Капсулы красновато-фиолетового (светло-сиреневого) цвета, непрозрачные, овальные, с надписью на поверхности черными чернилами "ROA 10"; содержимое капсул - однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
Состав оболочки: желатин, глицерол, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол), кантаксантин, титана диоксид.
Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный.
Капсулы одна половина красновато-фиолетового (сиреневого) цвета, другая половина белая, непрозрачные, овальные, с надписью на поверхности черными чернилами "ROA 20"; содержимое капсул - однородная суспензия от желтого до темно-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: соевых бобов масло, воск пчелиный желтый, соевых бобов масло гидрированное, соевых бобов масло частично гидрированное.
Состав оболочки: желатин, глицерол, Карион 83 (крахмал картофельный гидролизованный, маннитол, сорбитол), кантаксантин, титана диоксид.
Состав чернил: шеллак, краситель железа оксид черный
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения угрей. Ретиноид
Фармакологическое воздействие
Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).
Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, но установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с дозо-зависимым подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное воздействие изотретиноина на кожу.
Динамику концентраций лекарства в крови возможно предсказать на основании модели линейной фармакокинетики.
Всасывание
У здоровых добровольцев и у заболевших с кистозными акне максимальные концентрации в плазме (Cmax) после приема 80-100 мг изотретиноина составляли где-то 250 нг/мл и достигались через 1-4 часа.
Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом до еды, возможно, в результате улучшение всасывания этого соединения, обладающего высокой липофильностью. Более того, прием изотретиноина во время еды сопровождается, в целом, уменьшением колебаний системной биодоступности.
Распределение
Изотретиноин сильно связывается с белками плазмы (99.9%), так что в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции лекарства составляет менее 0.1% его общего количества. Основным связывающим белком считается, по-видимому, альбумин.
Объем распределения изотретиноина у человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.
Изотретиноин протекает через плацентарный барьер в количествах, которые вызывают врожденные пороки развития плода. Липофильность изотретиноина обусловливает высокую вероятность того, что он попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Основным метаболитом изотретиноина считается 4-оксо-изотретиноин, который быстро образуется после перорального приема лекарства. Кроме того, in vivo изотретиноин метаболизируется и по альтернативному пути с образованием третиноина (полностью транс-ретиноевой кислоты). Достоверных данных о глюкуронизации метаболитов у человека нет, но, ее с высокой вероятностью позволяют предполагать исследования на животных. Исследования, проведенные у человека и на собаках, указывают на энтерогепатическую циркуляцию изотретиноина, которая может играть роль в индивидуальных различия плазменных концентраций лекарства.
Выведение
По-видимому, изотретиноин выводится почти исключительно путем печеночного метаболизма и экскреции с желчью. У здоровых добровольцев и заболевших с кистозной формой акне период полувыведения неизмененной формы лекарства после приема внутрь составляет, в среднем, 20 часов (7 - 39 часов).
Средний период полувыведения 4-оксоизотретиноина у заболевших с кистозными акне несколько продолжительнее - в среднем, 25 часов (от 17 до 50 часов).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени или почек, данных о фармакокинетике лекарства у этой группы заболевших не есть.
Начальная дозировка - 0.5 мг/кг в сутки. Нередко в начале лечения наблюдается кратковременное обострение угревой болезни. Эффективность и побочные действия изотретиноина различаются у разных заболевших, поэтому где-то через 4 недели терапии нужно провести индивидуальную коррекцию поддерживающей дозировки в диапазоне от 0.1 до 1.0 мг/кг в сутки. Высшую суточную дозу (1 мг/кг) надлежит назначать лишь на ограниченное время. Зачастую лечение продолжается 16 недель. Оценивая его результаты, надлежит помнить, что нередко улучшение продолжается и после отмены лекарства. Поэтому перед назначением повторного курса надлежит сделать перерыв продолжительностью не менее 8 недель. Повторный курс лечения проводят в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.
Капсулы принимают во время еды, малые дозировки- один раз в сутки, более высокие дозировки - в один или несколько приемов сутки.
Одновременно проводимое наружное лечение
Одновременное назначение других препаратов для лечения акне, обладающих кератолитическим или эксфолиативным действием, а также УФО-терапия, не показаны. Больные должны избегать инсоляции. При необходимости возможно назначить наружные противоугревые препараты мягкого действия.
Побочное воздействие
Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозировки. В основном, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.
Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: чаще всего - сухость кожи, слизистых оболочек губ, носовой полости (кровотечения), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).
Кожа и ее придатки: сыпь, зуд, дерматит лица, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация.
Костно-мышечная система: боли в мышцах, боли в суставах, гиперостоз и другие изменения костей, тендиниты. У одного больного описано развитие гиперостозов позвоночника и обызвествление позвоночных связок с последующей компрессией спинного мозга при длительном (в течении нескольких лет) лечении другим препаратом группы ретиноидов - Тигасоном (этретинатом). Роаккутан не предназначен для длительного применения; но надлежит помнить о вероятности этого побочного действия при неправильном (слишком продолжительном) применении лекарства.
Центральная нервная система и психическая сфера: нарушения поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления, судорожные припадки.
Органы чувств: отдельные случаи нарушения остроты зрения, снижение остроты слуха в определенном диапазоне звуковых волн, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), катаракта, кератит.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; транзиторное и обратимое повышение активности трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, но в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Роаккутан.
Органы дыхания: бронхоспазм.
Система крови: уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.
Лабораторные изменения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия; отдельные случаи снижение уровня ЛВП, особенно при назначении лекарства в большой дозе предрасположенным больным (с семейным анамнезом, отягощенным по нарушению жирового обмена, сахарному диабету, ожирению или алкоголизму). Эти изменения также являются дозо-зависимыми и нормализуются после уменьшения дозировки или отмены лекарства.
Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).
Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, панкреатит (особенно высок риск у заболевших с гипертриглицеридемией > 800 мг), васкулит (гранулематоз Вегенера).
Прием лекарства противопоказан.
Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности при применении Роаккутана во время беременности.
Предлогается контролировать функцию печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца. Надлежит определять также уровень липидов в сыворотке до еды (до лечения, через 1 месяц после начала и в конце 3-4-месячного курса лечения).
В нечастых случаях у заболевших, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением лекарства не установлена, нужно соблюдать особую осторожность у заболевших с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет появления депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.
Из-за возможности костных изменений назначать Роаккутан нужно только при тяжелых формах заболевания, тщательно оценивая соотношение вероятной пользы и риска и ограничивая использование лекарства только тяжелыми случаями заболевания.
В случае передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. В первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.
Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А надлежит избегать одновременного назначения Роаккутана и витамина А. Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их использование в сочетании с Роаккутаном противопоказано.
Изотретиноин может ослабить эффективность микропилей с прогестероном, поэтому не надлежит пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозировки прогестерона
Хранить в недоступном для детей месте при температуре до 25°С. Срок хранения - 5 лет.