Капсулы белого цвета или двухцветные (с белым корпусом и розово-коричневой крышечкой), №0; содержимое капсул - сферические микрогранулы (пеллеты НД 42-10290-99 или другие зарегистрированные в РФ) от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
1 капс. итраконазол 100 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат. Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерина клеточной мембраны грибов, что обуславливает противогрибковый результат лекарства.
Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобными грибами и дрожжами (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp. /включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei/), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis, а также иными дрожжевыми и плесневыми грибами.
Всасывание
При пероральном использовании наибольшая биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после плотной еды. Cmax в плазме достигается в течение 3-4 ч после приема внутрь.
Выведение из плазмы считается двухфазным с конечным T1/2 от 1 до 1.5 дней.
Накопление лекарства в кератиновых тканях, особенно в коже, где-то в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость его выведения зависит от регенерации эпидермиса.
Распределение
При длительном приеме Css достигается в течение 1-2 недель. Css итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема лекарства составляет 0.4 мкг/мл (100 мг при приеме 1 раз/сут), 1.1 мкг/мл (200 мг при приеме 1 раз/сут) и 2 мкг/мл (200 мг при приеме 2 раза/сут).
Итраконазол связывается на 99.8% с белками плазмы.
В отличие от концентраций в плазме, которые не поддаются обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтические концентрации в коже сохраняются в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в кожном сале и в меньшей степени в поту.
Итраконазол нормально распределяется в тканях, которые подвержены грибковым поражениям. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза превышают соответствующие концентрации в плазме. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются еще в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Одним из таких метаболитов считается гидрокси-итраконазол, который обладает сравнимым с итраконазолом противогрибковым действием in vitro.
Противогрибковые концентрации лекарства, определяемые микробиологическим методом, где-то в 3 раза превышали концентрации, определенные с помощью ВЭЖХ.
Выведение
Выведение с калом составляет от 3% до 18% дозировки. Выведение с мочой составляет менее 0.03%. Где-то 35% дозировки выводится в виде метаболитов с мочой в течение 1 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Биодоступность лекарства при пероральном приеме несколько снижена у пациентов с циррозом печени. T1/2 итраконазола у пациентов с циррозом несколько увеличен. В этом случае может потребоваться коррекция дозировки. При длительности приема более одного месяца нужен контроль функции печени.
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае может потребоваться коррекция дозировки.
Для оптимальной абсорбции лекарства Румикоз нужно принимать сразу после еды.
Капсулы надлежит проглатывать целиком.
Таблица 1.
Показание / Дозировка / Длительность лечения
Вульвовагинальный кандидоз / 200 мг 2 раза/сут /1 день
200 мг 1 раз/сут / 3 дня
Отрубевидный лишай / 200 мг 1 раз/сут /7-15 дней
Дерматомикозы гладкой кожи / 200 мг 1 раз/сут / 7 дней
100 мг / 1 раз/сут 15 дней
Грибковый кератит /200 мг 1 раз/сут / 21 день
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы, требуют дополнительного лечения в течение 15 дней по 100 мг 1 раз/сут
Оральный кандидоз / 100 мг 1 раз/сут / 15 дней
Биодоступность итраконазола при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, в частности, у заболевших с нейтропенией, заболевших СПИД или перенесших трансплантацию органов. В подобных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозировки
Онихомикоз
Пульс-терапия
Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме Румикоза по 2 капс. 2 раза/сут (по 200 мг 2 раза/сут) в течение 1 недели.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок кистей предлогается 2 курса.
Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок стоп предлогается 3 курса. Промежуток между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет 3 недели.
Клинические результаты становятся очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей.
Непрерывная терапия
По 2 капс. 1 раз/сут (по 200 мг 1 раз/сут) в течение 3 мес.
Выведение Румикоза из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальные клинические и микологические эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания лечения при поражениях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения ногтевых инфекций.
Побочное воздействие
Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - диспепсия, тошнота, боль в животе и запор; иногда - анорексия, обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит; очень редко - тяжелое токсическое поражение печени, в т.ч. случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, утомляемость, головокружение, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: возможны зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: нарушения менструального цикла, алопеция, гипокалиемия, отеки, застойная сердечная недостаточность и отек легких, окрашивание мочи в темный цвет, гиперкреатининемия.
С осторожностью надлежит использовать препарат у детей, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, с заболеваниями печени (в т.ч. сопровождающимися печеночной недостаточностью).
При беременности препарат надлежит назначать только в том случае, когда потенциальная польза терапии для матери оправдывает возможный риск для плода.
Поскольку небольшое количество итраконазола выделяется с грудным молоком, ожидаемую пользу от приема лекарства нужно сопоставлять с риском для ребенка при грудном вскармливании.
Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, нужно использовать адекватные методы контрацепции в течении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с заболеваниями печени (в т.ч. сопровождающимися печеночной недостаточностью).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена. В этом случае, вероятно, будет необходима коррекция дозировки.
При исследовании в/в лекарственной формы лекарства итраконазол, проводимом на здоровых добровольцах, отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии лекарства. Клиническая значимость полученных данных для пероральных лекарственных форм неизвестна.
Препарат не надлежит назначать пациентам с сердечной недостаточностью или с наличием этого заболевания в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза существенно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска надлежит принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска появления сердечной недостаточности. Факторы риска включают в себя наличие сердечных заболеваний, таких как ИБС или поражения клапанов сердца; обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, сопровождающиеся отеками. Таких пациентов нужно проинформировать о признаках и симптомах сердечной недостаточности. Лечение должно проводиться с осторожностью, при этом нужно наблюдать за больными на предмет выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. При их появлении прием лекарства нужно прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут оказывать отрицательный инотропный результат, который может усиливать подобный результат итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном приеме итраконазола и блокаторов кальциевых каналов нужно соблюдать осторожность.
При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, получающим антацидные препараты (в частности, гидроксид алюминия), предлогается принимать их не раньше чем через 2 ч после приема итраконазола. Пациентам с ахлоргидрией, а также больным, принимающим блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторы протоновой помпы, предлогается принимать итраконазол с кислыми напитками.
Предлогается регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. Пациентов надлежит предупредить о необходимости срочно связаться со своим врачом в случае появления симптомов, предполагающих возникновение гепатита: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов нужно срочно прекратить терапию и провести обследование функции печени. Пациентам с повышенной активностью печеночных ферментов или заболеванием печени в активной фазе, а также при перенесенном токсическом поражении печени при приеме других препаратов не надлежит назначать лечение итраконазолом, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях нужно во время лечения контролировать активность печеночных ферментов.
Лечение надлежит прекратить при возникновении невропатии, которая может быть связана с приемом итраконазола.
Итраконазол надлежит с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азоловым противогрибковым средствам.
У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозировки.
Применение в педиатрии
Поскольку клинических данных о использовании итраконазола в капсулах у детей недостаточно, предлогается использовать итраконазол только в том случае, если возможная польза терапии превосходит потенциальный риск.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияния на возможность к управлению автомобилем и работе с техникой не наблюдалось.
Данные о случаях передозировки лекарства Румикоз отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке надлежит использовать поддерживающие меры. В течение первого часа провести промывание желудка и, если это нужно, назначить активированный уголь. Итраконазол не выводится из организма при гемодиализе. Специфического антидота не существует.
Лекарственные средства, оказывающие воздействие на метаболизм итраконазола
Одновременное применение итраконазола с рифампицином, рифабутином и фенитоином, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не предлогается.
Поскольку итраконазол как правило метаболизируется изоферментом CYP3A4, потенциальные ингибиторы этого фермента (ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
Воздействие итраконазола на метаболизм других лекарственных средств
Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых изоферментом CYP3A4, что может приводить к усилению или пролонгированию их действия, в т.ч. побочных эффектов. После прекращения лечения уровень итраконазола в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозировки и длительности лечения.
Препараты, которые запрещено назначать одновременно с итраконазолом
Препараты, при назначении которых нужно следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами:
Взаимодействия между итраконазолом и зидовудином, флувастатином не обнаружено.
Не отмечалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
Воздействие на связывание белков
Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие конкуренции за связь с белками плазмы между итраконазолом и пропранололом, имипрамином, диазепамом, циметидином, индометацином, толбутамидом, сульфаметазином.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.