Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "А 03" на одной стороне.
1 таб.
розиглитазон* калия 2.213 мг,
что соответствует содержанию розиглитазона* 2 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "А 04" на одной стороне.
1 таб.
розиглитазон* калия 4.426 мг,
что соответствует содержанию розиглитазона* 4 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "А 05" на одной стороне.
1 таб.
розиглитазон* калия 8.852 мг,
что соответствует содержанию розиглитазона* 8 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый, тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт.
* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в РФ принято написание международного наименования - росиглитазон.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Считается селективным агонистом ядерных рецепторов PPARγ (peroxisomal proliferator activated gamma). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени.
Оказывает защитное воздействие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию.
Основной метаболит (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, но клиническое значение этого явления неизвестно.
Гипогликемическое воздействие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови до еды наблюдается через 8 недель лечения. Лечение сопровождается увеличением массы тела.
Росиглитазон, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, уменьшает резистентность к инсулину и делает лучше функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом значительно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у заболевших сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови до еды и гликозилированного гемоглобина (HbA1c). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический результат более выражен.
Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.
Всасывание
После приема лекарства внутрь в дозах 4 мг или 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозировки. Прием лекарства с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом до еды. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.
Распределение
Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).
Vd составляет приблизительно 14 л.
Метаболизм
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму как правило путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.
В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон как правило метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9.
Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Выведение
Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. После приема лекарства 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах лекарства, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого возможно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.
Выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой - приблизительно 2/3 принятой дозировки, с калом - около 25%. Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 составляет около 130 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) Сmax лекарства в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного лекарства может достигать 7-кратного размера.
Клинически значимые различия фармакокинетики лекарства у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Сахарный диабет типа 2:
Препарат надлежит принимать внутрь, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 раза/сут.
Начальная дозировка составляет 4 мг.
В комбинации с метформином: начальная дозировка 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу возможно повысить до 8 мг/сут.
В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует.
В комбинации с инсулином: начальная дозировка 4 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 8 мг/сут.
Для пациентов приклонного возраста коррекции дозировки лекарства не требуется.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не используют.
Побочное воздействие
Опреление частоты побочных реакций: часто - ≥1% - <10%, редко - ≥0.1% -< 1%, очень редко - ≥0.01%-<0.1%, в единичных случаях - <0.01%.
При использовании в комбинации с метформином: Со стороны системы кроветворения: часто - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, иногда - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия (2.1%), увеличение массы тела (3.7%); в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, периферические отеки.
Со стороны пищеварительной системы: часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; иногда - рвота, анорексия, запор; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в единичных случаях - со смертельным исходом, но наличие причинно-следственной связи не установлено).
Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
При использовании в комбинации с производным сульфонилмочевины:
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6.3%); иногда - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия (3.6%), гипертриглицеридемия; в единичных случаях - быстрое и значительное увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - повышенная сонливость, головокружение, парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, увеличенный аппетит; очень редко - повышение активности печеночных ферментов (в единичных случаях - со смертельным исходом, но наличие причинно-следственной связи не установлено).
Дерматологические реакции: иногда - алопеция, кожная сыпь. Аллергические реакции: в единичных случаях - крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: иногда - повышенная усталость, астения.
Периферические отеки чаще появляются при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, зачастую, не требует прекращения лечения.
Данные о использовании лекарства Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, поэтому его применение противопоказано.
С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, вероятно восстановление овуляции. Надлежит предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания пациент сохранить беременность лечение росиглитазоном надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях печени.
Применение при нарушениях функции почек
При легкой и средней степенях тяжести почечной недостаточности коррекции дозировки не требуется, при тяжелой почечной недостаточности Роглит не используют
Прием лекарства Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом нужно контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае нужно выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом надлежит прекратить.
Во время применения лекарства Роглит надлежит контролировать функцию печени. До начала лечения надлежит определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 раза выше ВГН) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитом запрещено. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени нужно контролировать каждые 2 мес, позднее возможно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 раза выше ВГН, надлежит срочно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом надлежит прекратить.
В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи) надлежит повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха считается показанием для прекращения лечения.
Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При предварительно низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.
Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.
В случае непереносимости лактозы надлежит учесть, что таблетки 2 мг, 4 мг и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 мг, 108.806 мг и 217.612 мг лактозы.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения лекарства у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не предлогается.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение Роглита не влияет на возможность управлять транспортными средствами или иными механизмами.
Данные по передозировке лекарства ограничены. Однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.
Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.
Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.
Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.
Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.
Взаимодействие с иными пероральными гипогликемическими лекарствами (метформин, глибенкламид, акарбоза) не имеет клинического значения.
Умеренное потребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.
Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.
НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.