Раствор для в/в введения в виде прозрачной жидкости красно-оранжевого цвета.
1 мл.идарубицина гидрохлорид 1 мг.
1 фл. идарубицина гидрохлорид 5 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Раствор для в/в введения в виде прозрачной жидкости красно-оранжевого цвета.
1 мл. идарубицина гидрохлорид 1 мг.
1 фл. идарубицина гидрохлорид 10 мг.
Вспомогательные вещества: глицерол, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красно-оранжевого цвета.
1 фл.
идарубицина гидрохлорид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот. Обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки, меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.
Основной метаболит идарубицина - идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.
Всасывание
При в/в введении Cmax в плазме крови достигается в течение нескольких минут. Внутриклеточная Cmax идарубицина также достигается через несколько минут после в/в введения лекарства. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100-200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.
Распределение
Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у паицентов с лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови.
Метаболизм
Метаболизация быстрая и интенсивная, происходит как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, по активности не отличающегося от идарубицина.
Выведение
T1/2 идарубицина после в/в введения составляет 11-25 ч. T1/2 идарубицинола при в/в введении составляет 33-60 ч.
Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает: терминальный
T1/2 идарубицина из клеток составляет около 15 ч, а идарубицинола - около 72 ч. Выводится, как правило, с желчью в виде идарубицинола и с мочой (1-2% в неизмененном виде и 4.6% в виде идарубицинола).
Препарат вводится в/в струйно медленно в течение 5-10 мин. Для уменьшения риска экстравазации предлогается вводить препарат Рубида через трубку системы для в/в введения во время инфузии 0.9% раствора натрия хлорида.
Острый нелимфобластный лейкоз
Взрослым - по12 мг/м2 в/в ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с иными противоопухолевыми лекарствами.
Острый лимфобластный лейкоз
Взрослым - по 12 мг/м2, детям - по 10 мг/м2 в/в ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.
Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса пациента, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.
При нарушениях функции печени или почек данные по применению лекарства Рубида ограничены. При повышенном содержании билирубина или креатинина в сыворотке крови предлогается использовать препарат в сниженных дозах. При содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1.2-2 мг% дозу антрациклинов зачастую понижают на 50%, выше 2 мг% - препарат отменяют.
Приготовление раствора
В роли растворителя для лекарства Рубида применяется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты, тромбоэмболия (в т.ч. эмболия легочной артерии). Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности лекарства Рубида считается, как правило, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T). Также могут наблюдаться тахиаритмии (в т.ч. желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия), брадикардия, AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса. Данные явления редко бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии препаратом Рубида и не всегда считается прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности.
Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность зачастую развивается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев/лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия выражается снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности: одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии считается опасная для жизни застойная сердечная недостаточность, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную дозу лекарства.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов зачастую достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после введения лекарства, восстановление картины крови наблюдается в течение 3-й недели. Угнетение функции костного мозга (дозолимитирующая токсичность) носит дозозависимый характер и зачастую обратимо. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии, гипоксия тканей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, стоматит, эзофагит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (в т.ч. нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи в течение 1-2 дней после введения лекарства.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, повышенная чувствительность облученной кожи ("ответная реакция на облучение"), крапивница, периферическая эритема.
Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.
Местные реакции: при попадании лекарства под кожу - образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.
Другие: иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток ("синдром лизиса опухоли"), вторичный лейкоз с/без прелейкемической фазы (чаще всего наблюдается при использовании антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами) с латентным периодом от 1 до 3-х лет.
С осторожностью надлежит использовать препарат при миокардите, ветряной оспе, опоясывающем лишае, подагре, уратном нефролитиазе (в анамнезе), инфекциях бактериальной и грибковой природы, лейкопении, тромбоцитопении, у пациентов приклонного возраста (старше 60 лет).
Использование Рубиды при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщины детородного возраста, получающие терапию препаратом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
Использование лекарства при выраженной печеночной недостаточности противопоказано.
Использование при нарушениях функции почек
Использование лекарства при выраженной почечной недостаточности противопоказано.
Препарат должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
Перед началом лечения пациенты должны полностью восстановиться от признаков острой токсичности, появившихся в результате предшествующей терапии цитотоксическими лекарствами (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции).
До начала и во время каждого цикла терапии нужно проводить анализ крови с подсчетом формулы.
Для снижения риска появления тяжелого токсического поражения сердца предлогается до начала и во время терапии препаратом Рубида проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки в течении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным ЭхоКГ или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозировки антрациклинов.
При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение препаратом Рубида надлежит срочно прекратить.
К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия иными антрациклинами или антрацендионами, одновременное использование других препаратов, подавляющих сократительную возможность сердца. Но кардиотоксичность вследствие применения лекарства может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.
Предельных кумулятивных доз при в/в использовании лекарства пока не установлено. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения препаратом где-то у 5% пациентов при в/в введении кумулятивной дозировки, равной 150-290 мг/м2.
Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения нужно проводить контроль функций печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).
В связи с возможным развитием гиперурикемии, пациентам во время терапии предлогается определять уровень мочевой кислоты в крови, содержание калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика с помощью аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск появления флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению лекарства.
При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию надлежит срочно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозировки.
Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Рубида, должны использовать надежные методы контрацепции.
При работе с препаратом Рубида нужно соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность предлогается обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% хлора. При попадании лекарства на кожу - срочно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; если препарат попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.
Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 ч (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 недель).
Лечение: симптоматическое, при необходимости - переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ - малоэффективен. Антидот неизвестен.
При одновременном использовании лекарства Рубида с лекарствами, обладающими кардиотоксическими и миелотоксическими эффектами взаимно усиливается побочное воздействие.
Аддитивный миелосупрессивный результат может наблюдаться, если за 2-3 недели до или на фоне терапии препаратом Рубида проводилась лучевая терапия.
Совместное использование с иными сердечно-сосудистыми лекарственными средствами (в частности, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.
Гепатотоксические препараты могут привести к нарушению метаболизма лекарства, его фармакокинетики и терапевтической эффективности и/или токсичности.
При совместном использовании лекарства Рубида с урикозурическими лекарствами повышается риск развития нефропатии.
Препарат Рубида запрещено смешивать с иными лекарствами.
Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным рН - разрушение идарубицина.
Не смешивать с гепарином - образование осадка.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Предлогается использовать препарат сразу после первого вскрытия с последующим восстановлением растворителем. Срок годности - 2 года.
Раствор для в/в введения надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 2 года.