Раствор для инъекций прозрачный, немного желтоватого цвета, для п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или "раствор без альбумина").
1 шприц-тюбик
интерферон альфа-2a 3 млн.МЕ
-"- 4.5 млн.МЕ
-"- 6 млн.МЕ
-"- 9 млн.МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, немного желтоватого цвета, для в/м и п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или "раствор без альбумина").
1 фл.
интерферон альфа-2a 3 млн.МЕ
-"- 4.5 млн.МЕ
-"- 6 млн.МЕ
-"- 9 млн.МЕ
-"- 18 млн.МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для инъекций прозрачный, немного желтоватого цвета, для в/м и п/к введения, практически не содержащий частиц; не содержащий сывороточного альбумина человека (Роферон-А РБА, или "раствор без альбумина").
1 фл.
интерферон альфа-2a 18 млн.МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.
1 картридж
интерферон альфа-2a 18 млн. МЕ
Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный и иммуномодулирующий препарат.
Фармакологическое воздействие
Интерферон альфа-2а – высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных альфа-интерферонов человека. Он оказывает противовирусное воздействие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках HT29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишок, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.
Всасывание
После в/м или п/к введения биодоступность превышает 80%.После в/м введения Роферона-А в дозе 36 млн. ME Cmax в сыворотке колебались от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем, 2020 пг/мл), а после п/к введения - от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем, 1730 пг/мл) и достигались, в среднем, через 3.8 ч и 7.3 ч, соответственно.
Распределение
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 до 198 млн. ME носит линейный характер.После в/в инфузии 36 млн. ME здоровым добровольцам
Vd в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (в среднем, 0.40 л/кг).
Как у здоровых добровольцев, так и у заболевших с метастазирующим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.
Метаболизм и выведение
Основным путем выведения интерферона альфа считается почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.
У здоровых лиц T1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 млн ME составляет 3.7-8.5 ч (в среднем, 5.1 ч), а общий клиренс - 2.14-3.62 мл/мин/кг (в среднем, 2.79 мл/мин/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После однократного в/м введения интерферона альфа-2а пациентам с метастатическим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев.
После однократного введения лекарства в дозе до 198 млн. ME наблюдается дозозависимое увеличение сывороточных концентраций. Распределение или выведение интерферона альфа-2а при его введении 2 раза/сут (0.5-36 млн. ME), 1 раз/сут (1-54 млн. ME) или 3 раза в неделю (1-136 млн. ME) в течении до 28 дней не изменяются.
У некоторых заболевших в/м введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки длительностью до 28 дней приводило к возрастанию сывороточных концентраций в 2-4 раза по сравнению с таковыми после разового введения. Но многократное введение согласно любому из изученных к настоящему времени режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения лекарства.
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
Солидные опухоли:
Вирусные заболевания:
Роферон-А вводят п/к.
При волосатоклеточном лейкозе Роферон-А прописывают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к в течение 16-24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или понижают кратность введения до 3 раз в неделю.
Поддерживающая дозировка составляет 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ 3 раза в неделю.
Использование лекарства Роферон-А продолжают 6 мес, после чего врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Наибольшая длительность лечения - 20 мес.
При миеломной болезни препарат прописывают по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу возможно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозировки (9-18 млн.МЕ) 3 раза в неделю.
Лечение по этой схеме возможно продолжать неопределенно долго, если не отмечается прогрессирования болезни и не развивается непереносимость лекарства.
При кожной Т-клеточной лимфоме Роферон-А может оказывать результат у заболевших с прогрессирующей формой заболевания, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.
Больным в возрасте 18 лет и старше препарат вводят п/к в течение 12 недель, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн.МЕ. Предлогается увеличивать дозу по следующей схеме: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-84 день - 18 млн.МЕ/сут.
Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой, но не превышающей 18 млн.МЕ, в виде п/к инъекций 3 раза в неделю.
Лечение надлежит продолжать не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Наибольшая длительность лечения - 40 мес. У заболевших, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и увеличить вероятность длительной ремиссии.
Надлежит учитывать, что где-то у 40% заболевших с кожной Т-клеточной лимфомой не отмечается объективного противоопухолевого эффекта. Частичная ремиссия наблюдается зачастую в пределах 3 мес лечения, полная - в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.
При хроническом миелолейкозе больным в возрасте 18 лет и старше препарат вводят п/к в течение 8-12 недель. Предлогается следующая схема постепенного увеличения дозировки: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн.МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн.МЕ/сут. Лечение надлежит продолжать не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта терапию надлежит продолжать до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией надлежит продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная дозировка) или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю (минимальная дозировка), для того чтобы как возможно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Имеются наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозировки
Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены. Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% пациентов в хронической стадии хронического миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих заболевших полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения.
В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.
Роферон-А за несколько дней понижает число тромбоцитов, понижает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.
При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) предлогается следующая схема увеличения дозировки: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-30 день - 6 млн.МЕ/сут. Для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы зачастую прописывают нормально переносимую дозу 1-3 млн.МЕ 2-3 раза в неделю. Но максимальную переносимую дозу надлежит подбирать индивидуально.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат прописывают как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 млн.МЕ п/к 3 раза/нед. в течение не менее 12 мес. Лечение Рофероном-А надлежит начинать как возможно раньше при улучшении состояния больного после проведенной химио- и лучевой терапии (зачастую через 4-6 недель).
Роферон-А возможно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (в частности, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина), по 6 млн.МЕ/м2 поверхности тела п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение
Рофероном-А возможно начинать одновременно с химиотерапией. Роферон-А, назначенный дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее), удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
При саркоме Капоши у заболевших СПИД вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (снижение массы тела более 10%, температура выше 38°С при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200/мкл.
Пациентам в возрасте 18 лет и старше препарат начинают вводить с 3 млн.МЕ/сут п/к в течение 10-12 недель, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн.МЕ/сут. Предлогается следующая схема увеличения дозировки: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.
Поддерживающая дозировка - максимально переносимая дозировка 3 раза в неделю в/м или п/к, но не превышающая 36 млн.МЕ/сут.
Длительность лечения составляет не менее 10 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Для определения реакции на лечение надлежит документировать динамику опухоли. Зачастую результат выражается через 3 мес лечения. Наибольшая длительность лечения - 20 мес. При наличии эффекта лечение надлежит продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.
При запущенной почечноклеточной карциноме у заболевших с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический результат наблюдается при назначении Роферона-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в роли монотерапии или в умеренных дозах (18 млн.МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 раза в неделю. Длительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном-А или комбинированной терапии Рофероном-А с винбластином схожи. У заболевших, получавших Роферон-А (2 млн.МЕ/м2/сут) в невысоких дозах, никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Лечение Рофероном-А в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания, удлиняет общую выживаемость и приводит к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
При монотерапии Роферон-А прописывают п/к в течение 8-12 недель, постепенно увеличивая дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн.МЕ/сут. Предлогается следующая схема увеличения дозировки: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.
Для поддерживающей терапии Роферон-А вводят п/к 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 36 млн.МЕ/сут.
Длительность лечения составляет не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель. После этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Наибольшая длительность лечения - 16 мес.
При комбинированной терапии c винбластином Роферон-А надлежит назначать в дозе 3 млн.МЕ п/к 3 раза в первую неделю, во вторую неделю - по 9 млн.МЕ 3 раза в неделю, затем по 18 млн.МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу возможно уменьшить до 9 млн.МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин надлежит вводить в/в согласно в дозе 100 мкг/кг массы тела 1 раз в 3 недели. Длительность лечения составляет не менее 3 мес, максимум до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение возможно прекратить через 3 мес после ее наступления.
При метастазирующей меланоме у 10-25% заболевших с запущенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании в дозах менее 18 млн.МЕ 3 раза в неделю терапевтический результат наблюдался реже. У заболевших, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали.
Начальная дозировка Роферона-А составляет 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 8-12 недель.
Поддерживающая дозировка - 18 млн.МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к 3 раза в неделю.
Длительность терапии составляет не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после этого врач должен решить, надлежит ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Наибольшая длительность лечения - 24 мес.
При меланоме после хирургической резекции адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает длительность времени без рецидива заболевания у заболевших без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли более 1.5 мм) лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 недель после операции. Дозировка составляет 3 млн МЕ 3 раза/нед п/к. Длительность лечения – 18 мес.
При хроническом вирусном гепатите В Роферон-А прописывают по 4.5-9 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBe-антигена после 1 мес лечения не снизилось, дозу возможно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозировки проводят в зависимости от переносимости лекарства. При отсутствии улучшения через 3-4 мес надлежит рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
При хроническом вирусном гепатите В у детей 3 лет и старше использование дозировки 7.5 млн.МЕ/м2 поверхности тела безопасно и нормально.
Эффективность Роферона-А у заболевших с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.
При хроническом гепатите С эффективность Роферона-А повышается, если его прописывают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии у раньше нелеченных заболевших Роферон-А прописывают по 3 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес. Рибавирин прописывают в дозе, указанной выше. Если через 6 мес терапии HCV РНК отсутствует, а пациент был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение надлежит продолжать еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес надлежит учитывать другие отрицательные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если через первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия маловероятна (HCV РНК ниже предела определения через 6 мес после отмены лекарства).
При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у взрослых, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный результат, Роферон-А прописывают по 4.5 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 6 мес. Рибавирин в этом случае прописывают по 1-1.2 г/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина).
Стандартная длительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6-12 мес.
Монотерапия Рофероном-А проводится, главным образом, при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему.
Начальная дозировка Роферона-А составляет 3-6 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АЛТ в сыворотке не нормализуется, терапию надлежит прекратить.
При остроконечных кондиломах прописывают по 1-3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1-2 мес.
Правила обращения с препаратом
Флакон с раствором для инъекций, содержащим 18 млн.МЕ в 3 мл, предназначен для многоразового использования у одного больного. Все другие дозировочные формы предназначены для однократного применения.
Перед набором дозировки крышечку многодозового флакона надлежит протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона нужно записать дату набора первой дозировки. При каждом новом наборе дозировки из многодозового флакона надлежит пользоваться новыми стерильными шприцами и иглой.
Использованные иглы запрещено повторно вводить в многодозовый флакон.
После вскрытия многодозового флакона (18 млн.МЕ) препарат надлежит использовать в течение 30 дней.
Многодозовые картриджи (18 млн.МЕ в 0.6 мл) предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться иглы Пенфайн. Для каждой инъекции надлежит брать новую стерильную иглу. Картриджи с Рофероном-А надлежит использовать в течение 30 дней после первой инъекции. Дату первого использования картриджа надлежит отметить на стикере, поставляемым вместе с картриджем, и наклеить стикер на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон-Пена вложена в упаковку со шприц-ручкой.
Шприц-ручка Роферон-Пен со вставленным картриджем может храниться при комнатной температуре (до 25°С) в течение 28 дней. Но, по возможности, ее надлежит хранить в холодильнике.
Побочное воздействие
Нижеприведенные данные о побочных эффектах лекарства основаны на опыте лечения заболевших с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также заболевших хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Большинство онкологических заболевших получали дозировки, существенно превышавшие рекомендуемые в настоящее время. Это, вероятно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе заболевших по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были зачастую преходящими, так что через 1-2 недели после начала лечения больные возвращались к исходному состоянию. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель.
Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения). Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозировки Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.
Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия (где-то 2/3 онкологических заболевших), тошнота (1/2 онкологических заболевших); возможны рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, уменьшение массы тела, слабые или умеренные боли в животе; редко - запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения (в основном, не угрожающие жизни), панкреатит, повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, увеличение уровня билирубина (коррекции дозировки не требуется); редко - изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень редко - тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - системное и несистемное головокружение, нарушение зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (нервозность, тревога), нарушения сна, парестезии, онемение конечностей, невропатия, зуд и тремор; редко - выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция, ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (в последнем случае препарат надлежит отменить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (где-то у 1/5 онкологических заболевших), отеки, цианоз, аритмии, ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке; редко - небольшая одышка, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, инфаркт миокарда. У заболевших гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.
Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, пневмония, остановка дыхания.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических заболевших с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими лекарствами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма.
Со стороны системы кроветворения: часто - транзиторная лейкопения (редко требующая снижения доз), у заболевших в состоянии миелосупрессии - тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; возможна тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню зачастую отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном-А; очень редко - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Дерматологические реакции: часто (1/5 онкологических заболевших) – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения); редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа, носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.
Прочие: редко - гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции (включая очень редко - некроз), аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром); очень редко – бессимптомная гипокальциемия, сароидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.
У некоторых заболевших после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части заболевших могут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у заболевших, раньше никогда не получавших интерфероны.
Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, не есть.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином нужно учитывать побочные действия рибавирина.
При необходимости проведения комбинированной терапии с рибавирином нужно учитывать противопоказания к применению рибавирина.
Использование лекарства при беременности оправдано только в том случае, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене лекарства надлежит решать в зависимости от важности лечения для матери.
Бензиловый спирт, содержащийся в роли наполнителя в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плацентарный барьер. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением надлежит помнить о токсическом действии на недоношенных детей.
Мужчинам и женщинам детородного возраста, получающим Роферон-А, надлежит использовать надежные методы контрацепции.
Хотя опыты на животных не дают указаний на тератогенность лекарства, запрещено исключить возможность того, что его использование во время беременности может нанести вред плоду.
В экспериментальных исследованиях на макаках-резус при введении на ранних и средних сроках беременности лекарства в дозах, существенно превышающих рекомендуемые в клинической практике, было отмечено возрастание числа выкидышей.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином нужно учитывать меры предосторожности, указанные для рибавирина.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Роферон-А надлежит использовать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с онкологическими или вирусными заболеваниями.
Пациенты должны быть проинформированы о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.
При легком и умеренном нарушении функции почек, печени или костного мозга требуется их тщательный контроль.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние нужно тщательно контролировать.
Изменение активности трансаминаз при гепатите В зачастую свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.
При лечении интерферонами альфа описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Нужно соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа заболевших хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном-А возникают патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.
Терапия интерферонами альфа редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.
Предлогается тщательное периодическое психоневрологическое исследование всех заболевших. В нечастых случаях у заболевших, получающих Роферон-А, отмечались суицидальные попытки; в таких случаях терапию надлежит прекратить. До начала лечения надлежит информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны срочно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.
С исключительной осторожностью надлежит использовать Роферон-А у заболевших с тяжелой миелосупрессией, т.к. препарат угнетает костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Нужно внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном-А и, регулярно, в его процессе.
Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, надлежит исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений надлежит отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.
Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии нужно провести офтальмологическое исследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения терапию надлежит отменить и повторить исследование.
У заболевших после трансплантации (в частности, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии нужен контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических препаратов.
Указания на прямое кардиотоксическое воздействие лекарства отсутствуют, но существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (в частности, повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и срочно прописывают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
В доклинических исследованиях у макак-резус, которым назначали дозировки лекарства, существенно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструации.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином нужно учитывать меры предосторожности для рибавирина.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон-А может оказывать воздействие на скорость реакции, возможность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.
Случаи передозировки неизвестны.
Симптомы: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.
В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0.4% онкологических заболевших.
Лечение: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара. При поддерживающем лечении состояние заболевших нормализуется через несколько дней после прекращения лечения.
Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450.
Возможность такого воздействия нужно учитывать при совместном использовании Роферона-А и лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения интерферонов альфа.
Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое воздействие препаратов, назначавшихся раньше или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться также с одновременно назначаемыми лекарствами, действующими на ЦНС.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином надлежит учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности – 2 года.