Таблетки, покрытые оболочкой белого или практически белого цвета, продолговатые, с насечкой на обеих сторонах.
1 таб. рокситромицин 50 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, полоксамер 188, магния стеарат, спирт изопропиловый, вода очищенная, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, ПЭГ 400.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые, с гладкой поверхностью, с насечкой на одной стороне и нанесением "R150" на другой стороне.
1 таб. рокситромицин 150 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, полоксамер 188, магния стеарат, спирт изопропиловый, вода очищенная, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, ПЭГ 400.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, выпуклые, с гладкой поверхностью, с насечкой на одной стороне и нанесением "R300" на другой стороне.
1 таб. рокситромицин 300 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, полоксамер 188, магния стеарат, спирт изопропиловый, вода очищенная, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза, ПЭГ 400.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов.
Фармакологическое воздействие
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Механизм действия обусловлен торможением синтеза белка в рибосомах микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных бактерий: Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus cereus, Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes; в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Bordetella pertussis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Legionella pneumophilia, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pasteurela multocida; в отношении анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bacteroides urealiticus, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella melaninogenica, Propionibacterium acnes.
Препарат также активен в отношении Borrelia burgdorferi, Enterococcus spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Cryptosporidum spp., Mycobacterium tuberculosis, Rickettsia conorri, Rickettsia richttsii, Toxoplasma gondii.
К препарату умеренно чувствительны: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Bacteroides oralis, Ureaplasma urealyticum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
К препарату устойчивы: Bacteroides fragilis, Mycobacterium hominis, Enterobacter spp.
Всасывание
При приеме внутрь рокситромицин быстро всасывается из ЖКТ и уже через 15 мин определяется в крови. Сmax в плазме крови определяется где-то через 2 ч. При однократном приеме внутрь лекарства в форме таблеток в дозе 150 мг концентрация рокситромицина в плазме крови у взрослых в среднем составляет около 6.6 мг/л (от 5.4 до 7.9 мг/л). Кинетика лекарства по отношению к принимаемой дозе нелинейна.
У взрослых при приеме лекарства в таблетках по 150 мг с интервалом 12 ч терапевтически активные концентрации определяются даже через 24 ч.
При приеме лекарства по 150 мг 2 раза/сут в течение 10 дней Css достигается между 2 и 4 днями и составляет около 9.3 мг/л; при приеме 300 мг 2 раза/сут в течение 11 дней - 10.9 мг/л. При приеме лекарства в дозе 300 мг с интервалом 24 ч в течение 11 дней Cmax в плазме крови составляет около 10.9 мг/л.
У пациентов приклонного возраста при приеме лекарства в дозе 300 мг Сmax в плазме определяется где-то через 2.2 ч и составляет около 10.2 мг/л. Через 24 ч концентрация рокситромицина в плазме составляет 3.3 мг/л.
У детей при дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема Сmax в плазме крови достигается где-то через 2 ч и составляет 8.7-10.1 мг/л. Прием с интервалом 12 ч обеспечивает поддержание эффективных концентраций в плазме крови в течение 24 ч.
Распределение
Рокситромицин нормально проникает в ткани, особенно в легкие, небные миндалины и предстательную железу, а также внутрь нейтрофилов и моноцитов, стимулируя их фагоцитарную активность. Vd составляет 31.2 л.
Практически не проникает через ГЭБ.
Связывание с белками плазмы (в основном с кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбуминами и липопротеинами) зависит от уровня концентрации, составляет около 96% и уменьшается при увеличении концентрации рокситромицина более 4 мг/л.
Метаболизм Метаболизируется частично. Рокситромицин определяется в плазме только в неизмененном виде.
Выведение
T1/2 рокситромицина из плазмы крови зависит от дозировки и составляет от 8.3 до 10.5 ч.
Основная часть активного вещества выводится с калом. C мочой за 72 ч выводится около 12% от введенной дозировки. В моче рокситромицин определяется в неизмененном виде (50%) и в виде 3 метаболитов. Основной метаболит - дезкладинозное производное, 2 других - N-монодеметил- и N-диметил-производные. В кале определяются такие же метаболиты.
Почечный клиренс зависит от дозировки и времени.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей в возрасте от 1 месяца до 13 лет T1/2 - до 20 ч.
У пациентов старшего возраста T1/2 увеличивается и составляет где-то 26-27 ч, AUC остается неизменной. У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 составляет 16 ч.При тяжелом нарушении функции печени T1/2 увеличивается до 25 ч.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Таблетки 50 мг
Дети с массой тела / Рекомендуемая дозировка
более 40 кг по 150 мг 2 раза/сут
40 кг 5-7.5 мг/кг массы тела в 2 приема
от 27 кг до 40 кг по 100 мг 2 раза/сут
от 14 кг до 26 кг по 50 мг 2 раза/сут
от 7 кг до 13 кг по 25 мг 2 раза/сут
Таблетки 150 мг и 300 мг
Взрослым прописывают по 150 мг 2 раза/сут с интервалом 12 ч. Вероятно назначение в дозе 300 мг 1 раз/сут.
Пациентам приклонного возраста коррекции режима дозирования не требуется.
При тяжелых нарушениях функции печени нужно уменьшить дозу в 2 раза.
При почечной недостаточности коррекции дозировки, в основном, не требуется, т.к. выведение рокситромицина и его метаболитов почками составляет где-то 10% от принятой дозировки.
При одновременной почечной и печеночной недостаточности надлежит контролировать концентрацию рокситромицина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозировки.
Продолжительность приема зависит от тяжести течения заболевания. После исчезновения симптомов лечение надлежит продолжать, как минимум, еще 2 дня.
Продолжительность лечения при заболеваниях дыхательных путей и ЛОР-органов составляет 5-12 дней; при хроническом остеомиелите - до 2-2.5 месяцев; при хламидийной и микоплазменной пневмониях - 14 дней; при легионеллезной пневмонии - до 21 дня; при стрептококковых инфекциях, уретритах, цервицитах, цервиковагинитах - не более 10 дней.
Таблетки надлежит принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, где-то за 15 мин натощак.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, боли в желудке, диарея; редко - повышение активности АСТ, АЛТ, ГГТ; крайне редко - обратимая печеночная недостаточность.
Аллергические реакции: редко - кожная эритема, кожная сыпь, отеки.
Прочие: в единичных случаях - повышение температуры тела, головные боли, тинниты, увеличение количества эозинофилов.
Частота развития побочных эффектов составляет 3-4%. В основном, отмены лекарства не требуется.
Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения РоксиГЕКСАЛА при беременности не проводилось. Назначение лекарства во II и III триместрах беременности вероятно только по жизненным показаниям и под контролем врача.
Рокситромицин в небольших количествах (около 0.05%) выделяется с грудным молоком, поэтому назначение лекарства в период грудного вскармливания вероятно только под тщательным контролем врача.
В экспериментальных исследованиях показано отсутствие тератогенного и эмбриотоксического действия лекарства.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При необходимости применения лекарства у этой категории пациентов надлежит проводить регулярный контроль функции печени и коррекцию дозировки.
При тяжелых нарушениях функции печени нужно уменьшить дозу в 2 раза.
При одновременной почечной и печеночной недостаточности надлежит контролировать концентрацию рокситромицина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозировки.
Использование при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности коррекции дозировки, в основном, не требуется, т.к. выведение рокситромицина и его метаболитов почками составляет где-то 10% от принятой дозировки.
При одновременной почечной и печеночной недостаточности надлежит контролировать концентрацию рокситромицина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозировки.
С осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При необходимости применения лекарства у этой категории пациентов надлежит проводить регулярный контроль функции печени и коррекцию дозировки.
С особой осторожностью и при условии регулярного контроля ЭКГ надлежит назначать препарат пациентам с гипокалиемией, нарушениями AV-проводимости, с аритмией или при увеличении продолжительности интервала QT.
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам в возрасте старше 65 лет (вероятно повышение Css в плазме крови). В таких случаях требуется коррекция дозировки лекарства.
В случае длительной диареи либо при подозрении на наличие кишечного заболевания (псевдомембранозный колит) РоксиГЕКСАЛ нужно отменить. Не надлежит принимать препараты, снижающие перистальтику кишечника.
При развитии тяжелых реакций повышенной чувствительности (в частности, анафилаксия) надлежит срочно отменить прием лекарства и провести неотложные мероприятия, такие как использование антигистаминных средств, кортикостероидов, симпатомиметиков, а при необходимости - искусственную вентиляцию легких.
Между рокситромицином и эритромицином существует перекрестная резистентность.
При длительном или повторном использовании вероятно развитие устойчивых микроорганизмов или грибковых инфекций.
1 таблетка РоксиГЕКСАЛА соответствует менее 0.01 ХЕ.
Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен. Специфический антидот отсутствует.
При одновременном использовании макролидов и дигидроэрготамина или негидрированных алкалоидов спорыньи с сосудосуживающими свойствами вероятно развитие эрготизма - спазм артериальных сосудов вплоть до развития некроза конечностей (одновременный прием противопоказан).
При одновременном приеме РоксиГЕКСАЛА с теофиллином уменьшается выведение теофиллина из организма и усиливаются проявления его побочного действия (предлогается регулярный контроль концентрации теофиллина в плазме крови, особенно, если до начала приема рокситромицина она составляла 15 мг/л или более).
Рокситромицин понижает эффективность непрямых антикоагулянтов. При одновременном использовании с антагонистами витамина K вероятно увеличение протромбинового времени.
При одновременном приеме с дигоксином вероятно повышение концентрации дигоксина в плазме крови и усиление его побочных эффектов. Так же выражается взаимодействие при использовании РоксиГЕКСАЛА и с иными сердечными гликозидами.
При одновременном приеме с мидазоламом увеличиваются его AUC и T1/2, поэтому вероятно повышение интенсивности и длительности действия мидазолама.
Рокситромицин понижает степень связывания дизопирамида с белками плазмы, что приводит к повышению концентрации свободного дизопирамида в плазме крови.
При одновременном приеме терфенадина и антибиотиков группы макролидов вероятно повышение концентрации терфенадина в плазме крови. Это может привести к развитию тяжелой аритмии типа "пируэт" (несмотря на отсутствие таких данных относительно рокситромицина одновременный прием РоксиГЕКСАЛА и терфенадина противопоказан).
При одновременном использовании РоксиГЕКСАЛА с астемизолом, цизапридом или пимозидом повышаются концентрации этих препаратов в плазме крови (одновременный прием противопоказан).
При одновременном приеме с циклоспорином вероятно незначительное повышение концентрации циклоспорина в плазме крови (коррекции дозировки, в основном, не требуется).
Лекарственное взаимодействие Роксигексала с антацидами, блокаторами гистаминовых H1-рецепторов, карбамазепином и варфарином отсутствует.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.