Жидкость для ингаляций прозрачная, бесцветная, легко подвижная.
| 1 фл. | |
| севофлуран | 100 мл |
100 мл - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
100 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Жидкость для ингаляций прозрачная, бесцветная, легко подвижная.
| 1 фл. | |
| севофлуран | 250 мл |
250 мл - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.
250 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для ингаляционного наркоза
Регистрационные №№:
Фармакологическое воздействие
Препарат для ингаляционного наркоза. Ингаляционное применение лекарства для вводного наркоза вызывает быструю потерю сознания, которое быстро восстанавливается после прекращения анестезии.
Вводный наркоз сопровождается минимальным возбуждением и признаками раздражения верхних отделов дыхательных путей и не вызывает избыточную секрецию в трахеобронхиальном дереве и стимуляцию ЦНС. Севофлуран (как и другие мощные средства для ингаляционного наркоза) вызывает дозозависимое подавление дыхательной функции и снижение АД. У человека пороговый уровень севофлурана, обусловливающий развитие аритмий под влиянием эпинефрина (адреналина), был сопоставим с таковым изофлурана и превышал пороговый уровень галотана.
Севофлуран оказывает минимальное воздействие на внутричерепное давление и не уменьшает реакцию на СО2. Не оказывает клинически значимого действия на функцию печени или почек и не вызывает нарастания почечной или печеночной недостаточности. Не влияет на концентрационную функцию почек даже при длительном наркозе (где-то до 9 ч).
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) - это концентрация, при которой у 50% пациентов не замечено двигательной реакции в ответ на однократное раздражение (надрез кожи). МАК севофлурана в кислороде составляет 2.05% у взрослого человека в возрасте 40 лет. МАК севофлурана, как и других галогенизированных препаратов, снижается с возрастом и при добавлении оксида азота.
Растворимость
Низкая растворимость севофлурана в крови обеспечивает быстрое повышение альвеолярной концентрации при введении в наркоз и быстрое снижение после прекращения ингаляции. Соотношение альвеолярной концентрации и концентрации во вдыхаемой смеси в фазу накопления через 30 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.85. В фазу выведения соотношение альвеолярных концентраций через 5 мин после ингаляции севофлурана составляет 0.15.
Распределение и метаболизм
Быстрое выведение севофлурана из легких сводит к минимуму метаболизм лекарства. У человека менее 5% всасываемой дозировки севофлурана метаболизируется под влиянием изофермента CYP2E1 с образованием гексафторизопропанола, высвобождением неорганического фтора и диоксида углерода (или одного диоксида углерода). Образующийся гексафторизопропанол быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится с мочой. Другие пути метаболизма севофлурана не установлены. Севофлуран считается единственным фторированным летучим средством для наркоза, не метаболизирующимся до трифторуксусной кислоты.
Концентрация ионов фтора зависит от длительности наркоза, концентрации введенного севофлурана и состава смеси для наркоза.
Барбитураты не вызывают дефторирование севофлурана.
Где-то у 7% взрослых, которым в клинических исследованиях Abbott измеряли концентрации неорганического фтора, они превышали 50 мкМ; клинически значимых изменений функции почек ни у одного из этих пациентов не выявлено.
Средства для премедикации должен подбирать анестезиолог индивидуально.
Общая анестезия во время хирургических вмешательств
При проведении общей анестезии нужно знать концентрацию Севорана, поступающего из испарителя. Для этого возможно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана.
Введение в общую анестезию
Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. После ингаляции Севорана возможно ввести барбитурат короткого действия или другой препарат для в/в вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию Севоран возможно использовать в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота.
Перед хирургическими вмешательствами у взрослых и детей ингаляция Севорана в концентрации до 8% зачастую обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин.
Поддерживающая общая анестезия
Необходимый уровень общей анестезии возможно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.
Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста.
| Возраст больного | Севофлуран в кислороде | Севофлуран в 65% N2O/35% O2 |
| 0-1 мес* | 3.3% | |
| 1-менее 6 мес | 3.0% | |
| 6 мес-менее 3 лет | 2.8% | 2.0% |
| 3-12 лет | 2.5% | |
| 25 лет | 2.6% | 1.4% |
| 40 лет | 2.1% | 1.1% |
| 60 лет | 1.7% | 0.9% |
| 80 лет | 1.4% | 0.7% |
*Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.
С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК пациента в возрасте 80 лет, составляет где-то 50% от таковой у пациента в возрасте 20 лет.
Больные зачастую быстро выходят из общей анестезии Севораном. В связи с этим может ранее потребоваться послеоперационная анальгезия.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, сонливость после выхода из общей анестезии, головокружение.
У детей, получавших Севоран для вводного наркоза, наблюдались случаи самостоятельно проходящих дистонических движений, связь которых с препаратом не установлена. В единичных случаях после применения Севорана отмечались кратковременные судороги.
Хотя после прекращения подачи Севорана сознание зачастую восстанавливается через несколько минут, несмотря на то, состояние интеллектуальных возможностей в течение 2-3 дней после наркоза не изучалось. В течение нескольких дней после применения Севорана (как и других средств для наркоза) могут отмечаться небольшие изменения настроения.
Со стороны дыхательной системы: дозозависимое угнетение дыхания, усиление кашля, дыхательные нарушения (апноэ после интубации, ларингоспазм).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дозозависимое угнетение сердечной деятельности, снижение или повышение АД, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, в отдельных случаях - послеоперационный гепатит (связь с применением Севорана не установлена), преходящие нарушения показателей функции печени.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции.
Со стороны лабораторных показателей: возможны преходящее повышение уровня глюкозы и числа лейкоцитов. Во время и после наркоза Севораном вероятно преходящее повышение сывороточной концентрации неорганического фтора (с максимальным значением в течение 2 ч после прекращения введения Севорана и возвращением в течение 48 ч к уровню до операции). В клинических исследованиях повышение концентрации фтора не сопровождалось нарушением функции почек.
Прочие: озноб, лихорадка.
У предрасположенных пациентов мощные средства для ингаляционного наркоза, включая Севоран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их надобности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого синдрома считается гиперкапния, а клинические симптомы могут включать ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Позднее может развиться почечная недостаточность (надлежит контролировать и по возможности поддерживать диурез).
Большинство побочных реакций являются легкими или умеренными и преходящими.
С осторожностью используют при нарушении функции почек, при нейрохирургических вмешательствах.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория В. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения лекарства при беременности не проводилось. Применение Севорана при беременности вероятно только в случаях крайней необходимости.
В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность Севорана для матери и новорожденного при применении для наркоза при кесаревом сечении. Безопасность Севорана во время родовой деятельности и при родах естественным путем не установлена.
Неизвестно, выделяется ли севофлуран с грудным молоком. С осторожностью используют в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью используют при нарушении функции почек.
Севоран могут использовать только врачи, имеющие опыт проведения общей анестезии. Нужно иметь наготове оборудование для восстановления проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии и реанимации.
Безопасность применения Севорана у пациентов с нарушениями функции почек не установлена. В связи с этим препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших с почечной недостаточностью.
При нейрохирургических вмешательствах, если у больного есть угроза повышения внутричерепного давления, то севофлуран надлежит использовать с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция.
Уровень общей анестезии может легко и быстро меняться, поэтому для подачи Севорана надлежит использовать только специально калиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции.
При поддерживающем наркозе повышение концентрации Севорана вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное падение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в таких случаях его возможно увеличить путем уменьшения концентрации подаваемого Севорана.
Как и при применении любых средств для общей анестезии у заболевших с ИБС нужно поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.
Заболевших, выходящих из общей анестезии, перед транспортировкой в отделение надлежит тщательно наблюдать.
При лечении злокачественной гипертермии показана отмена препаратов, вызвавших ее развитие, в/в введение дантролена натрия и поддерживающая симптоматическая терапия.
Данные о развитии зависимости при применении Севорана отсутствуют.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов надлежит информировать о том, что в течение некоторого времени после наркоза может ухудшиться возможность к выполнению работы, требующей быстрой реакции, такой как вождение автомобиля или применение потенциально опасных механизмов.
Замена пересушенных сорбентов СО2
Экзотермическая реакция, которая происходит при взаимодействии севофлурана и сорбентов СО2, усиливается, если сорбент высыхает, в частности, при длительном воздействии сухого газа. При применении Севорана с пересушенными сорбентами СО2 описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СО2 могут наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации Севорана (по сравнению с установками испарителя).
Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО2 пересушен, то его надлежит заменить перед применением Севорана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора запрещено считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО2 нужно регулярно менять независимо от цвета индикатора.
Симптомы: усиление угнетающего действия на дыхательную систему и сердечную деятельность.
Лечение: надлежит прекратить введение Севорана, обеспечить поддержание проходимости дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.
Безопасность и эффективность Севорана подтверждена при одновременном применении с различными лекарствами, которые часто используются в хирургической практике, включая средства, влияющие на функции ЦНС, вегетативной нервной системы, миорелаксанты, противомикробные препараты (в т.ч. аминогликозиды), гормоны и их синтетические аналоги, препараты крови и сердечно-сосудистые средства, включая эпинефрин(адреналин).
Возможность севофлурана вытеснять лекарственные препараты из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучена.
В клинических исследованиях не было отмечено нежелательных явлений при применении севофлурана у заболевших, которые принимали лекарственные препараты, активно связывающиеся с белками и имеющие небольшой Vd (в частности, фенитоин).
Севоран возможно использовать с барбитуратами а также с бензодиазепинами и опиоидными анальгетиками.
Предполагается, что бензодиазепины и опиоидные анальгетики понижают МАК севофлурана.
МАК севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота.
Эквивалент МАК снижается где-то на 50% у взрослых и где-то на 25% у детей.
Севофлуран оказывает воздействие на интенсивность и продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении Севорана в роли дополнения к наркозу альфентанилом/N2O он усиливает эффекты панкурония, векурония и атракурия. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозировки надлежит скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Воздействие севофлурана на результат сукцинилхолина и продолжительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучено.
Т.к. усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозировки миорелаксантов во время вводного наркоза может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.
Среди недеполяризующих препаратов изучено взаимодействие с векуронием, панкуронием и атракурием. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, несмотря на то, при эндотрахеальной интубации не надлежит снижать дозировки недеполяризующих миорелаксантов; при поддержании наркоза дозировки недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны быть ниже, чем при наркозе N2O/опиодными анальгетиками. Дополнительные дозировки миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.
Данные о фармацевтической несовместимости Севорана с иными лекарственными лекарствами отсутствуют.
Препарат отпускается по рецепту для стационаров.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.