Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
1 таб. симвастатин 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат, бутилгидроксианизол.
Состав оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк (магния гидросиликат).
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны.
1 таб. симвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк (магния гидросиликат), магния стеарат, бутилгидроксианизол.
Состав оболочки: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк (магния гидросиликат).
Гиполипидемический препарат
Фармакологическое воздействие
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus, считается неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), фермент, каталазирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то использование симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируегся до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.
Вызывает понижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеримемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина считается фактором риска).
Увеличивет содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и понижает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический результат достигается через 4-6 недель. Воздействие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается где-то через 1.3 - 2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизируется в печени, имеет результат первого прохождения через печень (гидролизуется с образованием активного производного: бета - гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты).
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч. Выводится в основном с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.
Показания к применению лекарства
Гиперхолестеринемия:
Ишемическая болезнь сердца:
До начала лечения симвастатином пациенту надлежит назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
Симвастатин надлежит принимать внутрь 1 раз/ вечером, запивая достаточным количеством воды.
Время приема лекарства не надлежит связывать с приемом пищи. Рекомендуемая дозировка симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/ вечером. Рекомендуемая начальная дозировка лекарства для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Наибольшая суточная дозировка - 80 мг.
Изменения (подбор) дозировки надлежит проводить с интервалами в 4 недели. У большинства заболевших оптимальный результат достигается при приеме лекарства в дозах до 20 мг/
У заболевших с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная дозировка симвастатина составляет 40 мг 1 раз/ вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). При лечении заболевших с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозировки симвастатина составляют 20-40 мг/ Поэтому рекомендуемая начальная дозировка у таких заболевших - 20 мг/ Изменения (подбор) дозировки надлежит проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу возможно повысить до 40 мг/ Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина — менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу лекарства нужно уменьшить.
У заболевших приклонного возраста и у заболевших с почечной недостаточностью легкой или умеренно выраженной степени изменений дозировки лекарства не требуется.
У заболевших с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (> 1 г/) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая дозировка симвастатина не должна превышать 10 мг/
Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с симвастатином, суточная дозировка симвастатина не должна превышать 20 мг.
Побочное воздействие
Пищеварительная система: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК).
Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы, одышка, волчаночноподобный синдром, эозинофилия.
Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью прописывают больным, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском появления рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в т.ч. стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; эпилепсии.
Симвастатин противопоказан беременным. Есть несколько сообщений о развитии аномалий у новорожденных, матери которых принимали симвастатин. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Если в процессе лечения беременность все же наступила, симвастатин должен быть отменен, а женщина должна быть предупреждена о вероятной опасности для плода.
Данные о выделении симвастатина с материнским молоком отсутствуют. При необходимости назначения симвастатина в период кормления грудью надлежит учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и есть угроза развития тяжелых реакций, поэтому кормление грудью во время приема лекарства не предлогается.
Использование при нарушениях функции печени
Использование при нарушениях функции почек
У заболевших с почечной недостаточностью легкой или умеренно выраженной степени изменений дозировки лекарства не требуется.
У заболевших с хронической почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) или получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в липидснижающих дозах (> 1 г/) в комбинации с симвастатином, максимально рекомендуемая дозировка симвастатина не должна превышать 10 мг/
В начале терапии симвастатином вероятно преходящее повышение уровня печеночных ферментов.
Перед началом терапии и далее регулярно проводить обследование функции печении (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в полгода), а также при повышении доз надлежит проводить тест на определение функции печени. При повышении дозировки до 80 мг нужно проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием симвастатина надлежит прекратить.
Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не надлежит использовать при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о вероятной опасности для плода.
Использование симвастатина не предлогается у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина надлежит сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Симвастатин с осторожностью прописывают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения больной должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом симвастатина, поэтому надлежит избегать их одновременного приема.
Симвастатин не показан в тех случаях, когда есть гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Лечение симвастатином может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск появления этой патологии возрастает у заболевших, получающих одновременно с симвастатином одно или несколько из следующих лекарственных средств: фибраты (гемфиброзил, фенофибрат), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, интраконазол) и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у заболевших с тяжелой почечной недостаточностью.
Все пациенты, начинающие терапию симвастатином, а также пациенты, которым нужно повысить дозу лекарства, должны быть предупреждены о возможности появления миопатии и необходимости незамедлительного обращении к врачу в случае появления необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть срочно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
В целях диагностирования развития миопатии предлогается регулярно проводить измерения величины КФК.
При лечении симвастатипом вероятно возрастание содержания сывороточной КФК, что надлежит учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены лекарства служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы. У заболевших с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Препарат полезен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозировки препарат нужно принять как возможно скорее.
Если наступило время приема следующей дозировки, дозу не удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
Продолжительность применения лекарства определяется лечащим врачом индивидуально.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии симвастатина на возможность управлять автомобилем и работе с механизмами не сообщалось.
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая дозировка 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лечение: вызвать рвоту, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Надлежит контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (нечастый, но тяжелый побочный результат) надлежит срочно прекратить прием лекарства и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую возможно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией глюкозы с инсулином, использованием калиевых ионнообменников или, в тяжелых случаях, с помощью гемодиализа.
Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозировки никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромиции, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск развития миопатии.
Циклоспорин или даназол: риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
Другие гиполипидемические средства, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3A4, но способные вызывать миопатию в условиях монотерапии. Такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе > 1 г.
Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.
Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
Симвастатин потенцирует воздействие перорапьных антикоагулянтов (напр., фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск появления кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя протромбинового времени или Международное Нормализованное Отношение (MHO), его дальнейший контроль надлежит проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также надлежит проводить контроль протромбинового времени или MHO по вышеизложенной схеме.
Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Увеличивет уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол понижают биодоступность (использование симвастатина вероятно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный результат).
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы после употребления 250 мл сока в день считается минимальным и не имеет клинического значения. Но употребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина существенно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим нужно избегать потребления сока грейпфрута в больших количествах.
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 2 года.