Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, от бесцветного до светло-зеленого цвета, с отсутствием видимых механических включений.
| 1 мл | 1 амп. | |
| диазепам | 5 мг | 10 мг |
Вспомогательные вещества: гликофурол, метилпарагидроксибензоат (нипагин), натрия метабисульфит, натрия цитрат, пропиленгликоль, пропилпарагидроксибензоат (нипазол), этанол 96%, вода д/и.
2 мл - ампулы темного стекла (5) - пеналы пластиковые (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Транквилизатор (анксиолитик)
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Транквилизатор (анксиолитик), производное бензодиазепина. Оказывает угнетающее воздействие на ЦНС, реализующееся в основном в таламусе, гипоталамусе и лимбической системе. Усиливает ингибирующее воздействие GABA, являющейся одним из основных медиаторов пре- и постсинаптического торможения передачи нервных импульсов в ЦНС. Обладает анксиолитическим, седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Механизм действия диазепама определяется стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного GABA-бензодиазепин-хлорионофор рецептурного комплекса, приводящей к активации GABA-рецепторов, вызывающей снижение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов.
Всасывание и распределение
При в/м введении всасывание диазепама может быть медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная.
Биодоступность - 90%. Cmax в плазме крови достигаются через 0.5-1.5 ч при в/м и в пределах 0.25 ч при в/в введении. Css достигаются через 1-2 недели при постоянном приеме.
Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный барьеры, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях, соответствующих 1/10 части от концентраций в плазме. Связывание с белками плазмы - 98%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 (98-99%) до фармакологически активных производных (N-дезметилдиазепам) и менее активных (темазепам и оксазепам).
Выведение
Выводится почками - 70% (в виде глюкуронидов), в неизмененном виде - 1-2% и менее 10% - с каловыми массами. T1/2 N-дезметилдиазепама - 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч и оксазепама - 5-15 ч. При повторном применении накопление диазепама и его активных метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным T1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к. метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже недель.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов приклонного и старческого возраста (до 100 ч) и у заболевших с печеночно-почечной недостаточностью (до 4 сут).
Для купирования психомоторного возбуждения, связанного с тревогой, Седуксен прописывают по 10-20 мг в/м или в/в, при необходимости дозу повторяют через 3-4 ч.
При столбняке прописывают в/м, в/в струйно или капельно по 10-20 мг каждые 2-8 ч.
При эпилептическом статусе прописывают в/м или в/в по 10-20 мг, при необходимости дозу повторяют через 3-4 ч.
Для снятия спазма скелетных мышц вводят по 10 мг в/м за 1-2 ч до начала операции.
В акушерской практике прописывают в/м по 10-20 мг при раскрытии шейки матки на 2-3 пальца.
Новорожденным прописывают после 5-й недели жизни (старше 30 дней) в/в медленно по 0.1-0.3 мг/кг массы тела до максимальной дозировки 5 мг, при необходимости инъекции повторяют через 2-4 ч (в зависимости от клинической симптоматики).
Детям от 5 лет и старше препарат надлежит вводить в/в медленно по 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозировки 10 мг; при необходимости введение возможно повторить через 2-4 ч.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в начале лечения (особенно у пожилых заболевших) - сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение концентрации внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и нарушение координации движений, вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных реакций, антероградная амнезия; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, снижение настроения, каталепсия, спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции, астения, мышечная слабость, гипорефлексия, дизартрия, крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, тревога, нарушения сна).
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (проявляющийся ознобом, гипертермией, болью в горле, необычной утомляемостью или слабостью), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры, нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД.
Со стороны мочеполовой системы: недержание или задержка мочи, нарушение функции почек, повышение или снижение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: в месте введения - флебит или венозный тромбоз (краснота, припухлость или боль в месте введения).
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость, редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком снижении дозировки или прекращении приема вероятно развитие синдрома отмены: повышенная раздражительность, головная боль, тревога, страх, психомоторное возбуждение, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации; редко - психотические расстройства.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не надлежит назначать в I и III триместрах беременности.
При необходимости применения при беременности надлежит тщательно оценить предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода и ребенка.
Оказывает токсическое воздействие на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности.
Прием терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса.
Применение в дозах выше 30 мг в течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного тонуса, снижение АД, гипотермию, синдром вялого сосания новорожденного. Постоянное применение во время беременности может приводить к формированию физической зависимости и к возможному развитию симптомов отмены у новорожденного (мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ).
Применение при нарушениях функции печени
При назначении лекарства пациентам с нарушениями функции печени надлежит тщательно оценить соотношение риска и пользы терапии.
Применение при нарушениях функции почек
При назначении лекарства пациентам с нарушениями функции почек надлежит тщательно оценить соотношение риска и пользы терапии.
С осторожностью препарат прописывают при абсансе (petit mal) или синдроме Леннокса-Гасто (при в/в введении может спровоцировать развитие тонического эпилептического статуса); эпилепсии или эпилептических припадках в анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса), при печеночной и/или почечной недостаточности, церебральной и спинальной атаксии, гиперкинезе, склонности к злоупотреблению психотропными лекарствами, при органических заболеваниях головного мозга (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемии, лицам приклонного возраста, при депрессии.
Требуется соблюдение особой осторожности при назначении диазепама при тяжелых депрессиях, т.к. препарат может быть использован для реализации суицидальных намерений.
В/в раствор диазепама нужно вводить медленно, в крупную вену, по крайней мере в течение 1 мин на каждые 5 мг (1 мл) лекарства. Не предлогается проводить непрерывные в/в инфузии, т.к. возможны образование осадка и адсорбция лекарства поливинилхлоридными материалами инфузионных баллонов и трубок.
Препарат не предлогается назначать длительно.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при применении лекарства в высоких дозах, значительной длительности лечения, у пациентов, раньше злоупотреблявших алкоголем или лекарственными средствами.
Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска появления синдрома отмены.
При возникновении у заболевших таких необычных реакций, как повышенная агрессивность, психомоторное возбуждение, тревога, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных судорог, нарушение засыпания, поверхностный сон, препарат надлежит отменить.
Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у заболевших эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
Пожилым пациентам Седуксен надлежит назначать с особой осторожностью и не надлежит превышать рекомендуемые дозировки.
При назначении лекарства пациентам с нарушениями функции почек и печени надлежит тщательно оценить соотношение риска и пользы терапии.
Противопоказано введение Седуксена в артериальное русло из-за возможного развития гангрены.
Во время лечения Седуксеном нельзя потребление алкоголя.
Контроль лабораторных показателей
При почечной/печеночной недостаточности или при проведении длительной терапии нужен контроль картины периферической крови и активности печеночных ферментов.
Применение в педиатрии
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
Новорожденным не предлогается назначать препараты, содержащие бензиловый спирт, т.к. вероятно развитие токсического синдрома, проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС, затруднением дыхания, почечной недостаточностью, гипотензией и, вероятно, эпилептическими припадками, а также внутричерепным кровоизлиянием.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне применения Седуксена пациентам не предлогается заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов до арефлексии, сниженная реакция на болевые раздражения, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия, выраженная слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной (вплоть до апноэ) деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), ИВЛ. Специфический антагонист – флумазенил, используется в условиях стационара. Гемодиализ малоэффективен. Антагонист бензодиазепинов флумазенил не показан больным эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких заболевших антагонистическое воздействие по отношению к бензодиазепинам может спровоцировать развитие эпилептических припадков.
При совместном применении с ингибиторами МАО, стрихнином и коразолом возможен антагонизм в отношении эффектов Седуксена.
При сочетанном применении со снотворными и седативными средствами, опиоидными анальгетиками, иными транквилизаторами, производными бензодиазепина, миорелаксантами, средствами для общей анестезии, антидепрессантами, нейролептиками, этанолом вероятно резкое усиление угнетающего действия на ЦНС.
При одновременном применении с циметидином, дисульфирамом, эритромицином, флуоксетином, а также с пероральными контрацептивами и эстрогеносодержащими лекарствами, которые конкурентно ингибируют метаболизм в печени (процессы окисления), вероятно замедление метаболизма Седуксена и повышение концентрации диазепама в плазме.
При совместном применении изониазид, кетоконазол и метопролол замедляют метаболизм диазепама и увеличивают его концентрацию в плазме крови.
При сочетанном применении пропранолол и вальпроевая кислота повышают концентрацию диазепама в плазме крови.
При совместном применении рифампицин может усиливать метаболизм диазепама и в результате снижать его концентрацию в плазме крови.
При совместном применении индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают эффективность диазепама.
Опиоидные анальгетики усиливают угнетающее воздействие диазепама на ЦНС.
При одновременном применении с Седуксеном гипотензивные средства могут усиливать выраженность снижения АД.
При совместном применении с клозапином вероятно усиление угнетения дыхания.
При одновременном применении Седуксена с сердечными гликозидами вероятно увеличение концентрации последних в сыворотке крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате конкурентной связи с белками плазмы).
При совместном применении Седуксен уменьшает эффективность леводопы у заболевших паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения диазепама.
Ингибиторы МАО, дыхательные аналептики, психостимуляторы при совместном применении понижают активность Седуксена.
При совместном применении потенциально вероятно повышение токсичности зидовудина.
Теофиллин в низких дозах при одновременном применении может уменьшать седативное воздействие диазепама.
Премедикация диазепамом позволяет понизить дозу фентанила, требующуюся для вводной общей анестезии, и сокращает время наступления общей анестезии.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор Седуксена фармацевтически несовместим в одном шприце с иными лекарствами.
Препарат относится к списку №1 сильнодействующих веществ Постоянного комитета по контролю наркотиков МЗ РФ.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 8° до 15°С. Срок годности - 3 года.
Препарат отпускается по рецепту.