Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне "Seroquel 25".
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 28.78 мг, |
| в т.ч. кветиапин | 25 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне "Seroquel 100".
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 115.13 мг, |
| в т.ч. кветиапин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне "Seroquel 200".
| 1 таб. | |
| кветиапина фумарат | 230.26 мг, |
| в т.ч. кветиапин | 200 мг |
Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка: титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Нейролептик
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и менее активен по отношению к α2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозировки, нормально блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно понижает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг/сут) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте появления экстрапирамидных симптомов и сопутствующем применении антихолинергических препаратов.
Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при применении Сероквеля или плацебо.
В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема лекарства.
Всасывание
При пероральном применении кветиапин нормально всасывается из ЖКТ.
Прием пищи значительно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение
Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы.
Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, и не замечено разницы между мужчинами и женщинами.
Метаболизм
Активно метаболизируется в печени.
Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина изофермент CYP3A4.
Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью.
Выведение
T1/2 составляет приблизительно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.
В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Сmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения Сmax не изменялось.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при зачастую используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не надлежит ожидать, что одновременное назначение кветиапина с иными лекарствами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.
Сероквель надлежит принимать 2 раза/сут, независимо от приема пищи.
Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная дозировка для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом дозировка может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 750 мг.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель используется в роли монотерапии или в роли адьювантной терапии для стабилизации настроения.
Суточная дозировка для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная дозировка лекарства может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозировки не должно превышать 200 мг/сут.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости дозировка может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Зачастую эффективная дозировка составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Наибольшая суточная дозировка составляет 800 мг.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель прописывают 1 раз/сут на ночь. Рекомендуемая дозировка - 300 мг. Суточная дозировка для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Наибольшая суточная дозировка составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозировки более 600 мг.
У пожилых пациентов начальная дозировка составляет 25 мг/сут. Дозу надлежит увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью предлогается начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Предлогается увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сонливость (17.5%), головокружение (10%), редко - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК), очень редко - судороги. При длительном применении Сероквеля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии нужно уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор (9%), диспепсия (6%), сухость во рту (7%), повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) в сыворотке крови (6%), а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов (на фоне лечения Сероквелем эти изменения, в основном, были обратимы).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (сопровождающаяся головокружением), тахикардия (7%), обмороки, эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период подбора дозировки.
Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения и/или нейтропения. Не отмечено случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза у пациентов, принимавших Сероквель. При применении Сероквеля в клинической практике лейкопения и/или нейтропения разрешалась после отмены лекарства. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают в себя снижение числа лейкоцитов до начала терапии или имеющиеся в анамнезе указания на лейкопению и/или нейтропению, вызванную приемом лекарств.
Со стороны эндокринной системы: терапия Сероквелем связана с малым дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Сероквелем независимо от длительности лечения.
Аллергические реакции: редко - эозинофилия, аллергические реакции, включая ангионевротический отек.
Прочие: редко - периферические отеки, умеренная астения, ринит, увеличение массы тела (в основном в первые недели лечения), очень редко - приапизм.
Сероквель может вызвать удлинение интервала QTс, взаимосвязи применения Сероквеля с постоянным увеличением QTс не выявлено.
Также сообщалось о следующих часто встречающихся (1/100) побочных явлениях - повышение АД, сердцебиение, дизартрия, фарингит, кашель, анорексия, повышенное потоотделение. Причинно-следственная связь данных побочных явлений с приемом Сероквеля не установлена.
Использование при беременности и кормлении грудью
Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель возможно использовать только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам нужно рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью предлогается начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Предлогается увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью предлогается начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Предлогается увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозировки.
Надлежит соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или иными состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, а также пациентам приклонного возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.
Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозировки (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота, редко - бессонница.
Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену лекарства предлогается проводить постепенно.
Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Но предлогается соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Но при назначении кветиапина одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QTc, нужно соблюдать осторожность, особенно у лиц приклонного возраста.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с иными лекарствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не предлогается работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не предлогается управление автомобилем и иными движущимися средствами.
Данные о передозировке Сероквеля ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 20 г, без фатальных последствий и с полным восстановлением, но имеются сообщения о крайне нечастых случаях передозировки Сероквелем, приводивших к смерти или коме.
Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов лекарства, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.
Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях серьезной интоксикации нужно рассмотреть возможность симптоматической терапии и предлогается проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях надлежит использовать более низкие дозировки Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Нужно индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение Сероквеля с лекарствами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, вероятно снижение концентрации лекарства в плазме, что может потребовать увеличения дозировки Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), вероятно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозировки Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозировки Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (в частности, вальпроат натрия).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.
Фармакокинетика кветиапина значительно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарствами рисперидоном или галоперидолом. Но одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Изофермент CYP3A4 считается ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина значительно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика кветиапина значительно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Но, предлогается соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C. Срок годности - 3 года.