Раствор для в/в и п/к введения прозрачный, бесцветный.
| 1 мл | |
| октреотид (в форме свободного пептида) | 50 мкг |
| -"- | 100 мкг |
| -"- | 500 мкг |
Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, углерода диоксид, вода д/и.
1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Аналог соматостатина. Препарат для проведения интенсивной терапии в гастроэнтерологии
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, однако существенно большей продолжительностью действия. Сандостатин подавляет секрецию гормона роста (ГР), как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат подавляет также секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемую приемом пищи, также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Сандостатин подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов (в частности, ГР у заболевших акромегалией).
У заболевших акромегалией Сандостатин понижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) в плазме крови. Снижение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90% заболевших, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/мл достигается где-то у половины заболевших. У большинства заболевших акромегалией Сандостатин понижает выраженность головной боли, припухлости мягких тканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезии. У заболевших с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы в случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическое вмешательство, эмболия печеночной артерии, химиотерапия, в том числе стрептозотоцином и 5-фторурацилом) назначение Сандостатина может улучшать течение заболевания. Так, при карциноидных опухолях использование Сандостатина способствует уменьшению выраженности ощущения приливов крови к лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой. При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), использование Сандостатина приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжелой секреторной диареи, и, соответственно, к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, в частности, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых заболевших замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходит уменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническое улучшение зачастую сопровождается уменьшением концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме или ее нормализацией.
При глюкагономах использование Сандостатина приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Сандостатин не оказывает существенного влияния на выраженность гипергликемии при сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах зачастую остается неизмененной. Препарат вызывает уменьшение диареи, что сопровождается повышением массы тела. Хотя снижение концентрации глюкагона в плазме крови под действием Сандостатина носит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным в течение всего периода применения лекарства.
У заболевших с гастриномами/синдромом Золлингера-Эллисона при использовании Сандостатина в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами протоновой помпы или блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов вероятно снижение гиперсекреции соляной кислоты в желудке, снижение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшение выраженности диареи и приливов.
У заболевших с инсулиномами Сандостатин понижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот результат может быть кратковременным - около 2 ч). У заболевших с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
У заболевших с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин понижает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у заболевших с СПИД использование Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула где-то у 1/3 заболевших, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У заболевших, которым планируется проведение операции на поджелудочной железе, использование Сандостатина во время операции и после нее понижает частоту типичных послеоперационных осложнений (в частности, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени использование Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (в частности, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Считается, что механизм действия Сандостатина связан с уменьшением органного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.
Всасывание
После п/к введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Cmax октреотида в плазме достигается в пределах 30 мин.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Vd составляет 0.27 л/кг.
Выведение
T1/2 после п/к инъекции лекарства составляет 100 мин. После в/в введения выведение лекарства осуществляется в 2 фазы, с T1/2 10 и 90 мин соответственно. Большая часть лекарства выводится с калом, около 32% - в неизмененном виде с мочой. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.
Акромегалия:
Секретирующие эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы - для контроля симптомов:
Сандостатин не считается противоопухолевым препаратом и его использование не может привести к излечению данной категории пациентов.
Контроль симптомов рефрактерной диареи у заболевших СПИД.
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени. Сандостатин используют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, в частности, эндоскопической склерозирующей терапией.
При акромегалии первоначально препарат вводят по 50-100 мкг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшая коррекция дозировки должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГР и ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР менее 2.5 нг/мл, ИФР-1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости лекарства. У большинства заболевших оптимальная суточная дозировка составляет 300 мкг. Не надлежит превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. У пациентов, получающих Сандостатин в стабильной дозе, определение концентрации ГР надлежит проводить каждые 6 месяцев. Если после 3 месяцев лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию надлежит прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе по 50 мкг 1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу лекарства возможно постепенно повысить до 100-200 мкг 3 раза/сут. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозировки. Поддерживающие дозировки лекарства надлежит подбирать индивидуально.
При карциноидных опухолях в случае, если терапия Сандостатином в максимально переносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не надлежит.
При рефрактерной диарее у заболевших СПИД препарат вводят п/к в начальной дозе по 100 мкг 3 раза/сут. Если после 1 недели лечения диарея не стихает, дозу лекарства надлежит повысить индивидуально, вплоть до 250 мкг 3 раза/сут. Коррекцию дозировки проводят с учетом динамики стула и переносимости лекарства. Если в течение недели лечения Сандостатином в дозе 250 мкг 3 раза/сут улучшения не наступает, терапию надлежит прекратить.
Для предупреждения осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 100 мкг 3 раза/сут в течении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 ч до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Сандостатин возможно разводить изотоническим раствором хлорида натрия. У пациентов с циррозом печени с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии.
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у пациентов приклонного возраста снижена переносимость Сандостатина и для них требуется изменение режима дозирования.
Опыт применения Сандостатина у детей очень ограничен.
У пациентов с нарушением функции печени предлогается коррекция поддерживающей дозировки, поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция режима дозирования Сандостатина не требуется.
Правила использования лекарства
Препарат в оригинальной упаковке, предназначенный для использования в ближайшее время, возможно хранить при температуре не выше 30°С не более 2 недель.
П/к введение
Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение Сандостатина, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.
Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не надлежит вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Ампулы надлежит открывать непосредственно перед введением лекарства; неиспользованное количество раствора выбрасывают.
В/в введение
Перед применением раствор для в/в введения надлежит внимательно осмотреть на предмет изменения цвета раствора и наличия посторонних частиц. Сандостатин (октреотида ацетат) в течение 24 ч сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы в воде. Несмотря на то, поскольку Сандостатин может влиять на обмен глюкозы, предпочтительно использовать физиологический раствор. Приготовленный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре ниже 25°С по меньшей мере в течение 24 ч. Во избежание микробного загрязнения разведенные растворы надлежит использовать сразу после приготовления. Если раствор не будет использован сразу, его надлежит хранить при температуре от 2° до 8°С вплоть до его применения. Перед использованием раствор надлежит подержать при комнатной температуре.
Общее время между разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора не должно превышать 24 ч.
При необходимости в/в введения Сандостатина содержимое одной ампулы, содержащей 500 мкг активного вещества, должно быть разведено в 60 мл физиологического раствора, и приготовленный раствор надлежит вводить в/в капельно. Инфузии повторяют с необходимой частотой в соответствии с рекомендованной длительностью лечения. Сандостатин возможно также вводить и в более низких концентрациях.
Побочное воздействие
Основными нежелательными явлениями, отмечавшимися при использовании Сандостатина, были реакции в месте инъекции лекарства и реакции со стороны ЖКТ.
Наиболее часто при использовании Сандостатина наблюдались диарея, боль в животе, метеоризм, боль или раздражение в месте инъекции лекарства.
Преходящие нарушения со стороны ЖКТ отмечались у 10% пациентов и зачастую проходили при продолжении терапии препаратом.
Определение частоты развития нежелательных реакций: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10), иногда (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10 000, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, спастические боли в животе, запоры, метеоризм; иногда - холецистит, редко - стеаторея, тошнота, рвота, вздутие живота, образование камней в желчном пузыре, очень редко - острый панкреатит, анорексия, жидкий стул, острый гепатит без явлений холестаза, гипербилирубинемия, повышение уровня ЩФ, ГГТ и активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: иногда - временное выпадение волос.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, тахикардия.
Аллергические реакции: редко - гиперчувствительность, сыпь, очень редко - анафилаксия.
Со стороны эндокринной системы: очень редко - гипогликемия, гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - одышка.
Местные реакции: боль, ощущение зуда или жжения, краснота и припухлость в месте п/к инъекции (зачастую проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций возможно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или если вводить меньший, объем более концентрированного раствора.
Прочие
Хотя выделение жира с калом может возрастать, до настоящего времени нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).
Частоту появления побочных эффектов со стороны ЖКТ возможно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением Сандостатина.
Сообщалось об очень нечастых случаях острого панкреатита, развивавшегося в первые часы или дни п/к применения Сандостатина и исчезавшего после отмены лекарства. Кроме того, при длительном использовании Сандостатина п/к отмечались случаи панкреатита, связанного с холелитиазом.
При использовании Сандостатина редко отмечались нарушения функции щитовидной железы (как снижение, так и повышение активности) и диспептические симптомы.
Сообщалось о случаях развития аритмий у пациентов, получающих лечение октреотидом ацетатом.
По данным ЭКГ-исследования на фоне применения лекарства наблюдались: удлинение интервала ОТ, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т. Поскольку у многих пациентов с акромегалией и карциноидными опухолями отмечаются заболевания сердца, причинно-следственная связь между применением Сандостатина и развитием данных нежелательных явлений не установлена.
С осторожностью надлежит использовать препарат при холелитиазе, сахарном диабете.
Использование при беременности и кормлении грудью
Опыт применения Сандостатина у беременных женщин и кормящих матерей ограничен, поэтому этой категории заболевших препарат прописывают только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушением функции печени предлогается коррекция поддерживающей дозировки, поскольку имеются данные об увеличении T1/2 октреотида у заболевших циррозом печени.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекция режима дозирования Сандостатина не требуется.
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, нужно тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, т.к. вероятно увеличение размеров опухолей с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
В случае развития брадикардии на фоне применения Сандостатина, нужно понизить дозировки бета-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или препаратов, действующих на водно-электролитный баланс.
У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике. На фоне применения октреотида отмечалось снижение содержания цианокобаламина (витамина В12) и отклонения от нормы показателей теста всасывания цианокобаламина (тест Шиллинга).
При использовании Сандостатина у пациентов с дефицитом витамина В12 в анамнезе предлогается контролировать содержание цианокобаламина в организме.
Рекомендации по ведению заболевших во время лечения Сандостатином в отношении образования камней желчного пузыря
Использование Сандостатина возможно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым.
Использование Сандостатина возможно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает использование комбинаций препаратов желчных кислот (в частности, хенодезоксихолевая кислота в дозе 7.5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодезоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатином в нечастых случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания. У заболевших с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Надлежит обеспечить тщательное регулярное наблюдение за этими больными как в начале лечения Сандостатином, так и при каждом изменении дозировки лекарства. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови возможно попытаться понизить путем более частого введения Сандостатина в меньших дозах. У заболевших сахарным диабетом типа 1 Сандостатин может снижать потребность в инсулине. У заболевших без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа 2 при частично сохранной секреции инсулина введение Сандостатина может приводить к постпрандиальной гипергликемии. При использовании Сандостатина у пациентов с сахарным диабетом предлогается проводить контроль концентрации глюкозы в крови и противодиабетическую терапию.
Поскольку после кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития сахарного диабета типа 1, а у заболевших, страдающих сахарным диабетом, также возможны изменения надобности в инсулине; в этих случаях нужен систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических средств, глюкагона.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Сандостатина на возможность к вождению автотранспорта и работе с механизмами отсутствуют.
Дозировки октреотида до 2000 мкг в виде п/к инъекций 3 раза/сут в течение нескольких месяцев переносились нормально.
Симптомы: наибольшая разовая дозировка при в/в болюсном введении взрослому пациенту составляла 1 мг, при этом отмечались уменьшение ЧСС, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке и тошнота, все эти симптомы разрешились в течение 24 ч от момента введения лекарства.
Одному пациенту методом длительной инфузии по ошибке была введена избыточная дозировка Сандостатина (250 мкг/ч в течение 48 ч вместо 25 мкг/ч), что не сопровождалось побочными эффектами.
При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Сандостатин понижает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
Сочетанное использование октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Имеются данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием изоферментов системы цитохрома Р450, что может быть обусловлено подавлением ГР. Поскольку запрещено исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, надлежит соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (в частности, хинидин, терфенадин).
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, в холодильнике, при температуре от 2° до 8°С, не замораживать, предохранять от воздействия света. Срок годности - 3 года.