Порошок для приготовления раствора для в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 298.3 мг,
что соответствует содержанию цефтриаксона 250 мг.
Растворитель: р-р лидокаина 1% - 2 мл.
Порошок для приготовления раствора для в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 596.5 мг,
что соответствует содержанию цефтриаксона 500 мг.
Растворитель: р-р лидокаина 1% - 2 мл.
Порошок для приготовления раствора для в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 1.193 г,
что соответствует содержанию цефтриаксона 1 г.
Растворитель: р-р лидокаина 1% - 3.5 мл.
Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 298.3 мг,
что соответствует содержанию цефтриаксона 250 мг.
Растворитель: вода д/и - 5 мл.
Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 596.5 мг,
что соответствует содержанию цефтриаксона 500 мг.
Растворитель: вода д/и - 5 мл.
Порошок для приготовления раствора для в/в введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 1.193 г,
что соответствует содержанию цефтриаксона 1 г.
Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 1.193 г,
что соответствует содержанию цефтриаксона 1г.
Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до желтовато-оранжевого цвета.
1 фл.
цефтриаксона динатриевая соль 2.386 г,
что соответствует содержанию цефтриаксона 2 г.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения .
Фармакологическое воздействие
Антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Характеризуется длительным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы B), β-гемолитическиe стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону. В основном, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в т.ч, С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter spp.* (в т.ч. Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella spp. (в т.ч. Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas fluorescens*), Providentia spp. (в т.ч. Providentia rettgeri*), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp.* (в т.ч. Serratia marcescens*), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β-лактамаз.
Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Gaffkia anaerobica (раньше называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β-лактамаз.
Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы к цефриаксону. Устойчив и Clostridium difficile.
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях лекарства, за исключением периода полувыведения, зависят от дозировки.
Всасывание
Cmax в плазме после однократного в/м введения 1 г лекарства составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2-3 ч после введения. AUC после в/в и в/м введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после в/м введения составляет 100%.
Распределение
Vd цефтриаксона равняется 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон нормально проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более, чем в 60 тканях и жидкостях (в т.ч. в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После в/в применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, в частности, с 95% при концентрации в плазме менее 100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости, доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме.
Цефтриаксон проникает через воспаленные мозговые оболочки у детей, в т.ч. новорожденных. Через 24 ч после в/в введения Роцефина в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1.4 мг/л. Cmax в спинномозговой жидкости достигается где-то через 4 ч после в/в введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. У взрослых заболевших менингитом через 2-24 ч после введения дозировки 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. T1/2 составляет у взрослых около 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных с мочой выводится около 70% дозировки. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у лиц старше 75 лет T1/2 в 2 или в 3 раза больше, чем у взрослых.
При нарушении функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение T1/2. Если нарушена только функция почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена только функция печени, возрастает выведение через мочой.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:
Периоперационная профилактика инфекций.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет прописывают по 1-2 г 1 раз/сут (каждые 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу возможно увеличивать до 4 г.
Новорожденным (в возрасте до 2 недель) прописывают в дозе 20-50 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Суточная дозировка не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозировки не необходимо делать различия между доношенными и недоношенными детьми.
Грудным детям и детям младшего возраста (в возрасте с 15 дней до 12 лет) препарат прописывают в дозе 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. Детям с массой тела свыше 50 кг прописывают дозировки для взрослых. В/в препарат в дозе 50 мг/кг или выше надлежит вводить капельно в течение не менее 30 мин.
Пациентам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.
Длительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение Роцефина надлежит продолжать еще в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
В эксперименте показан синергизм между Роцефином и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Тем не менее, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее надлежит иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких, как обусловленные Pseudomonas aeruginosa. Из-за фармацевтической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их надлежит вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозировки 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу возможно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.
При боррелиозе Лайма взрослым и детям прописывают в дозе 50 мг/кг (высшая суточная дозировка - 2 г), 1 раз/сут в течение 14 дней.
При гонорее (вызванной пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) Роцефин вводят в/м однократно в дозе 250 мг.
Для предупреждения послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска Роцефин вводят однократно в дозе 1-2 г за 30-90 мин до начала операции.При операциях на толстой и прямой кишке нормально зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Роцефина и одного из 5-нитроимидазолов, в частности, орнидазола.
У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается правильной. Суточная дозировка Роцефина не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается правильной.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности надлежит регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на гемодиализе дополнительного введения лекарства после сеанса не требуется. Надлежит, но, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет вероятной коррекции дозировки, поскольку скорость выведения у этих заболевших может снижаться.
Правила пригововления и введения растворов
Тем не менее, что приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 ч при комнатной температуре (или в течение 24 ч при температуре 2-8°C), лучше использовать растворы сразу же после приготовления. В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость лекарства.
Для проведения в/м инъекции 250 мг или 500 мг Роцефина растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в ягодичную мышцу. Предлогается вводить не более 1 г в одно место. Раствор, содержащий лидокаин, запрещено вводить в/в.
Для проведения в/в инъекции растворяют 250 мг или 500 мг Роцефина в 5 мл, а 1 г - в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят в/в медленно в течение 2-4 мин.
В/в инфузия должна длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора разводят 2 г Роцефина в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0.9% хлорида натрия, 0.45% хлорида натрия + 2.5% глюкозы, 5% глюкозы, 10% глюкозы, 5% фруктозы, 6% декстрана в 5% растворе глюкозы, 6-10% гидроксиэтилированного крахмала, воды для инъекций. Растворы Роцефина запрещено смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие антибиотики или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за вероятной несовместимости.
Побочное воздействие
При использовании Роцефина наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены лекарства:
Со стороны пищеварительной системы: (около 2%) - мягкий стул или диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; иногда (<1%) - нарушение вкуса; редко - преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, панкреатит, увеличение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЩФ, гипербилирубинемия, желтуха; в единичных случаях (<0.01%) - псевдомембранозный колит.
Со стороны системы кроветворения: (около 2%) - эозинофилия, лейкопения; иногда (<1%) - гранулоцитопения, гемолитическая анемия; в отдельных случаях агранулоцитоз (< 500 клеток/мкл), причем большинство случаев развивались после 10 дней лечения и применения лекарства в суммарной дозе 20 г и более.
Со стороны системы свертывания крови: иногда (<1%) - тромбоцитоз, тромбоцитопения, увеличение тромбопластинового и протромбинового времени; редко - носовое кровотечение, снижение протромбинового времени; в единичных случаях (<0.01%) - нарушения свертываемости крови.
Дерматологические реакции: (около 1%) - сыпь, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки; в отдельных случаях - экссудативная многоформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Аллергические реакции: редко - сывороточная болезнь, анафилактические или анафилактоидные реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, гематурия, увеличение концентрации креатинина сыворотки; в единичных случаях (<0.01%) - образование конкрементов в почках, главным образом, у детей старше 3 лет, получавших препарат либо в высоких суточных дозах (≥ 80 мг/кг/сут), либо в суммарной дозе более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (в т.ч. ограничение потребления жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к почечной недостаточности и обратимо после прекращения терапии Роцефином.
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, головокружение, судорожный припадок.
Со стороны дыхательной системы: аллергический пневмонит, бронхоспазм.
Прочие: редко - микозы половых путей, вагинит, повышение температуры тела, озноб, повышенное потоотделение, приливы, сердцебиение.
Местные реакции : очень редко - флебит после в/в введения. Его возможно избежать, вводя препарат медленно в течение 2-4 минут. Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.
С осторожностью надлежит назначать препарат при повышенной чувствительности к пенициллинам, при гипербилирубинемии у новорожденных (особенно недоношенных), а также в период лактации (грудного вскармливания).
Безопасность применения Роцефина у беременных женщин не установлена. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. При беременности, особенно в I триместр, препарат надлежит назначать только по строгим показаниям.
Доклинические экспериментальные исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов лекарства на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода.
В малых концентрациях цефтриаксон выделяется с грудным молоком. При его назначении в период лактации (грудного вскармливания) надлежит соблюдать осторожность.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается правильной.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности надлежит регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на гемодиализе дополнительного введения лекарства после сеанса не требуется. Надлежит, но, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет вероятной коррекции дозировки, поскольку скорость выведения у этих заболевших может снижаться.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается правильной. Суточная дозировка Роцефина не должна превышать 2 г лишь в случаях претерминальной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин).
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности надлежит регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Больным на гемодиализе дополнительного введения лекарства после сеанса не требуется. Надлежит, но, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет вероятной коррекции дозировки, поскольку скорость выведения у этих заболевших может снижаться.
При использовании Роцефина, как и других цефалоспоринов, даже при тщательном сборе анамнеза, запрещено исключить способность анафилактического шока. У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину надлежит помнить о возможности перекрестных аллергических реакций.
При использовании Роцефина, как и при лечении иными антибиотиками, могут развиваться суперинфекции.
У пациентов с почечной недостаточностью зачастую не требуется коррекции дозировки из-за того, что цефтриаксон выводится через с мочой и с желчью. Предлогается периодически определять концентрацию лекарства в крови.
У пациентов с нарушениями функции почек и печени суточная дозировка Роцефина не должна превышать 2 г без мониторирования концентрации лекарства в крови.
У пациентов, получавших Роцефин, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
После применения цефтриаксона, зачастую в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при УЗИ желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии Роцефином. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях предлогается лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене лекарства принимает лечащий врач.
У заболевших, получавших Роцефин, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, вероятно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих заболевших уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, в частности, раньше проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом запрещено исключить пусковую роль, образовавшихся под действием Роцефина, преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении Роцефина новорожденным с гипербилирубинемией. Роцефин запрещено использовать у новорожденных, особенно недоношенных, у которых имеется риск развития билирубиновой энцефалопатии.
При длительном лечении надлежит регулярно контролировать картину крови.
В нечастых случаях при лечении Роцефином у заболевших могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, Роцефин может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому в ходе терапии Роцефином глюкозурию при необходимости необходимо определять только ферментным методом.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. Проведение гемодиализа и перитонеального диализа не нормально.
При одновременном использовании Роцефина в высоких дозах и сильнодействующих диуретиков (в частности, фуросемида нарушений функции почек не наблюдалось.
Указаний на то, что Роцефин увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.
Использование этанола после введения Роцефина не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.
Пробенецид не влияет на выведение Роцефина.
Бактериостатические антибиотики понижают бактерицидный результат цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
Фармацевтическое взаимодействие
Роцефин не надлежит добавлять в инфузионные растворы, содержащие кальций, в частности, раствор Хартманна и Рингера.
Цефтриаксон несовместим и не должен смешиваться с амсакрином, ванкомицином, флюконазолом и аминогликозидами.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
Приготовленный раствор возможно хранить при комнатной температуре не более 6 ч или в холодильнике (при температуре 2-8°С) не более 24 ч.