Капли для приема внутрь прозрачные, бесцветные или слабо розового цвета с характерным вкусом аниса.
| 1 мл | |
| пароксетина гидрохлорид | 11.11 мг, |
| что соответствует содержанию пароксетина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: бетадекс (бетациклодекстрин), сахароза, ароматизатор анисовый (этанол, вода, природный анетол), натрия бензоат, вода очищенная.
30 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозирующей крышкой-пипеткой - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Антидепрессант.
Пароксетин считается мощным селективным ингибитором захвата 5-гидроскитриптамина (5-НТ, серотонина) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное воздействие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройства.
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое воздействие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-НТ нейронами.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам. Обладая селективным действием, пароксетин показал низкий аффинитет к α1-адренорецепторам, α2-адренорецепторам, β-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5-НТ1-подобным, 5-НТ2-подобным и гистаминовым Н1-рецепторам.
Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее воздействие на них этанола.
По данным исследования поведения и ЭЭГ у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах, превышающих необходимые для ингибирования захвата 5-НТ.
У здоровых добровольцев пароксетин не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и ЭЭГ.
В отличие от антидепрессантов, ингибирующих захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные свойства гуанетидина.
Всасывание
Пароксетин нормально всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Устойчивые системные концентрации достигаются к 7-14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется.
Клинические эффекты пароксетина (побочное воздействие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме крови.
При увеличении дозировки пароксетина или многократном приеме возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта "первого прохождения" через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате чего вероятно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебание фармакокинетических параметров, наблюдающиеся только у тех пациентов, у которых при приеме в низких дозах был достигнут низкий уровень лекарства в плазме.
Распределение
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях. Фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% пароксетина присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы крови.
Метаболизм
Подвергается метаболизму "первого прохождения" через печень: уменьшается количество пароксетина, определяемое в системной циркуляции по сравнению с количеством, абсорбировавшимся из ЖКТ.
Выведение
Выведение из организма метаболитов пароксетина 2-фазное: сначала в результате метаболизма "первого прохождения" через печень, затем контролирующееся системной элиминацией.
Выведение неизмененного пароксетина с мочой составляет менее 2% от дозировки, причем метаболиты составляют 64%. Кишечник экскретирует около 36% от дозировки, вероятно, с желчью, в которой неизмененный пароксетин составляет менее 1%. Таким образом, пароксетин выводится в основном в результате метаболизма.
T1/2 варьирует, однако зачастую составляет около 1 сут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов приклонного возраста, а также при почечной и печеночной недостаточности тяжелой степени концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций практически совпадает с диапазоном у здоровых взрослых добровольцев.
Капли надлежит разбавить водой и принимать внутрь 1 раз/сут, утром, во время приема пищи. Дозировка подбирается индивидуально в течение первых 2-3 недель после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется.
При депрессиях предлогается принимать по 20 мг 1 раз/сут. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка не должна превышать 50 мг/сут.
При обсессивно-компульсивных расстройствах начальная терапевтическая дозировка составляет 20 мг/сут с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Рекомендуемая средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/сут. При необходимости дозировка может быть увеличена до 60 мг/сут.
При панических расстройствах начальная дозировка составляет 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики) с последующим еженедельным увеличением на 10 мг/сут. Средняя терапевтическая дозировка - 40 мг/сут. Наибольшая дозировка - 60 мг/сут.
При социально-тревожных расстройствах (социофобиях) начальная дозировка составляет 20 мг/сут. При отсутствии эффекта в течение 2 недель вероятно увеличение дозировки максимально до 50 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.
При посттравматических нарушениях психики для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозировки составляют 20 мг/сут. В некоторых случаях предлогается увеличение дозировки пароксетина максимально до 50 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.
При генерализованных тревожных расстройствах начальная и рекомендуемая дозировки составляют 20 мг/сут. При отсутствии эффекта в течение 2 недель вероятно увеличение дозировки до максимально до 50 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.
При почечной и /или печеночной недостаточности рекомендуемая дозировка составляет 20 мг/сут.
Для пациентов приклонного возраста суточная дозировка не должна превышать 40 мг.
Применение пароксетина у детей не предлогается, поскольку его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.
В целях профилактики развития синдрома отмены прекращение применения лекарства надлежит проводить постепенно.
Флакон снабжен дозирующей крышкой-пипеткой, тарированной для извлечения 0.5 мл, 1 мл, 1.5 мл, 2 мл раствора, соответствующего 10, 20, 30, 40 каплям.
1 мл раствора соответствует 20 каплям, что эквивалентно 10 мг пароксетина; 1 капля соответствует 0.5 мг пароксетина.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость или бессонница, тремор, астения, головокружение, экстрапирамидные расстройства, серотониновый синдром, маниакальные расстройства, спутанность сознания, ажитация, тревога, деперсонализация, парестезии, повышенная нервная возбудимость; редко - галлюцинации, судороги.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, миастения, миоклония, миопатический синдром.
Со стороны органов чувств: изменение вкуса, нарушение зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, учащение мочеиспускания.
Со стороны половой системы: импотенция, расстройства эякуляции, снижение либидо, аноргазмия.
Со стороны пищеварительной системы: снижение или повышение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, запор или диарея; очень редко - гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.
Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, галакторея, повышенное потоотделение, нарушение секреции антидиуретического гормона.
Аллергические реакции: сыпь, крапивница, экхиматозы, зуд, ангионевротический отек.
Прочие: ринит, гипонатриемия, синдром отмены (головокружение, сенсорные нарушения /парестезии, ощущения, напоминающие воздействие электрического тока/, расстройство сна, психомоторное возбуждение, тревога, тошнота и потливость).
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, мании, патологии сердца, эпилепсии, судорожных состояниях, назначении электроимпульсной терапии, использовании препаратов, повышающих риск кровотечения, наличии факторов риска повышенной кровоточивости и заболеваниях, повышающих риск кровоточивости.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Сирестилла при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при почечной недостаточности.
Во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома с осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов, принимающих нейролептики.
Лечение пароксетином надлежит назначать спустя 2 недели после отмены ингибиторов МАО.
У пациентов приклонного возраста при приеме пароксетина вероятно развитие гипонатриемии.
В некоторых случаях у пациентов с сахарным диабетом требуется коррекция дозировки инсулина и/или пероральных гипогликемических средств.
При развитии судорог лечение пароксетином прекращают.
При первых признаках мании надлежит отменить терапию пароксетином.
В течение первых нескольких недель надлежит тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможными суицидальными попытками.
Применение в педиатрии
Применение пароксетина у детей не предлогается, поскольку его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, несмотря на то пациентам надлежит соблюдать осторожность при управлении автомобилем и движущимися механизмами. В период лечения надлежит воздерживаться от употребления этанола и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: тошнота, расширенные зрачки, лихорадка, изменение АД, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность, тахикардия. В очень нечастых случаях при одновременном использовании с иными психотропными средствами и/или алкоголем возможны изменения на ЭКГ, кома.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь. При необходимости - симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Прием пищи и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры лекарства.
Пароксетин несовместим с ингибиторами МАО.
При одновременном использовании с пароксетином увеличивается концентрация проциклидина.
Во время терапии пароксетином надлежит воздерживаться от приема этанола в связи с усилением токсического эффекта алкоголя.
В связи с ингибированием пароксетином изоферментов системы цитохрома Р450 при одновременном использовании вероятно усиление эффектов барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, фенотиазиновых нейролептиков и антиаритмических препаратов класса 1С, метопролола и повышение риска развития побочных эффектов.
При одновременном использовании с лекарствами, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозировки пароксетина.
Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне применения варфарина, при неизменном протромбиновом времени.
При одновременном использовании пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой, НПВС предлогается соблюдать осторожность в связи с возможным нарушением свертываемости крови.
Одновременное применение пароксетина с серотонинергическими лекарствами (в т.ч. трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта.
Отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина.
При одновременном использовании пароксетина с фенитоином и иными антиконвульсантами вероятно снижение концентрации пароксетина в плазме и увеличение частоты побочных эффектов.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Вероятно хранить препарат в течение 15 суток после вскрытия флакона.