с наконечником шприца, немного поворачивая иглу по часовой стрелке.
17. Готовят пациента к инъекции.
18. Перед введением препарат Рисполепт Конста нужно ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для этого энергично встряхивают шприц до полного ресуспендирования микрогранул.
19. Снимают защитный колпачок с иглы, не вращая его.
20. Немного постукивают пальцем по шприцу, чтобы имеющиеся пузырьки воздуха поднялись наверх.
21. Удаляют пузырьки воздуха из шприца путем продвижения поршня вперед, при этом игла должна быть направлена вертикально вверх
22. Предупреждение: во избежание повреждений или загрязнения иглы запрещено: - разбирать устройство Needle-Pro; - пытаться выпрямить иглу Needle-Pro в случае, если она согнулась.
23. После выполнения инъекции помещают иглу в защитный кожух. С этой целью защитный кожух немного прижимают к плоской поверхности, при этом игла плотно войдет в кожух.
24. Убеждаются в том, что игла находится в защитном кожухе.
25. Соответствующим образом срочно утилизируют иглу.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: часто (>1%) - депрессия, усталость, экстрапирамидные симптомы (на фоне применения Рисполепта Конста в дозах до 50 мг частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо); редко (более 0.1%) - повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, злокачественный нейролептический синдром, нарушения зрения.
Со стороны обмена веществ: часто (>1%) - увеличение массы тела (на 2.7 кг и более за 1 год).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>0.1%) - артериальная гипотензия, тахикардия, обморок, периферические отеки.
Со стороны эндокринной системы: редко (>0.1%) - галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция.
Со стороны системы кроветворения: редко (>0.1%) - увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов.
Со стороны пищеварительной системы: редко (>0.1%) - повышение активности печеночных ферментов.
Дерматологические реакции: редко (>0.1%) - кожная сыпь, зуд, реакция в месте инъекции.
Кроме того, возможны следующие нежелательные явления, отмечавшиеся у пациентов, принимавших пероральные лекарственные формы рисперидона: бессонница, ажитация, тревога, сонливость, головокружение, головная боль, ринит, недержание мочи, приапизм, диспепсия, тошнота, рвота, запор, боль в животе, нарушения терморегуляции, а также гиперволемия, вызванная полидипсией, или синдромом недостаточной секреции АДГ. В отдельных случаях во время лечения препаратом иногда появляются нарушения мозгового кровообращения, гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.
Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия (особенно в начальный период лечения), в связи с чем рисперидон надлежит использовать с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в частности, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы /в частности, AV-блокада/, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства). У таких пациентов дозу нужно повышать постепенно. При продолжении клинически значимой гипотензии нужно оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста.
Нужно соблюдать осторожность при назначении Рисполепта Конста пациентам с болезнью Паркинсона (поскольку теоретически рисперидон может вызвать обострение этой болезни), а также пациентам с эпилепсией.
Безопасность применения лекарства Рисполепт Конста при беременности у человека не изучена.
В экспериментальных исследованиях на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием.
Таким образом, Рисполепт Конста возможно использовать при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон проникают в грудное молоко, при необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
В настоящее время нет данных о применении лекарства Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
В настоящее время нет данных о применении лекарства Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции почек.
У пациентов, которые раньше не получали рисперидон, предлогается определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.
При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (в основном языка и/или лица). При появлении симптомов поздней дискинезии надлежит рассмотреть вопрос об отмене Рисполепта Конста, а также всех одновременно применяемых антипсихотических препаратов.
При применении классических нейролептиков описаны случаи появления злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции периферической нервной системы, нарушениями сознания и повышением уровня КФК. В случае развития ЗНС нужно отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста (надлежит учитывать, что после последней инъекции рисперидон присутствует в плазме крови еще в течение 6 недель).
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, поэтому в период лечения пациентам надлежит избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
При применении парентеральных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм. При применении пероральных форм возможны следующие симптомы: выраженная сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы; в нечастых случаях - увеличение интервала QT.
Лечение: надлежит обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для поддержания адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Надлежит срочно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных нарушений сердечного ритма.
Специфический антидот неизвестен. Нужно проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также дезинтоксикационную терапию. В случае развития тяжелых экстрапирамидных симптомов надлежит назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование надлежит продолжать до исчезновения симптомов передозировки.
Рисполепт Конста увеличивет выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, этанола.
Рисполепт Конста может ослаблять воздействие леводопы и других агонистов допамина.
Установлено, что карбамазепин уменьшает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов надлежит пересмотреть и при необходимости уменьшить дозу лекарства Рисполепт Конста.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации рисперидона в плазме.
При одновременном применении флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.
Фармацевтическое взаимодействие
Рисполепт Конста запрещено смешивать или разводить никакими иными лекарствами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.
Препарат надлежит хранить при температуре от 2° до 8°C в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
При отсутствии холодильника Рисполепт Конста перед использованием возможно хранить при температуре не выше 25°С не более 7 дней.
Приготовленная суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре 25°С. Суспензию надлежит использовать сразу же после приготовления. Если она не применяется сразу, то хранить ее возможно не более 6 ч при температуре 25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.