Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
| 1 дозировка | |
| салметерола ксинафоат | 36.3 мкг, |
| в т.ч.салметерол | 25 мкг |
| флутиказона пропионат | 50 мкг |
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (до 75 мг).
120 доз - ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия - пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
| 1 дозировка | |
| салметерола ксинафоат | 36.3 мкг, |
| в т.ч. салметерол | 25 мкг |
| флутиказона пропионат | 125 мкг |
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (до 75 мг).
120 доз - ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия - пачки картонные.
Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
| 1 дозировка | |
| салметерола ксинафоат | 36.3 мкг, |
| в т.ч. салметерол | 25 мкг |
| флутиказона пропионат | 250 мкг |
Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан (до 75 мг).
120 доз - ингаляторы алюминиевые (1) с клапаном дозирующего действия - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат делает лучше легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС (из разных ингаляторов).
Салметерол - селективный агонист β2-адренорецепторов длительного действия (до 12 ч), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Фармакологические свойства салметерола обеспечивают защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия. Начало развития бронхолитического эффекта наблюдается в течение 10-20 мин.
Салметерол считается сильным и длительно действующим ингибитором высвобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких, как гистамин, лейкотриены и простагландин D2.
Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозировки, т. е. в то время, когда бронходилатирующий результат уже отсутствует. Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхолитического эффекта обладает дополнительным действием, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
В терапевтических дозах салметерол не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
Флутиказона пропионат - ГКС для местного применения, при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое воздействие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Воздействие флутиказона пропионата, назначенного в рекомендуемых дозах, не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС.
При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и текущее периодическое применение пероральных кортикостероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (нужно учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).
Обследование, проведенное среди 318 взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой, показало, что при применении удвоенной дозировки Серетида в течение 14 дней (независимо от дозировки компонентов в препарате) происходит небольшое увеличение частоты нежелательных явлений, связанных с действием бета-адреномиметика (тремор - 1 больной (1%), 0 пациентов при обычной дозе, учащенное сердцебиение - 6 пациентов (3%), 1 больной ( менее 1%) при обычной дозе, судороги: 6 пациентов (3%), 1 больной ( менее 1%) при обычной дозе), при этом частота нежелательных явлений, связанных с действием ингаляционного кортикостероида остается на прежнем уровне (в частности, кандидоз ротовой полости - 6 пациентов (6%), 16 пациентов (8%) при обычной дозе, охриплость голоса - 2 пациента (2%), 4 пациента (2%) при обычной дозе) по сравнению с обычной схемой лечения (1 ингаляция 2 раза/сут). Таким образом, удвоенная дозировка лекарства может использоваться в случаях, когда пациентам требуется дополнительный короткий (до 14 дней) курс кортикостероидной терапии.
Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.
Салметерол
Салметерол воздействует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом.
Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации лекарства в плазме (Cmax 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота, значения Css которой составляют около 10 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности.
Флутиказона пропионат
Всасывание и распределение
После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 10-30%, зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит в основном в легких, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется.
Часть ингалированной дозировки может быть проглочена, но системное воздействие минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%.
По мере увеличения ингаляционной дозировки наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Vss флутиказона пропионата составляет около 300 л.
Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).
Метаболизм и выведение
Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.
Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин).
Конечный T1/2 составляет приблизительно 8 ч.
Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (менее 0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозировки.
Выводится через кишечник в основном в виде гидроксилированного метаболита.
Препарат предназначен для лечения бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:
Поддерживающая терапия при ХОБЛ и значением ОФВ1 менее 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.
Серетид предназначен только для ингаляций.
Для получения оптимального эффекта препарат надлежит использовать регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.
Курс лечения и изменение дозировки врач устанавливает индивидуально.
Пациенту надлежит назначать препарат в такой лекарственной форме, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.
Рекомендуемые дозировки для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше - 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Для детей в возрасте 4 лет и старше предлогается 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
Дозу Серетида надлежит снижать до минимальной эффективной дозировки. Если контроль симптомов обеспечивают 2 ингаляции Серетида в сут, минимальная эффективная дозировка может составлять 1 ингаляцию в сут.
При ХОБЛ для взрослых наибольшая рекомендуемая дозировка составляет 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.
У пациентов приклонного возраста и пациентов c нарушениями функции печени или почек снижение дозировки не требуется.
Способ применения
Перед первым использованием ингалятора или если ингалятором не пользовались неделю и дольше, удаляют колпачок с мундштука, немного сдавив колпачок с боков, нормально встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, чтобы убедиться, что он работает.
Применение ингалятора
Удаляют колпачок с мундштука, немного сдавив колпачок с боков, и осматривают мундштук изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый.
Нормально встряхивают ингалятор.
Держат ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
Делают максимальный выдох, помещают мундштук в рот между зубами и обхватывают его губами, не сжимая зубами.
В момент начала вдоха через рот нажимают на верхнюю часть ингалятора для выпуска дозировки Серетида, продолжая при этом делать глубокий вдох.
Задержав дыхание, вынимают мундштук изо рта и убирают палец с верхней части ингалятора. Продолжают удерживать дыхание как возможно дольше.
Для получения второй дозировки, держа ингалятор в вертикальном положении, ждут около 30 сек и затем повторяют стадии 2-6.
Плотно закрывают мундштук защитным колпачком.
Препарат также возможно использовать через спейсер (в частности, "Волюматик").
Надлежит иметь в виду, что стадии 4, 5 и 6 надлежит выполнять медленно, соблюдая все требования. Надлежит начинать вдох как возможно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора. В первые несколько раз предлогается попрактиковаться перед зеркалом. Если заметен "туман", выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то надлежит начать все заново со стадии 2.
Больной должен соблюдать рекомендации врача по использованию ингалятора, при возникновении трудностей надлежит проконсультироваться с врачом.
Взрослые должны помогать маленьким детям пользоваться ингалятором. Надлежит дождаться, когда ребенок сделает выдох и привести ингалятор в воздействие в момент начала вдоха.
Предлогается попрактиковаться в применении ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца - на основании ниже мундштука. Детям препарат вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (в частности "Бэбихалер").
Очистка ингалятора
Ингалятор нужно чистить не реже 1 раза в неделю.
Надлежит удалить защитный колпачок с мундштука. Не вынимать металлический баллончик из пластикового кожуха. Сухой тканью или ватным тампоном протереть мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух - снаружи. Закрыть мундштук защитным колпачком. Не погружать металлический баллончик в воду.
Побочное воздействие
Поскольку Серетид содержит салметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов.
Серетид может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
Салметерол
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, головная боль (в основном, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом), у предрасположенных пациентов возможны нарушения сердечного ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия).
Со стороны пищеварительной системы: редко - боли в животе, тошнота, рвота, в отдельных случаях - нарушение вкусовых ощущений, раздражение слизистых оболочек ротоглотки.
Аллергические реакции: сыпь, ангионевротический отек, местные отеки.
Прочие: тремор, гипокалиемия (в основном, транзиторные, уменьшаются по мере продолжения терапии салметеролом), редко - артралгии, нервозность, в отдельных случаях - болезненные мышечные спазмы.
Флутиказона пропионат
Со стороны дыхательной системы: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки.
Аллергические реакции: кожные проявления, ангионевротический отек (главным образом лица и ротоглотки), бронхоспазм, анафилактические реакции.
Системные реакции: теоретически вероятно угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома.
С осторожностью надлежит назначать препарат при туберкулезе легких, грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания, тиреотоксикозе, феохромоцитоме, сахарном диабете, неконтролируемой гипокалиемии, идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, неконтролируемой артериальной гипертензии, аритмиях, удлинении интервала QT на ЭКГ, ИБС, гипоксии различного генеза, катаракте, глаукоме, гипотиреозе, остеопорозе, беременности, в периоде лактации.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) Серетид возможно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов c нарушениями функции почек снижение дозировки не требуется.
Серетид предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам надлежит назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (в частности, сальбутамол), которые пациентам предлогается всегда иметь при себе.
При развитии парадоксального бронхоспазма надлежит незамедлительно применить ингаляционный бронходилататор короткого действия, отменить Серетид и начать, при наличии показаний, альтернативную терапию.
Лечение бронхиальной астмы предлогается проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного нужно научить правильно использовать ингалятор.
Тяжесть и частоту огрубления голоса и кандидоза возможно уменьшить полосканием рта водой после ингаляции Серетида. При кандидозе прописывают противогрибковые препараты для местного применения, продолжая терапию Серетидом.
Препарат может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное применение средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.
Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таких ситуациях больной должен обращаться к врачу.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни. В таких ситуациях нужен контроль врача. Если применяемая дозировка Серетида не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то может потребоваться дополнительное назначение ГКС, а если обострение вызвано инфекцией, то прописывают антибиотики.
Из-за опасности развития обострения надлежит избегать внезапной отмены Серетида, дозу лекарства надлежит снижать постепенно под контролем врача.
При применении любых ингаляционных ГКС вероятно развитие системных эффектов (угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома), особенно при длительном применении в высоких дозах, но вероятность появления таких эффектов существенно ниже, чем при лечении пероральными формами ГКС. Учитывая это, дозу ингаляционного ГКС надлежит титровать до минимальной, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля.
В экстренных и плановых стрессовых ситуациях всегда нужно помнить о возможности угнетения функции надпочечников и появления необходимости применения ГКС.
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.
У некоторых пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций.
В связи с вероятной надпочечниковой недостаточностью надлежит соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (в частности, аллергический ринит, экзема), которые ранее подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях предлогается проводить симптоматическое лечение антигистаминными лекарствами и/или лекарствами местного действия (в т.ч. ГКС для местного применения).
Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата надлежит проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях.
Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом надлежит помнить, назначая комбинацию салметерола с флутиказона пропионатом больным сахарным диабетом.
Применение в педиатрии
Предлогается контролировать динамику роста детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.
В настоящее время нет данных о применении Серетида у детей в возрасте до 4 лет.
Контроль лабораторных показателей
У заболевших с обострением бронхиальной астмы, гипоксией нужно контролировать концентрацию калия в плазме крови.
Симптомы: тремор, головная боль и тахикардия, вызванные действием салметерола; временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обусловлено действием флутиказона.
При длительной ингаляции Серетида в чрезмерно высоких дозах вероятно заметное угнетение функции надпочечников. Имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает в основном у детей, получающих Серетид в чрезмерно высоких дозах в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз выражается гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозировки входящего в состав Серетида флутиказона пропионата.
Лечение: симптомы, обусловленные действием салметерола, надлежит купировать введением антидота - кардиоселективного бета-адреноблокатора. В тех случаях, когда требуется отмена Серетида вследствие передозировки входящего в его состав салметерола, пациенту надлежит назначить соответствующий замещающий ГКС.
Симптомы, вызванные действием флутиказона пропионата, зачастую не требуют экстренной терапии, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При хронической передозировке предлогается проводить контроль резервной функции коры надпочечников.
Во избежание передозировки пациенты не должны использовать Серетид в дозах, превышающих рекомендуемые. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозировки Серетида до минимального уровня, который обеспечивает эффективный контроль симптомов заболевания.
Надлежит избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда это действительно нужно и обосновано.
При применении флутиказона пропионата в виде ингаляций его концентрация в плазме крови низкая вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень под действием изофермента CYP3A4 и высокого системного клиренса. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.
Нужно соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях вероятно повышение содержания последнего в плазме.
Ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4) может вызывать значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Имеются сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир, что проявлялось развитием синдрома Иценко-Кушинга и угнетением функции надпочечников. Учитывая это, надлежит избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза комбинированной терапии для пациента превышает риск развития системных побочных эффектов ГКС.
Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, предлогается соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (в частности, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме.
При одновременном применении с Серетидом производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии); ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Серетид совместим с кромоглициевой кислотой.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Срок годности - 2 года.