Sandostatin (Сандостатин)
Фармакологическое воздействие:
Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но существенно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У здоровых лиц Сандостатин подавляет:
- секрецию гормона роста, вызываемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией;
- секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином;
- секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
У заболевших акромегалией (включая тех. у которых были неэффективными оперативное вмешательство, лучевая терапия и лечение антагонистами допамина) Сандостатин понижает концентрацию ГР и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех заболевших; нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается где-то у половины заболевших. У большинства заболевших акромегалией Сандостатин заметно понижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенное потоотделение, боль в суставах и парестезии. У заболевших с большими аденомами гипофиза лечение Сандостатином может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли. При карциноидных опухолях применение Сандостатина может приводить к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой, цели желаемого эффекта лечения не замечено, то продолжительность применения Сандостатина не должна превышать 1 неделю.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Сандостатина приводит у большинства заболевших к уменьшению тяжёлой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, в частности, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторых заболевших происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли, и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение зачастую сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение Сандостатина в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи, которая характерна для данного состояния. Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и зачастую не приводит к снижению надобности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У заболевших, страдающих диареей, Сандостатин вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При использовании Сандостатина часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, но при длительном лечении этот результат не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона Сандостатин, применяемый в роли монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов, может понизить кислотопродукцию в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. Вероятно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У заболевших с инсулиномами Сандостатин понижает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот результат, но, может быть кратковременным - около 2 ч). У заболевших с операбельными опухолями Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У заболевших с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови. У заболевших с редко встречающимися опухопями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), Сандостатин понижает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
При рефрактерной диарее у заболевших с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Сандостатина приводит к полной или частичной нормализации стула где-то у 1/3 заболевших, страдающих диареей, не контролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У заболевших, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Сандостатина во время операции и после нее понижает частоту типичных послеоперационных осложнений (в частности, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозам печени применение Сандостатина в комбинации со специфическим лечением (в частности, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Хотя механизм действия Сандостатина точно не установлен, считается, что препарат понижает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.
Фармакокинетика
После подкожного введения Сандостатин быстро и полностью всасывается. Наибольшая концентрация лекарства в плазме достигается в пределах 30 минут. Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание Сандостатина с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после п/к инъекции лекарства составляет 100 мин. После в/в введения выведение лекарства осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин, соответственно.
Sandostatin (Сандостатин) - показания к применению:
• Акромегалия - для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровней ГР и соматомедина С в плазме в тех случаях, когда отсутствует достаточный результат от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина. Сандостатин показан также для лечения заболевших акромегалией, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания к ней, а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее результат.
• Облегчение симптомов эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы:
1) карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
2) ВИПомы;
3) глюкагономы;
4) гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - зачастую в комбинации с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и антацидами, или без антацидов;
5) инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);
6) соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста). Сандостатин не считается противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории заболевших.
• Рефрактерная диарея у заболевших СПИДом.
• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
• Остановка кровотечения и профилактика рецидивов кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени. Сандостатин используют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, в частности, эндоскопической склерозирующей терапией.
Sandostatin (Сандостатин) - способ применения:
При акромегалии первоначально препарат вводят по 0.05-0.1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозировки должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови, анализе клинических симптомов и переносимости лекарства. У большинства заболевших оптимальная суточная дозировка составляет 0.2-0.3 мг. Не надлежит превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг в день. Если после трех месяцев лечения Сандостатином не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию надлежит прекратить.
При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе по 0.05 мг 1-2 раза/сутки. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу лекарства возможно постепенно повысить до 0.1-0.2 мг 3 раза/сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозировки.
Поддерживающие дозировки лекарства надлежит подбирать индивидуально.
При рефрактерной диарее у заболевших СПИД препарат вводят п/к в начальной дозе по 0.1 мг 3 раза/сутки. Если после одной недели лечения диарея не стихает, дозу лекарства надлежит повысить индивидуально, вплоть до 0.25 мг 3 раза/сутки. Коррекцию дозировки проводят с учетом динамики стула и переносимости лекарства. Если в течение недели лечения Сандостатином в дозе 0.25 мг 3 раза в день улучшения не наступает, терапию надлежит прекратить.
Для предупреждения осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0.1 мг 3 раза/сутки в течении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 час до лапаротомии).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. Сандостатин возможно разводить изотоническим раствором хлорида натрия.
Sandostatin (Сандостатин) - побочные действия:
Местные реакции в случае подкожной инъекции Сандостатина включают боль, ощущение зуда или жжения, красноту и припухлость (зачастую проходят в течение 15 мин). Выраженность местных реакций возможно уменьшить, если применять раствор комнатной температуры, или если вводить меньший объем более концентрированного раствора.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, тошнота, рвота, спастические боли в животе, вздутие живота, избыточное газообразование, жидкий стул, диарея и стеаторея. Хотя выделение жира с КАЛОМ может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение Сандостатином может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция). В нечастых случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная "защита". Частоту появления побочных эффектов со стороны ЖКТ возможно уменьшить, увеличивая промежутки времени между приемами пищи и введением Сандостатина.
Длительное применение Сандостатина может приводить к образованию камней в желчном пузыре.
Поскольку Сандостатин оказывает подавляющее воздействие на ГР, глюкагон и инсулин, он может влиять на обмен глюкозы. Вероятно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. В некоторых случаях при длительном использовании лекарства может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии. Имеются сообщения о нечастых случаях выпадения волос. В нечастых случаях сообщалось о развитии острого панкреатита. Это явление зачастую отмечается в первые часы или дни лечения Сандостатином и исчезает после отмены лекарства. Кроме того, панкреатит может развиться у заболевших, получающих длительное лечение Сандостатином, на фоне присоединившегося холелитиаза. Имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени, связанных с применением Сандостатина. Это следующие случаи:
- острый гепатит без холестаза, когда после отмены Сандостатина произошла нормализация показателей печеночных трансаминаз;
- медленное развитие гипербилирубинемии, сопровождающееся повышением показателей щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтрансферазы и, в меньшей степени, трансаминаз.
Sandostatin (Сандостатин) - противопоказания:
Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам лекарства.
Sandostatin (Сандостатин) - беременность:
Опыт применения Сандостатина у беременных женщин и кормящих матерей отсутствует, в таких случаях препарат прописывают только по абсолютным показаниям.
Взаимодействие с иными лекарственными средствами:
Сандостатин понижает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина. У заболевших с сахарным диабетом, получающих инсулин, Сандостатин может снижать потребность в инсулине.
Sandostatin (Сандостатин) - передозировка:
При острой передозировке не было отмечено каких-либо опасных для жизни реакций. При передозировке возможны следующие симптомы: уменьшение частоты сердечных сокращений, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение симптоматическое.
Sandostatin (Сандостатин) - форма выпуска:
Раствор для инъекций.
Ампулы 50 мкг/1 мл по 5 шт. в упаковке.
Ампулы 100 мкг/1 мл по 5 шт. в упаковке.
Ампулы 500 мкг/1 мл гл 5 шт. в упаковке.
Sandostatin (Сандостатин) - условия хранения:
Предохранять от воздействия света. Хранить в холодильнике при температуре 2-8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Препарат не надлежит применять после срока, отмеченного на упаковке.
Отпуск из аптек по рецепту врача.
Sandostatin (Сандостатин) - синонимы:
Октреотид
Sandostatin (Сандостатин) - состав:
1 мл раствора для инъекций содержит 50, 100 или 500 мкг октреотида в форме свободного пептида (активное вещество), а также неактивные ингредиенты: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.
Sandostatin (Сандостатин) - дополнительно:
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, нужно тщательное наблюдение за больными, получающими Сандостатин, так как вероятно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях надлежит рассмотреть необходимость применения других методов лечения. У 10-20% заболевших, получающих Сандостатин в течение длительного времени, вероятно появление камней в желчном пузыре, поэтому надлежит принять во внимание следующие рекомендации.
Рекомендации по ведению заболевших во время лечения Сандостатином в отношении образования камней желчного пузыря
1. До назначения Сандостатина больные должны пройти исходное ультразвуковое обследование желчного пузыря.
2. Во время лечения Сандостатином надлежит проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно с интервалам 6-12 месяцев.
3. Если камни обнаружены еще до начала лечения, нужно оценить потенциальные преимущества терапии Сандостатином по сравнению, с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. Данных о каком-либо отрицательном влиянии Сандостатина на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.
4. Ведение заболевших, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Сандостатином.
а) Бессимптомные камни желчного пузыря. Применение Сандостатина возможно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае нет необходимости предпринимать что-либо, кроме продолжения наблюдения, при необходимости сделав его более частым.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой. Применение Сандостатина возможно прекратить или продолжить - в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного надлежит лечить так же, как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями. Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчных кислот (в частности, хенодеоксихолевая кислота в дозе 7,5 мг/кг в сутки в сочетании с урсодеоксихолевой кислотой в той же дозе) под ультразвуковым контролем - до полного исчезновения камней.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы Сандостатином в нечастых случаях может наступить внезапный рецидив симптомов заболевания. У заболевших с инсулиномами на фоне лечения Сандостатином может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). За такими больными надлежит внимательно наблюдать в начале лечения Сандостатином, а также при каждом изменении дозировки лекарства. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови возможно попытаться понизить путем более частого введения Сандостатина.
Во время кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у заболевших циррозом печени повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения надобности в инсулине у заболевших, страдающих сахарным диабетом; поэтому в этих случаях нужен систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение Сандостатина, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры. Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не надлежит вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени. Во избежание микробного загрязнения не предлогается прокалывать крышку многодозового флакона более 10 раз. В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц приклонного возраста снижена переносимость Сандостатина и для них требуется изменение режима дозирования. Опыт применения Сандостатина у детей очень ограничен. У заболевших циррозом печени была отмечена хорошая переносимость Сандостатина, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии в связи с кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода.
Производитель
Новартис Фарма
Важно!
Перед применением лекарства Сандостатин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.